托吡酯和左乙拉西坦單藥治療癲癇患兒的療效及不良反應對比

屈會霞

河南南陽市中心醫院小兒內科 南陽 473000

·診治研究·

托吡酯和左乙拉西坦單藥治療癲癇患兒的療效及不良反應對比

屈會霞

河南南陽市中心醫院小兒內科 南陽 473000

目的 對比單用托吡酯或左乙拉西坦治療兒童癲癇的療效及不良反應，以期為兒童癲癇的臨床合理用藥提供依據。方法 收集我院2014-08—2016-02收治的120例癲癇患兒為研究對象，根據給予不同藥物進行隨機分組，分別為托吡酯治療組60例，左乙拉西坦治療組60例。持續治療6個月后，觀察2組治療效果，同時記錄不良反應。結果 維持治療6個月后，乙拉西坦臨床有效率明顯高于托吡酯，差異有統計學意義(P<0.05)。2組治療中均發生不良反應，但總體癥狀輕，屬于輕度不適，可較快恢復，差異無統計學意義(P>0.05)。結論 單藥托吡酯或左乙拉西坦治療兒童癲癇具有顯著臨床療效，安全性較高，均可作為兒童癲癇治療的首選藥物。

托吡酯；左乙拉西坦；兒童癲癇；不良反應

癲癇是一種常見的腦功能失調疾病，其發作具有長久性，且可分為原發性和繼發性。癲癇的病發是由于患者局部腦神經元異常放電，患者病發時會出現突然、短暫、反復的腦神經系統功能異常。各個年齡段人群均可發生癲癇，我國發生率為5%，且首次發病者以兒童居多，占發病率的60%[1]。兒童癲癇多發于男童，不僅對患兒身體造成極大傷害，在智力上同樣受到某種程度的傷害[2]。目前，傳統治療癲癇的手段有手術治療和藥物治療，除少數患者由于身體迫切需要而采取手術治療，大部分患者首選藥物治療。抗癲癇藥物需長期應用，且一般專家推薦使用單藥治療癲癇為原則。這是因單藥治療癲癇方便、簡單，小兒癲癇患者依從性較高，不良反應相對較少，且病情基本能得到有效控制。此外，由于兒童各項生理功能的不成熟，在選擇抗癲癇藥物時，一定要區別成人癲癇用藥。兒童所選用的抗癲癇藥物應更高效，安全性應更高，且依從性較高[3]。本文討論單藥治療兒童癲癇的有效性及安全性，以期為兒童癲癇的臨床合理用藥提供依據，現報道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料 選取2014-08—2016-02在我院治療的120例癲癇患兒為研究對象。癲癇診斷嚴格按照1981年國際抗癲癇聯盟公布的癲癇國際分類標準進行診斷和分型。納入標準：符合第7版諸福棠《實用兒科學》中的診斷標準，且臨床和腦電圖確診為癲癇；發病年齡≤12歲；血常規正常及肝功能正常；治療前3個月內至少每月發作3次；患兒家屬對本次研究內容知情，已簽署同意書。排除標準：存在顱腦占位性病變；有精神障礙等依從性較差者；食物中毒等造成的抽搐現象；對抗癲癇藥物過敏者；心、肝、腎、肺等主要器官功能不全、不同程度的泌尿系統疾病患者；治療期間無法隨診者。

120例患兒，男78例，女42例；年齡4～12(6.3±1.7)歲；病程1～5(3.6±1.4)a；體質量(22.4±2.6)kg；部分性發作39例，全面強直性-陣攣性發作26例，失神發作33例，肌陣攣發作15例，West綜合征7例。將上述患者分為2組各60例，2組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1 2組一般資料比較

1．2 方法 60例患兒實施托吡酯(妥泰，西安楊森制藥公司，25 mg/片)治療，起始劑量0.5～1.0 mg/(kg·d)，分早晚2次服用，連續服用1周后，每周增加0.5～1.0 mg/(kg·d)，分早晚2次服用，用藥劑量維持在2～8 mg/(kg·d)，分2次服用。服藥期間根據患兒的具體病情及對藥物的耐受情況調整用藥劑量。60例患兒實施左乙拉西坦(開普蘭，比利時優時比制藥公司，250 mg/片)治療，起始劑量10 mg/(kg·d)，分早晚2次服用，每周增加10 mg/(kg·d)，用藥劑量維持在20～50 mg/(kg·d)，分2次服用。服藥期間應根據患兒的具體病情及對藥物的耐受情況調整其用藥劑量。詳細記錄2組患兒的具體臨床表現，比較臨床療效及不良反應。

1．3 觀察項目 根據第7版《實用兒科學》對比2組患兒在用藥后癲癇發作控制情況。控制：藥物治療后癲癇未再發作，眩暈、抽搐等癥狀消失；顯效：藥物治療后癲癇發作量減少>75%，眩暈、抽搐等癥狀發生次數也明顯減少；有效：藥物治療后癲癇發作量降低50%～75%，眩暈、抽搐等癥狀發生次數相對減少，但效果不明顯；無效：藥物治療后癲癇發作降低量<50%，眩暈、抽搐等癥狀發生次數無改善。本研究認定控制、顯效、有效為臨床有效。

記錄治療前后2組血尿常規、肝腎功能及腦電圖等情況，同時觀察治療期間的不良反應。臨床根據嚴重程度將不良反應分為輕、中、重度。其中輕度不良反應可不予處理，癥狀會自行消失；中度不良反應一般需給予相應的處理；重度不良反應是對藥物不耐受，需即刻停藥。

1．4 統計學方法 通過SPSS 17.0軟件對研究數據進行處理，計數資料以率(%)表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2．1 2組療效比較 治療6個月，2組總有效率比較差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表 2 2組療效比較 [n(%)]

2．2 2組不良反應發生情況比較 2組治療期間均出現不同程度的不良反應，但反應癥狀輕微可耐受，治療過程均未發生中斷。2組不良反應發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)。2組不良反應均發生在加藥時間，當托吡酯使用劑量>5 mg/(kg·d)，患兒會出現嗜睡無力、易怒、消化不良等現象，但繼續延長用藥時間，以上癥狀會自行消失；而當左乙拉西坦的使用劑量>40 mg/(kg·d)，患兒會出現食欲差、體質量下降及嗜睡等不良反應，隨著繼續用藥，不良癥狀逐漸消失。見表3。

表3 2組不良反應發生情況比較 [n(%)]

3 討論

兒童癲癇又叫“抽風”，臨床表現為慢性、發作性、腦功能障礙性疾病。由于癲癇具有病程長、反復性的特點，給患兒和家庭帶來沉重的心理和經濟負擔[4]。如何有效控制和治療兒童癲癇發作已成為整個社會關注的重點。目前，對于癲癇患者主要采用藥物療法控制癲癇的發作。近年來隨著各種新型抗癲癇藥物的出現，單藥治療癲癇患者已取得成功。研究顯示，對于各類型癲癇患者，單藥抗癲癇可使約70%的癲癇患者病情得到有效控制[5]。但對處于生長發育期的癲癇患兒，因其各器官、系統的功能尚不完善，尤其肝、腎等重要代謝器官功能發育尚未健全，極易出現不良反應。因此，兒童癲癇患者選擇合理恰當的治療措施非常重要。在抗癲癇藥物的應用中，一般按發作類型和誘發原因選擇從單藥開始治療，堅持按時服藥，堅決在臨床醫師的指導下進行增減藥物或停藥改藥等。

托吡酯作為一種新型的抗癲癇藥物，療效確切，不良反應低，生物利用度高，已在臨床上被廣泛應用于成人和兒童癲癇患者[6]。托吡酯通過多重作用機制對癲癇發作癥狀進行控制，可有效關閉中樞電壓依賴性的鈉離電子通道，從而減少神經元癲癇樣放電的次數和降低每次產生的電位數；也可通過作用于GABA受體，增強γ-GABA的活性，進而針對性抑制激活狀態的GABA釋放；此外，托吡酯也可有效拮抗紅藻氨酸/AMPA-谷氨酸受體[7]。左乙拉西坦同樣也是一種抗癲癇譜廣且安全性較高的藥物。該藥于2007年通過國家藥監局審批成為我國臨床治療癲癇的藥物之一，并很快取得良好的療效[8-9]。不同于其他抗癲癇藥物的作用機制，左乙拉西坦自身具有全新的作用機制去控制癲癇的發作，通過與大腦神經元的突觸囊泡蛋白結合而調節神經遞質的釋放，從而可有效抑制中樞神經元的異常放電，起到控制癲癇發作的效果[9-10]。

綜上所述，托吡酯是一種安全性高，使用方便方便，且療效高、不良反應少的廣譜抗癲癇藥物。左乙拉西坦因其藥代動力學理想、口服吸收快、生物利用度高、不良反應少，也是一種較為理想的治療兒童癲癇的藥物。因此，托吡酯和左乙拉西坦單藥治療兒童癲癇發作均具有一定的臨床推廣價值。

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(收稿2016-11-05)

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