中藥對原發性肝癌患者介入術后增效減毒作用研究進展

鄧伶俐++羅澤民++陳自謙++戴西湖

摘要：介入治療（肝動脈化療+栓塞術TACE）作為肝癌的非外科治療手段之一，以創傷小、栓塞腫瘤血管效果明顯、局部藥物濃度高等特點被國內外廣泛采用。栓塞后綜合癥主要包括肝區、胃區疼痛、惡心、嘔吐、發熱、可逆性肝功能損傷等，介入治療后出現的栓塞后綜合癥影響患者的生活質量和進一步的康復治療。

關鍵詞：肝癌；介入術；中藥；增效減毒

原發性肝癌是我國常見的惡性腫瘤之一，其起病隱匿，進展迅速，預后差，病死率高，經肝動脈化療及栓塞術（TACE）是常用且有效的治療手段。但TACE后經常會出現腹痛、發熱、惡心嘔吐以及肝功損害等不良反應，中藥配合肝動脈栓塞化療可起到增效減毒作用，現就此方面的研究綜述如下。

1 實驗研究

大柴胡湯含藥血清能夠顯著抑制人肝癌HepG2細胞增殖并通過線粒體依賴的Sirt3/PI3K途徑發揮抗腫瘤作用[1]。膈下逐瘀湯聯合環磷酰胺對Hca-f肝癌小鼠有明顯的抑瘤作用，其抑制腫瘤的可能機制是誘導腫瘤細胞凋亡[2]。四君子湯含藥血清，與氟尿嘧啶聯用比單用氟尿嘧啶對體外培養的人肝癌Bel-7402細胞的生長具有更明顯的抑制作用[3]。四君子湯可以有效的抑制小鼠實驗性肺轉移，該藥物的機制主要為提高患者自身的免疫力，進而調節腫瘤細胞的表達方式，降低腫瘤細胞原發性病灶的脫落，有效抑制腫瘤細胞和內皮細胞，降低腫瘤細胞的轉移[4]。黃芪四君子湯含藥血清對人肝癌細胞株SK-HEP-1具有抑制細胞增殖、遷移，誘導細胞凋亡的作用；其誘導凋亡的機制可能與上調Caspase-3基因表達有關[5]。張園園[6]采用H22腋下實體瘤昆明種雄性小鼠，應用小鼠標準化、計量化辨證方法，觀察復合化療制劑腫瘤局部注射聯合索拉非尼口服、單純西醫治療方案及其西醫治療方案：從中發現，上述方式治療可以有效的延長小鼠的生存時間，抑制腫瘤的發生率，其治療效果較為顯著，因此在以上3種治療方案中，中西醫結合治療的效果較為顯著，其對比單純西醫治療方案可對小鼠帶瘤生存時間、證候、以及胸腺和脾臟重量等方面，具有一定的優勢。

2 減輕毒副作用

2.1改善惡心、惡吐癥狀 史志勇[7]采取中藥二步療法對肝癌手術后患者所存在的嘔吐癥狀進行防止，其將124名接受臨床治療的患者以兩組對比的方式進行檢測，一組為治療組，另一組為對照組。根據其定制的觀察計劃，首先在治療組接受臨床治療前10 d則會給予一定量的健脾胃的中藥進行口服，在治療7 d后則會給予治療肝臟和胃部的中藥進行口服。而對于對照組則會通過一般西藥手段進行治療，且并不會給患者口服任何中藥藥劑。其中，進行調查患者為124例，治療組患者為62例，在進行治療過程中共出現10例患者重度嘔吐癥狀，24例輕度嘔吐癥狀；對照組62例患者，其對患者治療過程中共有15例患者出現重度嘔吐癥狀，輕度患者為33例。通過以上兩組數據的相關比較，且存在一定的差異性（P<0.05）。由此可以確定，采取中藥二步療法對肝癌患者在術后的臨床治療嘔吐癥狀具有明顯的作用。韓冬[8]符合入選標準的患者隨機分為治療組和對照組，對照組在TACE后常規給予西藥對癥支持治療，而治療組在西藥治療的基礎上加入大柴胡湯合六君子湯加減進行治療，觀察兩組患者治療后的不良反應情況。結果得出，治療組患者的不良反應發生率明顯低于對照組，且其程度也少于對照組，患者治療后生活質量較高，差異有統計學意義（P<0.05）。

2.2減輕發熱癥狀 張成武[9]方法45例原發性肝癌Child-A患者，介入術后第2 d開始服用小柴胡湯加減，1次/d頓服。結果服小柴胡湯后發熱、嘔吐等癥狀3 d緩解率為88.4%，7 d為93.5%，平均5.5 d。在肝動脈化療栓塞術的同時服用中藥治療，則能減輕所致的各種不良反應，增強治療效果，延長生存期，改善患者的生存質量。王立福[10]采用隨機入組的方式，將61例擬行TACE初治的原發性肝癌患者隨機分為中藥加常規治療組和常規治療組，觀察兩組患者的體溫變化及腹水發生情況。結果兩組患者的最高體溫及發熱持續時間比較差異有統計學意義，腹水發生率無統計學差異。中藥可以減輕肝癌患者介入術后出現的發熱癥狀。

2.3減輕腹脹、腹痛癥狀 李永偉[11]等選取100例HCC TACE術后栓塞綜合征患者，將其分為治療組（50例）和對照組（50例）。治療組術后第1 d給予大柴胡湯加減治療，療程為1 w，其余處理同對照組；對照組給予常規對癥治療。結果治療組的腹痛、發熱、嘔吐持續時間均短于對照組（P<0.05），治療組的生活質量好轉穩定率較對照組顯著提高（P=0.042），治療組術后第7 d谷丙轉氨（ALT）、谷草轉氨酶（AST）和總膽紅素（TBIL）較術后第2 d顯著改善（P<0.01），ALT、AST改善療效優于對照組（P<0.05）。

3 增強療效

3.1改善肝功能 張一波[12]將原發性肝癌患者109例隨機分為栓塞組46例和中藥+栓塞組63例。栓塞組單純行肝動脈介入栓塞治療；中藥+栓塞組在栓塞組治療基礎上根據辨證施治的原則進行口服中藥治療。表明應用中藥能夠有效地保護肝功能、改善患者癥狀及降低AFP水平，且幾乎無任何不良反應。賈玉柱[13]將中晚期肝癌生活質量評分在60分以上46例患者，隨機分單純介入治療和中藥聯合介入治療兩組各23例，對比分析其多層螺旋CT（MSCT）影像改變及肝功能變化，得出中藥聯合介入治療中晚期肝癌對提升患者肝功能及患者生存質量有一定的效果。徐森華[14]將中晚期PHC患者120例隨機分配入組，分為聯合組和常規組各60例。治療期間兩組各剔除6例，最終各有54例患者完成臨床觀察。常規組采用TACE治療，聯合組在TACE基礎上給予加昧柴芍六君子湯，隨癥加減。肝功能和消化道不良反應及發熱、心律紊亂發生率方面，聯合組明顯低于常規組（P<0.05）。

3.2改善免疫功能 李俊[15]將105例肝癌患者隨機分為研究組和對照組，研究組43例，行TACE時灌注中藥艾迪注射液50 ml，術后第10 d均口服復方斑蝥膠囊及鴉膽子油V1口服液；對照組62例，僅行TACE術。結果研究組和對照組患者術后6、12、24、36個月生存率分別為88.37%、81.4%、61.52%、39.53%與85.74%、73.02%、58.73%、33.33%；研究組生存率高于對照組，有一定的生存優勢，生存期內研究組生活質量明顯好于對照組。由此得出中藥聯合TACE治療中晚期肝臟惡性腫瘤可改善機體免疫功能，減輕化療藥不良反應，明顯延長患者的生存期，提高患者的生活質量的結論。

3.3改善生活質量，延長生存期 汪青山[16]將接受TACE治療的中晚期原發性肝癌患者83例，按治療方式分為兩組：對照組40例僅接受TACE，研究組43例在TACE的同時聯合中藥治療。TACE 2個療程完成后1個月復查CT進行臨床療效評價，并比較兩組患者1年生存率、Ⅲ～Ⅳ度毒副作用的發生率及QOL評分。中位隨訪時間為12.5個月。結果研究組完全緩解（CR）1例，部分緩解（PR）25例，穩定（SD）11例，進展（PD）6例；對照組CR 0例，PR 18例，SD 16例，PD 6例。研究組客觀反應率60.5%（26/43）明顯高于對照組（45.0%，18/40）。研究組1年生存率明顯高于對照組[72.1%（31/43） VS 57.5%（23/40），P<0.05]。研究組Ⅲ～Ⅳ度大多數毒性反應較對照組顯著降低（P<0.05）。研究組QOL總分及生理、心理、癥狀、社會維度4個維度得分均高于對照組（P<0.05或P<0.01）。TACE聯合中藥治療中晚期肝癌能降低毒副作用的發生率及程度，顯著提高臨床療效和QOL。李斌[17]運用前瞻性隊列研究觀察健脾消痰散結方治療中晚期原發性肝癌行TACE術后的患者32例，對照組30例，治療療程12 w，觀察并比較患者治療前后的臨床癥狀、中醫證候、生活質量情況及治療組1年、2年、3年的生存率。生活質量改善比較，治療組和對照組治療后的生活質量積分分別為（74.06±7.96）、（66.97±8.02），有統計學差異（P<0.05）；李斌等認為中晚期原發性肝癌患者行介入術后多表現為虛實夾雜證候，應用健脾消痰散結方治療可以有效改善患者的癥狀，提高其生活質量及生存率。張弦[18]選擇肝癌介入治療患者110例進行研究。并將以上患者分為干預組和對照組，其中對照組予以西藥治療，干預組則采用中醫治療，同時配合針灸療法，結果得出，在治療后干預組患者的臨床癥狀改善較為明顯，治療前后差異有統計學意義（P<0.05或P<0.01）。對照組僅肢倦身重差異有統計學意義（P<0.05）。干預組中位生存期（11.5月）與平均生存期（21.8±6.7）月與對照組中位生存期（9.1月）與平均生存期（15.2±4.3）月比效亦有顯著差異（P<0.05或P<0.01）。

參考文獻：

[1]陸國輝，李艷茹.大柴胡湯含藥血清通過Sirt3線粒體途徑誘導人肝癌HepG2細胞凋亡的研究[J].中藥藥理與臨床，2014（30）：17-20.

[2]連媛媛，趙金茹，任蕊，等.膈下逐瘀湯聯合環磷酰胺誘導Hea-f肝癌小鼠細胞調亡的實驗研究[J].山西中醫，2010，26（3）：50-56.

[3]王智，徐云丹，趙剛.四君子湯與氟尿嘧啶聯用對肝癌 Bel-7402細胞生長的抑制作用[J].湖北中醫雜志，2010，32（9）：5-6.

[4]呂祥，李柏，凌昌全，易婷嬌.四君子湯對小鼠H22肝癌細胞肺轉移的作用[J].浙江中醫藥大學學報，2010，34（6）：839-841.

[5]劉宏杰，陳建杰.黃芪四君子湯含藥血清對人肝癌細胞增殖、遷移和凋亡的影響[J].山東醫藥，2014，54（26）：22-24.

[6]張園園，方肇勤，王艷明.中藥辨證論治聯合介入及索拉非尼對H22肝癌荷瘤小鼠療效的實驗研究[J].中西醫結合肝病雜志，2012，22（1）：34-37.

[7]史志勇，崔愛明，李巧紅.中藥二步療法對肝癌介入術后嘔吐的療效觀察[J].實用癌癥雜志，2012，27（4）：399-406.

[8]韓冬，徐詠，梅于潔.大柴胡湯合六君子湯加減防治肝癌栓塞后綜合征的臨床研究[J].北京中醫藥，2011，30（11）：842-843.

[9]張成武.小柴胡湯加減在肝癌動脈化療栓塞術中的臨床應用[J].中國醫藥指南，2011，9（13）：306-307.

[10]王立福，王仲霞，楊慧銀.中藥治療原發性肝癌介入術后發熱的療效分析[J].中西醫結合肝病雜志，2011，21（4）：214-215.

[11]李永偉，楊宏志，王擁澤，等.大柴胡湯加減治療肝癌TACE術后栓塞綜合征[J].中醫中藥，2012，9（28）：107-110.

[12]張一波，周雙衛.肝動脈介入加自制中藥治療原發性肝癌臨床觀察[J].臨床合理用藥，2012，5（8B）：92-93.

[13]賈玉柱，陸海華，夏亮，等.中藥聯合介入治療中晚期肝癌多層螺旋CT影像及肝功能動態分析[J].浙江中醫雜志，2010，45（1）：40-41.

[14]徐森華，徐成興，瞿春霞.加味柴芍六君子湯聯合經肝動脈化療栓塞治療原發性肝癌臨床觀察[J].介入放射學雜志，2014，23（2）：163-167.

[15]李俊，戚春厚.肝動脈化療栓塞術聯合中藥治療中晚期肝癌的臨床研究[J].中國中西醫結合影像學雜志，2013，11（6）：627-629.

[16]汪青山，毛江洪，張念華.經肝動脈化療栓塞術聯合中醫藥治療83例中晚期肝癌患者臨床觀察及生存質量評介[J].南昌大學學報（醫學版），2012，52（11）：28-31.

[17]李斌，王玉華，張霄峰.健脾消痰散結方治療中晚期原發性肝癌臨床觀察[J].遼寧中醫雜志，2014，41（1）：108-110.

[18]張弦，戴家應.中醫綜合干預對肝癌介入治療患者周邊癥狀及生存期的影響[J].湖南中醫雜志，2012，28（1）：3-5.編輯/楊倩