卡比多巴-左旋多巴控釋片治療帕金森病合并睡眠障礙的療效觀察

陳鐵虎

河南許昌市人民醫院 許昌 461000

卡比多巴-左旋多巴控釋片治療帕金森病合并睡眠障礙的療效觀察

陳鐵虎

河南許昌市人民醫院 許昌 461000

目的 探討卡比多巴-左旋多巴控釋片對治療帕金森病(Parkinson′s disease，PD)合并睡眠障礙患者睡眠障礙的療效。方法 選取符合英國腦庫原發性帕金森病臨床診斷標準確診為原發性帕金森病的患者96例，并隨機分成卡比多巴-左旋多巴控釋片及左旋多巴組各48例，分別進行3個月藥物治療后，通過睡眠量表(PDSS)、匹茲堡睡眠質量指數(PSQI)，及用ESS評分評價2組睡眠質量。結果 與左旋多巴組比較，卡比多巴-左旋多巴控釋片治療后能明顯改善患者的PDSS量表在PDSS-1、3、4、5、6、8、10、11、13、15項目上得分明顯增高(P<0.05)；卡比多巴-左旋多巴控釋片組患者較左旋多巴組能明顯降低PSQI及ESS評分(P<0.05)；同時，多導睡眠圖監測實驗顯示患者臥床時間、總睡眠時間、睡眠效率明顯升高、覺醒次數明顯下降，差異有統計學意義(P<0.05)。結論 與左旋多巴比較，卡比多巴-左旋多巴控釋片在改善PD合并睡眠障礙患者的睡眠狀況方面有更好的優勢。

帕金森病；睡眠障礙；卡比多巴-左旋多巴控釋片；左旋多巴

帕金森病是一種常見的中樞神經系統變性性疾病，睡眠障礙是帕金森病非運動并發癥的一個重要表現[1]，目前尚無國際公認的帕金森病睡眠障礙的分類標準，但國內外的學者傾向于將其分為失眠、異態睡眠及過度白天睡眠三種類型[2]。改善帕金森病患者的睡眠狀況，足夠的多巴胺藥物治療及維持癥狀間的平衡極其重要，卡比多巴-左旋多巴控釋片是新一代的帕金森病治療藥物[3]。我們對96例帕金森病合并睡眠障礙的患者分別應用卡比多巴-左旋多巴控釋片及左旋多巴進行治療，評價卡比多巴-左旋多巴控釋片是否對帕金森病合并睡眠障礙患者睡眠障礙的改善有優勢，現介紹如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料 選取2010-10—2015-06在我院收治的帕金森病患者96 例，男50例，女46 例，年齡52～79(67.1±5.89)歲，病程5～12(2.89±0.55)a；合并高血壓12 例，糖尿病7 例，冠心病11例，慢性支氣管炎9例。將入選病例隨機分成2組即左旋多巴組(A組)和卡比多巴-左旋多巴控釋片(B組)各48例。2組性別、年齡分布、Hoehn-Yahr分級評分差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 2組一般資料比較

1．3 試驗設計及服藥 左旋多巴組(A組)和卡比多巴-左旋多巴控釋片組(B組)各48例，兩種藥物從小劑量開始逐步添加劑量，口服0.375～1.5 mg/d，根據患者療效滿意度與最大耐受劑量決定個體服用劑量，劑量穩定后4周進行療效評估。療效觀察期間所有使用的其他治療藥物種類與劑量均保持不變并均除外抗抑郁劑、鎮靜劑、止痛劑和其他調節自主神經等藥物治療。

1．4 方法

1．4．1 方法：服藥前用Hoehn-Yahr分級量表進行分級，服藥后采用睡眠量表(PDSS)、匹茲堡睡眠質量指數(PSQI)，用ESS評分評價2組人群的睡眠質量。PDSS 評分共15 項問題，每項問題滿分10 分，得分越低表明睡眠質量越差；匹茲堡睡眠質量指數(PSQI)，以6 分以下為優，得分越高提示睡眠質量越差。

2 結果

2．1 2組PDSS、PSQI及ESS評分比較 服藥3個月后，與左旋多巴組相比，卡比多巴-左旋多巴控釋片組PDSS量表在PDSS-1、3、4、5、6、8、10、11、13、15項目上得分明顯增高(P<0.05)。見表2。卡比多巴-左旋多巴控釋片組患者較左旋多巴組能明顯降低PSQI及ESS評分(P<0.05)。見表3。

表2 2組PDSS量表評分比較 (±s，分)

表 3 2組PSQI及ESS評分比較 (±s，分)

表4 2組治療后PSG監測各項參數比較 (±s)

3 討論

睡眠障礙是PD患者最常見的非運動癥狀之一并嚴重影響患者生活質量[5]。目前，PD的治療臨床醫師主要側重于PD運動癥狀，相比之下，患者的睡眠問題并未得到足夠的關注，相應的診斷治療措施也不夠完善。睡眠障礙可發生于PD病程中的任何階段，嚴重程度常隨著疾病的進展而增加，這提示疾病進展與睡眠質量有直接的關系。帕金森病PDSS評分，PD 患者整體睡眠質量(PSQI 評分)，白天過度睡眠(ESS 評分)及多導睡眠圖常被用來評價患者的睡眠質量[6]，本文通過隨機隊列研究比較左旋多巴和卡比多巴-左旋多巴控釋片對帕金森病合并睡眠障礙患者睡眠障礙的改善作用，發現卡比多巴-左旋多巴控釋片在改善患者失眠、異態睡眠、過度白天睡眠等多個方面相對左旋多巴具有優勢。

PD患者SD 和疾病本身(如病程、起病側別、臨床類型)之間的關系尚不明確。帕金森病中黑質多巴胺能神經元丟失，導致腦內遞質水平失衡，可能是引起睡眠障礙的病理生理基礎。PD本身可能通過損傷丘腦-皮層喚醒系統及腦干睡眠/覺醒調控中心導致患者出現生理睡眠結構的改變。另外，部分抗帕金森病藥物及抗抑郁藥均有鎮靜作用，能夠對睡眠-覺醒機制及睡眠結構產生影響，其中多巴胺受體激動劑引起的睡眠障礙最常見，如有研究表明，一些新型多巴胺受體激動劑對日間過多瞌睡具有劑量相關性[7]。多巴胺在維持清醒狀態中，參與睡眠穩態的調節中發揮著重要作用。過多的多巴胺能藥物的使用可引起肌張力障礙和運動障礙及睡眠障礙，而用量不足又引起強直、夜間運動不能等，可見保證足夠的多巴胺治療及控制癥狀平衡，是改善帕金森病患者的睡眠狀況的有效途徑[8-9]。卡比多巴-左旋多巴緩釋片是新一代的抗帕金森病藥物，其可在體內維持穩定的血藥濃度，卡比多巴為外周脫羧酶抑制劑，在體內不易透過血腦屏障，不易進入中樞，能在外周抑制左旋多巴轉化為多巴胺，使循環中左旋多巴含量增高，而進入中樞的量多并減少左旋多巴的總用量[10]，與左旋多巴合用降低左旋多巴的外周性心血管系統的不良反應。卡比多巴-左旋多巴緩釋片既保證足夠的多巴胺治療又能控制癥狀間的平衡，對帕金森病合并睡眠障礙者具有良好效果。

本研究表明，相對于左旋多巴，卡比多巴-左旋多巴控釋片在保證足夠的多巴胺治療控制帕金森病患者運動癥狀的同時，同時又能控制癥狀間平衡，在改善帕金森病患者的睡眠障礙方面具有明顯優勢。

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(收稿2016-12-06)

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1673-5110(2017)09-0103-04