烏司他丁聯合地塞米松對肝癌切除術后肝功能的保護作用研究

左超海，張玉勝，余杰雄，葉林

（1江門市中心醫院，廣東 江門 529000；2湛江市中心人民醫院，廣東 湛江 524000）

烏司他丁聯合地塞米松對肝癌切除術后肝功能的保護作用研究

左超海1，張玉勝2，余杰雄1，葉林1

（1江門市中心醫院，廣東 江門 529000；2湛江市中心人民醫院，廣東 湛江 524000）

目的 研究烏司他丁聯合地塞米松對常溫下阻斷第一肝門血流行肝癌切除術患者肝功能的保護作用。方法 選擇60例常溫下行第一肝門血流阻斷肝癌切除術的患者，分為研究組和對照組各30例，其中研究組患者予烏司他丁聯合地塞米松由門靜脈注入，比較兩組的肝功能。結果 研究組的吲哚氰綠15分鐘滯留率 （RICG15）低于對照組，口服葡萄糖耐量試驗 （OGTT）正常者多于對照組，血清前白蛋白數值 （PA）高于對照組，肝功能衰竭發生率低于對照組，組間比較差異均有統計學意義 （P＜0.05）。結論 烏司他丁聯合地塞米松經門靜脈注入，對肝癌切除術后患者的肝功能有明顯的保護作用。

肝癌；烏司他丁；地塞米松；肝功能；肝臟缺血再灌注損傷

原發性肝癌是我國最常見的惡性腫瘤之一，是我國發病率最高的惡性腫瘤，約占全世界的55%，平均發病年齡為43.7歲，死亡率居我國第二，呈逐年上升趨勢［1］，可見肝癌對我國人民健康的危害極大。在我國的肝癌患者中，大部分患者被確診為肝癌時都已經發展到中晚期，腫瘤體積一般較大，手術切除是我國大部分肝癌患者的首選治療方案。肝癌患者多合并肝炎肝硬化，肝功能儲備下降，而肝癌患者手術切除經常會有第一肝門阻斷，這必然會造成肝細胞損害、肝功能儲備下降，對患者術后肝功能的保護顯得尤為重要。本研究探討烏司他丁聯合地塞米松對肝癌切除術后患者肝功能的保護作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2005年至2015年江門市中心醫院及湛江市中心人民醫院收治的原發性大肝癌患者60例，男41例，女19例，年齡32～65歲，平均45歲，均為乙肝患者，術前均行CT檢查確診為原發性大肝癌，肝功能均為Child－Pugh A級，術后病理均證實為原發性肝癌。將患者隨機分成兩組各30例。

1.2 方法

1.2.1 術前肝功能儲備指標檢測 兩組患者術前分別檢測肝功能儲備的指標：吲哚氰綠15分鐘滯留率 （RICG15）、口服葡萄糖耐量試驗 （OGTT）、血清前白蛋白 （PA），患者均施行常溫下開腹第一肝門血流阻斷肝癌切除術，術中行門靜脈埋植式化療藥泵置入，埋植式藥泵為開腹手術時經胃網膜右靜脈插入門靜脈主干，化療藥泵埋植于腹壁皮膚下。

1.2.2 術中術后肝功能儲備指標檢測 研究組于術中第一肝門血流阻斷前經門靜脈及術后第1、2、3天經皮下埋植式藥泵推注烏司他丁20萬U及地塞米松10 mg。術后第4天，研究組及對照組均檢測肝功能儲備的指標：①吲哚氰綠15分鐘滯留率（RICG15）：患者先進行吲哚氰綠 （ICG）皮試，無過敏后給予ICG 5 mg／kg經靜脈快速注射，15 min后抽血分離血清，再通過分光光度計計算滯留率。②口服葡萄糖耐量試驗 （OGTT）：患者空腹服用葡萄糖后，血糖水平在2小時后恢復到正常范圍判定為糖耐量正常，反之判定為糖耐量異常。③血清前白蛋白（PA）：早晨抽空腹血測定。

表1 兩組的一般資料比較

表2 兩組術前術后的相關指標比較

1.2.3 肝功能衰竭判斷標準 術后判斷兩組患者有無發生肝功能衰竭，肝功能衰竭判斷標準［2］：一般把術后 2周血清膽紅素17～35 mmol／L，白蛋白28～35 g／L，少量腹水，精神狀態正常定為輕度肝功能衰竭，把術后2周血清膽紅素＞35 mmol／L，白蛋白＜28 g／L，頑固性腹水，精神很差定為重度肝衰竭。

1.2.4 統計學處理 應用SPSS 13.0軟件進行統計分析。計量資料以均數 ±標準差表示，比較用t檢驗，計數資料用 χ2檢驗（或四格表確切概率法），以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組的一般資料比較 研究組與對照組患者在年齡、性別構成、是否肝硬化、腫瘤大小、第一肝門血流阻斷時間、手術出血量、術前肝功能Child－Pugh分級等方面，差異均無統計學意義 （P＞0.05），見表1。

2.2 兩組的相關指標比較 研究組的 RICG15低于對照組，OGTT正常者多于對照組，PA檢測值高于對照組，肝功能衰竭發生率低于對照組，差異均有統計學意義 （P＜0.05）。見表2。

3 討論

原發性肝癌是我國非常常見的一種惡性腫瘤，與我國乙型肝炎患者眾多密切相關，因此我國肝癌患者合并肝硬化者非常常見，肝癌合并肝硬化患者肝功能貯備會明顯下降，而該類患者施行肝癌切除術，尤其是大肝癌切除術，非常容易出血，常會有第一肝門血流阻斷，第一肝門血流阻斷后，肝臟會發生缺血再灌注損傷。肝臟缺血再灌注損傷是常見共同的病理生理過程，發病機制復雜，主要與自由基爆發、炎性因子激活、鈣離子超載及微循環功能障礙等有關。在缺血再灌注早期，微循環障礙所導致的低灌注［3］是啟動再灌注損傷的重要環節。

烏司他丁是從人尿液中分離純化出的胰蛋白酶抑制劑，對體內多種原因引起的炎性介質及蛋白激酶的釋放有明顯的抑制作用。有研究［4］證實局部經門靜脈應用烏司他丁對肝臟缺血再灌注損傷有保護作用，也有研究［5］證實烏司他丁通過抑制或調節炎性因子的水平，發揮抗氧化作用來保護肝臟切除術后患者的肝功能。地塞米松為糖皮質激素，有動物實驗［6］表明地塞米松對大鼠肝功能衰竭有治療作用。

肝臟缺血再灌注損傷一般以再灌注后6小時最為明顯，所以本研究中在第一肝門血流阻斷前經門靜脈先注入一次烏司他丁和地塞米松，可以使其更好地對抗再灌注損傷。在本研究中烏司他丁和地塞米松通過門靜脈給藥的方式，能夠使局部血藥濃度更加高，更有利于其對抗肝損傷，發揮保護肝功能的作用。糖皮質激素與烏司他丁聯合用藥，既可以發揮糖皮質激素的抗炎、誘導抗炎因子的合成、抑制炎性因子的合成、改善微循環、穩定溶酶體膜性等而起到對肝細胞起保護作用，又能發揮烏司他丁抑制溶酶體釋放和清除氧自由基和內毒素的作用，從而對術后肝功能損害有明顯的保護作用。

本研究中，研究組在患者肝功能儲備上明顯好于對照組，研究組肝功能儲備改善后，肝功能衰竭發生率及患者手術死亡率明顯減少，表明烏司他丁聯合地塞米松用藥可以明顯改善肝癌切除術患者的肝功能，降低肝功能衰竭發生率。

[1] Fang JY,Wu KS,Zeng Y,et al.Liver cancer mortality characteristics and trends in China from 1991 to 2012[J].Asian Pac J Cancer Prev,2015,16(5):1959-1964.

[2] Man K,Fan ST,Ng IO,et al.Prospective evaluation of Pringle maneuver in hepatectomy for liver tumors by a randomized study[J].Ann Surg,1997,226(6):704-711.

[3] 劉國輝,盧佳怡,李建華,等.銀杏提取物對大鼠肝缺血再灌注損傷CO和ET含量及凋亡相關蛋白Bcl-2的影響 [J].臨床醫學工程, 2013,20(4):415-416.

[4] 莫正歡,黃建春,黃志峰,等.局部應用烏司他丁對肝臟再灌注損傷保護療效的臨床研究 [J].齊齊哈爾醫學院學報,2011,32(12): 1897-1899.

[5] 盧欣,毛一雷,桑新亭,等.烏司他丁對肝臟手術后炎癥介質釋放的影響 [J].中華普通外科雜志,2006,21(7):496-499.

[6] 沈世強,王竹平.激素療法對大鼠肝切除術后肝衰的治療作用 [J].中華實驗外科雜志,1996,13(3):139-140.

（責任編輯：鐘婷婷）

Study on the Protective Effect of Ulinastatin Combined with Dexamethasone on the Hepatic Function After Resection of Liver Cancer

ZUO Chaohai1,ZHANG Yusheng2,YU Jiexiong1,YE Lin1 (1Jiangmen Central Hospital,Jiangmen 529000,China;2Zhanjiang Central People's Hospital,Zhanjiang 524000,China)

ObjectiveTo study the protective effect of ulinastatin combined with dexamethasone on the hepatic function of patients after resection of liver cancer with normothermic first hepatic portal intermittent ischemia.Methods60 cases of patients with normothermic first hepatic portal intermittent ischemia in the resection of liver cancer were selected and divided into two groups equally.The study group

ulinastatin combined with dexamethasone through portal vein injection,while the control group didn't.The hepatic function was compared between two groups.ResultsThe retention rate of indocyanine green at 15 min(ICGR15)of study group was significantly lower than that of control group,the proportion of normal oral glucose tolerance test(OGTT)result was significantly higher than that of control group,the level of serum prealbumin(PA)was significantly higher than that of control group,and the incidence of hepatic failure was significantly lower than that of control group;All the differences between the study group and the control group were statistically significant (all P＜0.05).ConclusionsUlinastatin combined with dexamethasone through portal vein injection has significant protective effect on postoperative hepatic function of patients with resection of liver cancer.

Liver cancer;Ulinastatin;Dexamethasone;Hepatic function;Hepatic ischemia reperfusion injury

R735.7

A

10.3969/j.issn.1674-4659.2017.04.0511

2016－10－10

2016－12－11

左超海 （1978－），男，廣東陽江人，碩士研究生學歷，目前主要從事普通外科臨床及科研工作。