紅花黃色素聯合尤瑞克林治療急性腦梗死的療效及對神經功能的影響

李紅霞

河南濮陽市中醫院 濮陽 457000

紅花黃色素聯合尤瑞克林治療急性腦梗死的療效及對神經功能的影響

李紅霞

河南濮陽市中醫院 濮陽 457000

目的 研究紅花黃色素聯合尤瑞克林治療急性腦梗死(acute cerebral infarction，ACI)的臨床效果及對患者神經功能的影響。方法 選擇2015-01—2016-10我院收治的ACI患者126例，隨機分為實驗組和對照組各63例。對照組行基礎治療聯合尤瑞克林治療，實驗組在對照組基礎上加用紅花黃色素治療。觀察2組治療后2周、6周日常生活能力(ADL)及NIHSS評分、不良反應、臨床療效及2組治療前后血清C-反應蛋白(CRP)、白細胞介素-6(IL-6)、白細胞介素-8(IL-8)、脂聯素(APN)、神經生長因子(NGF)、神經元特異性烯醇化酶(NSE)水平。結果 (1)治療后，實驗組血清CRP、IL-6、IL-10均低于對照組，APN、NGF、NSE均高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。(2)治療后2周、6周實驗組NIHSS、ADL評分均低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。實驗組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。結論 紅花黃色素與尤瑞克林更加有助于降低腦梗死患者的血清炎性因子水平，改善患者神經功能，提高患者日常生活能力，減少致殘率，值得臨床推廣應用。

紅花黃色素；尤瑞克林；急性腦梗死；神經功能

急性腦梗死(acute cerebral infarction，ACI)是由于腦部供血突然中斷，造成相應供血部位的腦組織缺血缺氧壞死，出現一系列臨床神經功能缺損癥狀[1]。臨床發病率、病死率均較高，且大部分病人就診時，已錯過溶栓治療的最佳時間窗，如何迅速恢復血流減少神經細胞功能受損是臨床治療的關鍵。尤瑞克林為當前新型選擇性腦血管擴張藥物，可迅速改善腦部側支循環灌注，保護神經元受損[2]；紅花黃色素(saffbr yellow，SY)是以羥基紅花黃色素A為主要成分的新生代中藥提純制劑，具有解除微血管痙攣和活血化瘀的作用[3]。本文將兩者藥物聯用，現將臨床療效和對神經功能的影響報告如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料 選擇2015-01—2016-10我院收治的ACI患者126例，男69例，女57例，年齡59～82歲，平均65.50歲；發病時間6～48 h，中位時間(25.20±5.75)h。入組標準：所有患者均經CT、MRI發現腦梗死病灶，診斷符合《中國急性缺血性腦卒中診斷指南2014》[4]ACI診斷標準，伴有不同程度神經功能缺損。入組標準：腦梗死范圍≤半側腦半球30%患者；CT診斷顱內未見出血現象或占位性病變患者；美國國立衛生研究院卒中量表(NIHSS)[5]評分4～25分；無昏迷和明顯意識障礙；患者知情同意，自愿參加本研究。排除標準：伴有腦出血傾向或占位性病變、意識不清或伴有精神類疾病，合并有嚴重肝腎重要臟器功能障礙。按照隨機數字表法將患者分為成實驗組和對照組各63例，2組性別、年齡、病程等一般資料差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1 2組一般資料比較

1．2 治療方法

1．2．1 常規治療：2組患者均進行基礎治療，迅速嚼服阿司匹林100 mg、氯吡格雷75 mg，以后兩種藥物各75 mg/d口服，根據病情低分子肝素鈣(國藥準字H20060190，規格：1 mL：5 000 IU)0.4 mL臍周皮下注射，Bid。對癥支持療法，神經功能缺損者同時開展康復訓練治療。

1．2．2 對照組：在常規治療的基礎上聯合尤瑞克林治療。尤瑞克林(國藥準字：20052065，廣東天普生化醫藥股份有限公司生產，規格：0.15 PNA/瓶/盒)每次0.15 PNA+生理鹽水250 mL靜滴，1次/d，2周為1療程。

1．2．3 實驗組：在對照組治療基礎上添加紅花黃色素治療。紅花黃色素凍干粉針劑(國藥準字：z20050146，浙江永寧藥業股份有限公司，規格：50 mg/瓶)100 mg+生理鹽水250 mL靜滴，1次/d，2周為1療程。

1．3 觀察指標 觀察2組治療前后血清C-反應蛋白(CRP)、白細胞介素-6(IL-6)、白細胞介素-8(IL-8)、脂聯素(APN)、神經生長因子(NGF)、神經元特異性烯醇化酶(NSE)水平。比較2組治療前后2周、6周日常生活能力(ADL)及NIHSS評分。

1．4 療效評價 療效評價標準依據NIHSS量表[6]制定。顯效：患者NIHSS評分降低≥90%，病殘程度0級，可正常工作。有效：患者NIHSS評分降低≥50%，病殘程度1～3級，主要癥狀或體征明顯減輕，部分自理；進步：患者NIHSS評分降低≥20%，不能自理；無效：患者NIHSS評分降低20%以下或惡化。日常生活能力量表(ADL)共14項，分兩部分內容：(1)軀體生活自理量表；(2)工具性日常生活能力量表。1～4級評分，總分量低于16分為正常，大于22分明顯功能障礙。

2 結果

2．1 治療前后2組血清CRP、IL-6、IL-8比較 治療前，2組血清CRP、IL-6、IL-8差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，2組血清CRP、IL-6、IL-8均較治療前降低，差異有統計學意義(P<0.05)；治療后，實驗組血清CRP、IL-6、IL-8均低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 治療前后2組血清CRP、IL-6、IL-8比較 (±s)

注：組間治療前與治療后比較，*P<0.05

2．2 治療前后2組血清APN、NGF、NSE水平比較 治療前，2組血清APN、NGF、NSE差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，2組血清APN、NGF均較治療前升高，差異有統計學意義(P<0.05)；NSE較治療前降低，實驗組降低幅度明顯大于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 治療前后2組血清APN、NGF、NSE水平比較 (±s)

2．3 2組治療前后ADL及NIHSS評分比較 治療前2組ADL評分和NIHSS評分相比，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后2周、6周實驗組ADL評分和NIHSS評分均低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；各組間治療前與治療后2周、治療后6周分別相比差異均有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 2組治療后2周、6周 ADL評分及NIHSS評分比較 (±s)

注：同組間治療前與治療2周后相比，*P<0.05；同組間治療前與治療6周后，△P<0.05

2．4 2組療效及不良反應比較 聯合組治療總有效率(93.65%)高于對照組(77.78%)，差異有統計學意義(P<0.05)。見表5。治療期間，2組均未見顯著不良反應。

表5 2組療效比較 [n(%)]

3 討論

ACI病灶由梗死中心區和周圍缺血半暗帶組成，半暗帶在不能及時恢復血流的情況下，神經元將發生不可逆損害[7]。由于缺氧，血管內皮通透性增加，血清中的促炎因子和炎癥因子，促使缺血損傷向炎性損傷轉變，加重病情，成為ACI病理變化的危險因素。因此，降低血液流變及血清炎性因子的水平是ACI治療的關鍵[8]。

血清CRP、IL-6、IL-8在腦梗死炎性反應損傷中發揮著重要作用，急性期呈陽性高表達，與梗死的面積呈正相關；NGF是神經內分泌細胞分泌的神經因子，通過與相應受體相結合來促進神經元突觸與軸突的生長。當ACI發生時，腦細胞受損，NGF分泌減少，導致神經元功能受損。NSE是參與糖酵解的產物，是反映神經元損傷的特異性指標[9]。APN具有擴張血管，提高血管功能，抗炎的作用，是心腦血管系統重要的保護因子。

紅花黃色素(SY)主要成分是具有活血化瘀特點的羥基紅花黃色素A，時欽等[10]研究證明，SY可抑制血小板激活因子(PAF)的釋放，減少了血小板聚集能力，改善血液黏稠狀態，延緩了血栓的形成，促進了血液循環。SY對羥自由基有著較強的清除能力，能夠減輕自由基及其氧化過程中對腦組織的損害，具有腦保護功能[11]。Ventura 等[12]研究提出，SY還能防止動脈粥樣硬化，降低血清膽固醇、甘油三脂和血清CRP水平。尤瑞克林屬于腎臟分泌的激肽酶，是一種蛋白水解酶，能在人體轉化成激肽和血管舒張素，能夠選擇性擴張腦血管，改善缺血病灶處的血流，改善紅細胞的變形能力和氧解離能力，促進腦組織對葡萄糖的吸收，減緩腦細胞的衰亡[13]。

總之，尤瑞克林可通過激活內皮型一氧化碳酶，與紅花黃色素協同加強抗自由基、抗氧化作用，在擴張腦部血管、促進血管內皮修復再生和神經功能恢復方面有協同增效作用。緩解炎性反應，改善神經功能，且臨床效果顯著，治療期間未見明顯不良反應，值得臨床推廣應用。

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(收稿2017-01-17)

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1673-5110(2017)09-0106-03