大劑量氨溴索在腫瘤術(shù)后繼發(fā)肺炎患者中的應(yīng)用

吳熙 安曉妤 田浪 羅普榮

大劑量氨溴索在腫瘤術(shù)后繼發(fā)肺炎患者中的應(yīng)用

吳熙1安曉妤2田浪1羅普榮1

目的 探討腫瘤術(shù)后患者行大劑量氨溴索治療術(shù)后肺炎的臨床療效。 方法 選取100例各類惡性腫瘤術(shù)后繼發(fā)肺炎患者作為本次研究觀察對象，隨機(jī)分為兩組，每組患者各50例，兩組患者均給予常規(guī)基礎(chǔ)治療，對照組予以常規(guī)劑量氨溴索治療，觀察組采用大劑量氨溴索治療，比較兩組患者治療前后CRP、TNF-α、WBC水平、ANC水平變化，比較兩組患者抗生素使用時(shí)間、影像學(xué)消失時(shí)間及住院時(shí)間。結(jié)果 兩組患者治療后，CRP、TNF-α、WBC、ANC水平均顯著低于治療前(P<0.05)，其中在治療后第3天、第5天、第7天，觀察組患者下降水平更明顯(P<0.05)；經(jīng)過不同方式治療后，觀察組較對照組患者在抗生素使用時(shí)間上更少、影像學(xué)消失時(shí)間更快、住院時(shí)間更短(P<0.05)。結(jié)論 大劑量氨溴索用于腫瘤相關(guān)性肺炎患者的治療，能提高抗菌藥物濃度，提高療效。

大劑量氨溴索；腫瘤術(shù)后；繼發(fā)肺炎

肺部感染常見于腹部手術(shù)或惡性腫瘤術(shù)后患者，死亡率較高，腫瘤患者術(shù)后恢復(fù)尤其是老年患者，減少其術(shù)后肺部并發(fā)癥是手術(shù)成功的重要環(huán)節(jié)[1]。近年來氨溴索用于患者肺部感染的治療取得一定的效果，李濱報(bào)道指出[2]：采用大劑量氨溴索治療，可以對腫瘤等原因引起的肺損傷起到一定的療效，目前已廣泛應(yīng)用。腫瘤患者術(shù)后自身免疫力低下，其肺部感染機(jī)率較高[3]。本研究在常規(guī)抗炎治療的基礎(chǔ)上，聯(lián)合大劑量氨溴索共同治療腫瘤術(shù)后繼發(fā)肺部疾病，以觀察其臨床效果。

資料與方法

一、臨床資料

選取2011年10月-2014年10月來我科住院治療行腫瘤手術(shù)，術(shù)后繼發(fā)肺部感染的患者作為觀察對象，肺部感染主要表現(xiàn)為：呼吸困難、咳嗽、咳痰、體溫變化等。所有患者排除有嚴(yán)重心腦血管疾病患者，排除合并有其他重要臟器功能不足的患者，排除精神障礙或伴有自身免疫性疾病的患者，排除肺結(jié)核、肺不張等肺部疾病患者。患者隨機(jī)分為兩組，每組50例，對照組男21例，女29例，年齡(52-71)歲，平均年齡(63.8±7.3)歲，主要包括：肺癌術(shù)后18例，胃癌術(shù)后14例、結(jié)腸癌術(shù)后10例、宮頸癌術(shù)后5例、直腸癌術(shù)后3例。觀察組男20例，女30例，年齡(55-76)歲，平均年齡(64.1±7.8)歲，其中肺癌術(shù)后17例，胃癌術(shù)后15例、結(jié)腸癌術(shù)后8例、宮頸癌術(shù)后6例、直腸癌術(shù)后4例。兩組患者在性別、年齡、腫瘤分類比較中，無明顯差異(P>0．05)，具有可比性。

二、方法

基礎(chǔ)治療均采用常規(guī)抗生素治療，其中對照組采用常規(guī)劑量氨溴索(用法：30mg/次，靜脈注射，每天2次)治療，觀察組患者采用大劑量氨溴索(用法：300mg/次，靜脈注射，每天2次)治療。比較兩組患者治療前后CRP、TNF-α、WBC、ANC變化，比較兩組患者抗生素使用、影像學(xué)消失及住院時(shí)間。

三、療效判斷標(biāo)準(zhǔn)[4]

1.應(yīng)用常規(guī)酶聯(lián)免疫吸附方法(ELISA)檢測患者血C反應(yīng)蛋白和腫瘤壞死因子α的改變情況。

2.采用五分類血細(xì)胞分析儀檢測血常規(guī)中白細(xì)胞計(jì)數(shù)(WBC)和中性粒細(xì)胞絕對值(ANC)的改變。

3.記錄影像學(xué)中炎癥的消失時(shí)間。

四、統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

結(jié) 果

一、治療前、治療后第3、5、7天TNF-α水平的比較

兩組患者治療前TNF-α水平無明顯差異，治療后TNF-α水平均顯著低于治療前，其中在治療后第3、5、7天，觀察組患者較對照組患者腫瘤壞死因子α(TNF-α)水平顯著降低，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，P<0.05，(見表1)。

二、兩組患者治療前、治療后第3、5、7天CRP水平的比較

兩組患者治療前CRP水平均高于正常值范圍，兩組之間無顯著性差異(P>0.05)，治療后兩組患者均降至正常水平范圍內(nèi)，其中在治療后第3、5、7天，觀察組患者較對照組CRP水平明顯下降，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.05，(見表2)。

三、兩組患者治療前、治療后第3、5、7天WBC及ANC水平的比較

兩組患者治療前WBC及ANC水平均高于正常值范圍，兩組之間無顯著性差異(P>0.05)，治療后兩組患者均降至正常水平范圍內(nèi)，其中在治療后第3天、第5天、第7天，觀察組患者WBC及ANC水平降低更為明顯，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.05，(見表3)。

表1 兩組患者治療前、治療后第3天、第5天、第7天TNF-α水平的比較

表2 兩組患者治療前、治療后第3、5、7天CRP水平的比較±s)

表3 兩組患者治療前、治療后第3、5、7天WBC及ANC水平的比較

四、兩組患者其他方面的比較

兩組患者經(jīng)過不同方式治療后，觀察組患者在抗生素使用時(shí)間上更短、影像學(xué)上發(fā)現(xiàn)陰影的消失時(shí)間更快、而在住院時(shí)間上更是縮短到1周左右，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.05，(見表4)。

表4 兩組患者其他情況的比較±s，d)

討 論

腫瘤患者術(shù)后大多數(shù)伴有不同程度肺炎發(fā)生，嚴(yán)重者可致死亡，長表現(xiàn)為痰多且排痰費(fèi)力，漸引發(fā)肺炎、肺不張等肺部疾患[5]。而對于腫瘤手術(shù)的患者來說，術(shù)后發(fā)生肺炎的因素包括：① 長期吸煙史[6]，② 患者有慢性肺損傷，③ 術(shù)中操作，對肺組織有牽拉和擠壓，可導(dǎo)致肺挫傷[7]，④ 麻醉過程中，藥物刺激及插管損傷，⑤ 術(shù)后患者迷走神經(jīng)功能亢進(jìn)，氣管、支氣管黏膜腺體分泌量增加[8]，⑥ 術(shù)后疼痛導(dǎo)致患者不敢用力排痰，進(jìn)而誘發(fā)肺炎[9]，⑦ 腫瘤患者自身多伴有免疫功能低下，尤其接受放化療的患者，自身生理屏障遭到侵襲和破壞[10]。以上諸多因素均可直接或間接導(dǎo)致患者易感肺部疾病。

對于腫瘤患者，尤其是術(shù)后患者，有效的控制患者肺部感染及相關(guān)并發(fā)癥是促進(jìn)患者早日康復(fù)的重要保證。對于腫瘤患者術(shù)后有可能發(fā)生肺炎的，可行如下幾點(diǎn)預(yù)防措施：① 鼓勵(lì)患者起床、咳嗽、排痰，可翻身拍背幫助患者排痰[11]，② 部分患者可以給予霧化吸入，幫助排痰[12]，③ 必要時(shí)給予氨溴索治療。但由于常規(guī)劑量氨溴索的使用在臨床上并未體現(xiàn)出顯著的療效，反而是短期使用大劑量氨溴索治療取得不錯(cuò)的效果。

氨溴索主要功能是溶解粘痰和幫助痰液排出。氨溴索一方面通過抑制脫氧核糖核酸分解，一方面抑制氣管、支氣管腺體粘蛋白的分泌，兩者結(jié)合共同減少痰液的粘性，加之氨溴索通過促進(jìn)呼吸道上皮細(xì)胞的恢復(fù)及纖毛上皮的運(yùn)動(dòng)，使痰液不易附著在氣道壁上，痰液更容易被排除。鹽酸氨溴索具有保護(hù)肺的作用，作用于呼吸道，改善膽堿-磷脂酰轉(zhuǎn)移酶活性，減少分解磷脂，有利于肺泡表面活性物質(zhì)的生成，降低肺泡表面張力，避免肺泡萎陷。有報(bào)道指出：大劑量使用鹽酸氨溴索作用于肺組織，可充當(dāng)肺脂質(zhì)的抗氧化劑，減輕肺氧化損傷[13]。本次研究中觀察組采用大劑量氨溴索幫助患者治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)：兩組患者治療后，CRP、TNF-α、WBC、ANC水平均顯著低于治療前(P<0.05)，其中在治療后第3天、第5天、第7天，觀察組患者下降水平更明顯(P<0.05)；經(jīng)過不同方式治療后，觀察組較對照組患者在抗生素使用時(shí)間上更少、影像學(xué)消失時(shí)間更快、住院時(shí)間更短(P<0.05)。結(jié)果表明：采用大劑量氨溴索更能有效的控制肺部感染的治療時(shí)間，減少術(shù)后并發(fā)癥，預(yù)防術(shù)后各類并發(fā)癥的可能，同時(shí)還有效降低抗生素使用時(shí)間、患者住院時(shí)間，證明短期內(nèi)使用大劑量氨溴索對此類患者是行之有效，安全可靠的，患者耐受性、依從性好[14]。究其原因，大劑量氨溴索使用可能包括以下幾方面：1.大劑量氨溴索與抗生素的協(xié)同作用；可以增強(qiáng)呼吸道多種細(xì)胞及肺組織的活性，這種協(xié)同作用使得抗生素的局部濃度明顯升高，有助于增強(qiáng)藥物療效。2.大劑量氨溴索的抗炎癥反應(yīng)。主要包括：①抑制體內(nèi)中性粒細(xì)胞反應(yīng)及激活過程。②降低患者炎癥反應(yīng)。③抑制炎性細(xì)胞聚集。3.大劑量氨溴索能夠抗氧化、清除自由基。有報(bào)道證實(shí)，氨溴索使用劑量達(dá)到50-100μM時(shí)對于鳥苷酸環(huán)化酶的活性有一定的促進(jìn)作用，對超氧化合物的抑制作用進(jìn)一步提升。4.大劑量氨溴索的使用也是促進(jìn)肺表面活性物質(zhì)合成的一個(gè)重要影響因素，通過刺激Ⅱ型肺泡上皮，進(jìn)而生成肺表面活性物質(zhì)，肺表面活性物質(zhì)是影響肺泡擴(kuò)張和收縮的重要因素，并能避免出現(xiàn)肺不張，還有助于促進(jìn)胎兒肺泡發(fā)育成熟，此外羊水中增加磷脂濃度，有助于預(yù)防肺透明膜病的發(fā)生，促進(jìn)肺組織損傷后的進(jìn)一步恢復(fù)。5.有報(bào)道：使用大劑量的氨溴索有助于減少體內(nèi)尿酸的濃度，對尿酸代謝也有一定的促進(jìn)作用。

綜上所述，大劑量氨溴索用于腫瘤相關(guān)性肺炎患者的治療，有助于提高抗菌藥物的濃度，提高藥物療效，促進(jìn)患者快速康復(fù)。

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Application of high dose ambroxol in cancer patients with secondary pneumonia

WUXi,ANXiao-yu,TIANLang,LUOPu-rong.

DepartmentPneumology,QiannanPeople’sHospital,Duyun,Guizhou558000,China

Objective To investigate the clinical efficacy of high dose ambroxol in treatment of postoperative pneumonia in cancer patients after surgery. Methods 100 patients with various types of malignant tumor secondary to pneumonia was randomly divided into two groups. All patients were given conventional basic therapy, the control group

the conventional dose ambroxol cable therapy, and the treatment group was given high-dose ambroxol. The levels of CRP, TNF-α, WBC, and ANC were compared, and their antibiotic usage time, radiographic disappearance time and hospital stay were also recorded. Results After treatment, CRP, TNF-α, WBC and ANC were significantly lower than before treatment (P<0.05), which was more obvious in the observation group at the third, fifth, and seventh days after treatment (P<0.05). The time of antibiotic use, imaging disappear and hospital stay was shorter in the treatment group than in the control group (P<0.05). Conclusion Large dose of ambroxol hydrochloride can improve the concentration of antibiotics and the curative effect in treatment of patients with tumor associated pneumonia.

high dose ambroxol; tumor surgery; secondary pneumonia

10.3969/j.issn.1009-6663.2017.06.013

1. 558000 貴州 都勻，黔南州人民醫(yī)院呼吸科 2. 558000 貴州 都勻，黔南民族醫(yī)學(xué)高等專科學(xué)校

2016-10-18]