妊娠合并癲癇患者的臨床特征及處理對策

白 琳 張 瀟 路文革 代允義 許曉峰

河南商丘市第一人民醫院 1)婦產科 2)神經內科 商丘 476000

妊娠合并癲癇患者的臨床特征及處理對策

白 琳1)張 瀟1)路文革2)代允義2)許曉峰1)

河南商丘市第一人民醫院 1)婦產科 2)神經內科 商丘 476000

目的 探討妊娠合并癲癇患者的臨床特征及處理對策。方法 收集2010-02—2015-12我院產科分娩的62例妊娠合并癲癇患者的臨床資料進行回顧性分析。結果 癥狀性癲癇21例，隱源性癲癇36例，特發性癲癇5例；孕前停藥5例，堅持規律服藥42例，其中單藥治療24例，多藥治療18例，未堅持服藥15例；妊娠期癲癇發作增加17例(27.4%)，發作減少19例(30.7%)，發作無變化26例(41.9%)；自然分娩33例(53.2%)，剖宮產29例(46.8%)；新生兒窒息3例，低體質量兒4例，新生兒畸形1例。結論 癲癇患者孕前進行咨詢及評估，規范化抗癲癇藥物治療，妊娠期增加產檢次數，多學科合作管理，可以降低母兒并發癥，改善妊娠結局。

癲癇；妊娠；抗癲癇藥物；新生兒畸形

癲癇是育齡期女性常見的神經系統疾病，妊娠合并癲癇的患病率為0.3%～0.8%[1]。隨著對癲癇診治水平的提高，女性癲癇患者可以結婚、生育。然而，癲癇發作會對孕婦及胎兒造成危害，使用抗癲癇藥物(antiepileptic drugs，AEDs)又要面對各種不良反應和致畸作用，需要臨床醫生更多的關注。本研究對于我院產科分娩的62例妊娠合并癲癇患者的臨床資料進行回顧性分析，旨在探討妊娠合并癲癇的臨床特征及處理對策，現分析如下。

1 資料與方法

1．1 對象 收集2010-02—2015-12在我院產科門診行產前檢查并住院分娩的妊娠合并癲癇患者62例，依據國際抗癲癇聯盟(ILAE)1981年癲癇發作的國際分類及1989年癲癇及癲癇綜合征的國際分類[2]，結合腦電圖、頭顱CT或MRI等檢查明確診斷。所有患者的診斷及治療由我院產科、神經內科合作完成。本組62例患者，年齡20～37(26.4±4.6)歲；初產婦51例，經產婦11例；分娩孕周32～41(37.2±3.2)周；癥狀性癲癇21例，隱源性癲癇36例，特發性癲癇5例；單純部分性發作11例，復雜部分性發作24例，全面強直-陣攣發作27例。

1．2 方法 結合62例妊娠合并癲癇患者的臨床資料，回顧性分析妊娠期AEDs治療情況、癲癇發作情況、母兒并發癥及分娩情況等。

2 結果

2．1 AEDs治療及癲癇發作情況 本組5例患者經過系統治療病情穩定，2～3 a未發作或發作極少，腦電圖多次檢查正常，孕前逐步減量及停藥，妊娠期極少發作。57例服藥患者中，妊娠期堅持規律服藥42例，其中單藥治療24例，多藥治療18例；未堅持服藥15例，其中14例妊娠期發作增加，重新服用AEDs；62例患者妊娠期癲癇發作情況見表1。

表1 62例患者妊娠期癲癇發作情況 [n(%)]

2．2 妊娠期母兒并發癥及分娩情況 本組62例患者中，合并妊娠期高血壓7例，妊娠期糖尿病3例，貧血4例，胎膜早破6例，早產4例，前置胎盤2例，胎兒宮內生長受限3例；自然分娩33例(53.2%)，剖宮產29例(46.8%)；新生兒窒息3例，低體質量兒4例，新生兒畸形1例，無新生兒死亡。

3 討論

文獻報道，妊娠期20%～30%患者癲癇發作可能增加，20%～30%有所減少，40%～50%發作無變化[3]。孕前有癲癇發作的患者妊娠期再發的風險升高3.7倍，多藥治療患者妊娠期癲癇再發的風險是單藥治療的2.98倍。本組資料顯示，27.4%的患者發作增加，30.7%發作減少，41.9%發作無變化。影響妊娠期患者癲癇發作的因素很多，妊娠劇吐、胃排空延遲、蛋白結合率改變、血容量增加等，均可導致AEDs血濃度降低[4]；妊娠期發生的一系列生理變化可增加孕婦大腦的激惹性，對外界刺激因素敏感，一旦發生勞累、情緒波動等均可引起癲癇發作；妊娠期母體血液中雌激素水平明顯增加，雌激素本身具有生理性促癲癇作用；部分患者治療依從性差，自行停藥，引起癲癇發作加重。本組5例患者孕前經過2～3 a系統治療，癲癇未發作或發作極少，經過?？漆t生咨詢及評估，孕前逐步減量及停藥，妊娠期極少發作；15例未堅持服藥患者，93.3%妊娠期癲癇發作增加，重新服用AEDs。因此，調整及優化AEDs應在孕前完成，盡可能使用單藥、最小有效劑量；出現癲癇發作，應檢測血藥濃度，指導AEDs治療；妊娠期應避免對AEDs作大的調整，因為調整藥物往往需要數周或數月，更換藥物的風險大于益處。

癲癇孕婦的妊娠期并發癥較普通人群明顯增加，癲癇發作引起的缺氧和外傷，可致流產、胎膜早破、早產、子癇前期發生、宮內感染等，對孕婦和胎兒均有嚴重影響[5]。本組患者合并妊娠期高血壓7例，妊娠期糖尿病3例，貧血4例，胎膜早破6例，早產4例，前置胎盤2例，胎兒宮內生長受限3例。研究表明，多數AEDs具有潛在的致畸作用，與普通人群相比胎兒的致畸風險升高2～3倍，多藥治療的致畸風險為8.6%，高于單藥治療的4.5%[6]。傳統AEDs丙戊酸的致畸率為13.8%，妊娠期應盡可能避免使用，新型AEDs左乙拉西坦的致畸率為2.4%，可優先選用[7]。AEDs致胎兒畸形的機制可能與誘發染色體突變或干擾葉酸代謝有關。葉酸缺乏會導致神經管發育缺陷，故建議孕前3個月和妊娠的前3個月每天補充葉酸4～5 mg[8]。本組新生兒畸形(上顎裂)1例，經丙戊酸鈉+卡馬西平+氯硝安定多藥治療，妊娠期仍有癲癇發作。

妊娠期間的抽搐發作要及時進行鑒別診斷，包括詳細詢問病史、神經系統體格檢查、生化代謝指標及尿蛋白檢查，必要時行腦電圖、頭顱CT或MRI檢查等。首先要排除子癇，由于子癇前期對母兒危害較大，在病因診斷前要進行解痙治療，硫酸鎂是首選的治療方法。癲癇發作具有自限性，多數患者不需要特殊處理。全面強直-陣攣發作時要防止外傷和舌咬傷，保持呼吸道通暢，首選安定靜脈緩慢推注至抽搐停止，然后靜滴維持，防止腦水腫，同時加強胎心監護，依據孕周和胎兒情況決定終止妊娠的時機和方式[9]。癲癇控制穩定的患者可以自然分娩，要注意產程中鎮痛支持。剖宮產僅限于產科指征，也包括分娩時有全身性發作、神經精神癥狀不能配合、妊娠晚期癲癇反復發作者。由于醫患雙方對癲癇患者分娩均持謹慎態度，可適當放寬剖宮產指征。本組自然分娩33例(53.2%)，剖宮產29例(46.8%)，其中有產科指征者16例，因懼怕疼痛或擔心癲癇發作等而要求手術者13例。

總之，有懷孕計劃的癲癇患者，孕前進行咨詢及評估，規范化AEDs治療，妊娠期增加產檢次數，多學科合作管理，可以降低母兒并發癥，改善妊娠結局。產后繼續AEDs治療。由于母乳中AEDs濃度較血清中低，服用AEDs期間可以母乳喂養[10]，但若發現新生兒嗜睡、肌張力降低、吸吮困難時，應考慮應用代乳品。

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[2] 吳遜，李文慧．國際抗癲癇聯盟和名詞委員會推薦的癲癇發作的臨床及腦電圖分類[J]．中華神經科雜志，2001，34(3)：187-189．

[3] Thomas SV，Syam U，Devi JS．Predictors of seizures during pregnacy in women with epilepsy[J]．Epilepsia，2012，53(5)：e85-88．

[4] Tomson T，Landmark CJ，Battina D．Antiepileptic drug treatment in pregnancy：Changes in drug disposition and their clinical implications[J]．Epilepsia，2013，54(3)：405-414．

[5] 韓松筠．妊娠合并癲癇臨床分析[J]．中國實用神經疾病雜志，2014，17(1)：81-82．

[6] Wen X，Meador KJ，Hartzema A．Antiepileptic drug use by pregnant women enrolled in Flori-da Medicaid[J]．Neurology，2015，84(9)：944-950．

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[8] 成人癲癇患者長程管理共識專家協作組．關于成人癲癇患者長程管理的專家共識[J]．中華神經科雜志，2013，46(7)：496-499．

[9] 于榮，遲心左，孫菲．妊娠合并癲癇67例分析[J]．北京醫學，2015，37(10)：959-962．

[10] 陳兆耀，姜亞軍．癲癇和抗癲癇藥物使用對胎兒的影響[J]．中華神經醫學雜志，2014，13(2)：214-216．

(收稿2016-12-16)

Clinical characteristics and treatments of epilepsy during pregnancy

BaiLin*，ZhangXiao，LuWenge，DaiYunyi，XuXiaofeng

*DepartmentofGynaecologyandObstetrics，theFirstPeople’sHospitalofShangqiuCity，Sangqiu476000，China

Objective To investigate clinical characteristics and treatments of epilepsy during pregnancy．Methods We retrospectively analyzed the clinical data of 62 pregnant women with epilepsy who were in obstetrical department from February 2010 to December 2015．Results Of the 62 selected cases，there were 21 cases with symptomatic epilepsy，36 with cryptogenic epilepsy and 5 with idiopathic epilepsy．In addition，5 patients stopped the antiepileptic drugs(AEDs)before pregnancy and 42 patients regularly continued the AEDs among whom 24 patients were treated with monotherapy，18 patients were treated with multi-drug medication and 15 patients did not adhered to AEDs．Seizures during pregnancy increased in 17 patients(27.4%)，reduced in 19 patients(30.7%)and remained unchanged in 26 patients(41.9%)．33 patients(53.2%)

natural childbirth，while 29 patients(46.8%)received cesarean section．There were 3 infants of neonatal asphyxia，4 infants of low-birth weight，and one infant of neonatal malformation．Conclusion Complications in both mothers and neonates can be reduced and pregnancy outcome can be improved by carrying out consultation and evaluation before pregnancy，standardizing treatment of AEDs，enhancing the number of obstetric examination during pregnancy and strengthening multidisciplinary cooperative management．

Epilepsy；Pregnancy；Antiepileptic drugs；Neonatal malformations

R742.1

A

1673-5110(2017)09-0034-03