血管內皮生長因子在類風濕關節炎周圍神經病變患者中的應用價值

蓋楠楠

西安交通大學 西安 710049

血管內皮生長因子在類風濕關節炎周圍神經病變患者中的應用價值

蓋楠楠

西安交通大學 西安 710049

目的 探討血管內皮生長因子在類風濕性關節炎(類風濕關節炎)合并周圍神經病變患者診斷與治療中的應用價值。方法 選取2013—2015年類風濕關節炎合并周圍神經病變患者40例及僅類風濕關節炎患者40例，同時選擇40例健康體檢者，對受檢者血清VEGF水平進行檢驗。結果 類風濕關節炎組患者血清VEGF明顯高于健康人群(P<0.05)，類風濕關節炎合并周圍神經病變患者VEGF水平明顯高于類風濕關節炎患者(P<0.05)，類風濕關節炎患者中重度與輕中度神經損傷患者血清VEGF水平無顯著差異(P>0.05)，類風濕關節炎患者神經損傷范圍與血清VEGF無明顯關系(P>0.05)。結論 類風濕關節炎合并周圍神經病變患者血清相比健康人群與單純類風濕關節炎患者明顯升高，VEGF水平能夠提示類風濕關節炎患者是否存在周圍神經病變，但無法有效標識神經受損區域及程度。

血管內皮生長因子；類風濕關節炎；周圍神經病變

周圍神經病變是類風濕性關節炎(rheumatoid arthritis，RA)較為常見的并發癥之一，有臨床研究發現，類風濕關節炎患者中1%確定存在周圍神經病變[1]。臨床表現以肢體疼痛、麻木及蟻行燒灼感等異常感覺與肌力、肌張力下降等為主，而具體發病機制還未完全明確，也不存在特異性的血清學指標，診斷以及治療的難度較大，患者的預后以及生存質量較差[2]。血管內皮生長因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)是血管內皮細胞的多功能因子，在類風濕關節炎中有重要作用。本研究以類風濕關節炎合并周圍神經病變患者血清VEGF表達變化為研究對象，探討VEGF在早期診斷中的臨床價值。

1 資料與方法

1．1 一般資料 選取2013-08—2015-08我院住院治療的類風濕關節炎合并周圍神經病變患者40例為觀察組，同時選取同期入院的無周圍神經病變類風濕關節炎患者40例為對照組。所有類風濕關節炎患者均符合美國風濕病學會ACR在1987年修訂的類風濕關節炎診斷標準[3]，排除合并糖尿病、腫瘤等其他嚴重疾病。另選取同期健康體檢者40例為健康對照組。觀察組男9例，女31例，年齡41～73(55.38±14.67)歲；病程5～15(9.46±1.55)a；類風濕關節炎病情評分28(DAS28)為(7.45±1.52)分。對照組男11例，女29例，年齡43～74(54.79±13.85)歲；病程4～16(9.81±1.62)a；類風濕關節炎病情評分28(DAS28)為(7.61±1.79)分。健康對照組男10例，女30例，年齡40～75(55.11±13.32)歲。3組性別、年齡均差異無統計學意義(P>0.05)，觀察組與對照組病程及DSA28評分差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1．2 檢驗方法 檢驗試劑選擇為上海紀寧生物科技研發有限公司生產的人VEGF ELISA試劑盒。所有患者及受檢者均在清晨抽取空腹靜脈血2 mL，在室溫環境下靜置2 h，以3 000 r/min的速度離心處理5 min后，取上清液放入試管，在-80 ℃的環境下保存待測。VEGF測定方法選擇ELISA方法，具體操作嚴格按照說明書完成，以全自動酶聯免疫檢測儀完成結果測定。

2 結果

2．1 VEGF水平比較 觀察組血清VEGF水平相比對照組顯著升高(P<0.05)，類風濕關節炎患者的VEGF水平相比健康對照組顯著升高(P<0.05)。以肌電圖測量結果對觀察組周圍神經損傷進行分級，25例為輕中度損傷，15例為重度損傷；重度神經損傷患者血清VEGF水平與輕中度神經損傷患者差異無統計學意義(P>0.05)。見表1、表2、表3。

2．2 神經損傷區域與VEGF的關系 觀察組40例患者均行肌電圖檢查，神經病變范圍僅為腓神經或脛神經的患者為下肢受累，共18例；神經病變范圍僅為尺神經或正中神經為上肢受累，共9例；上下肢均受累13例，血清VEGF水平無顯著差異(P>0.05)。見表4。

表1 觀察組與對照組VEGF指標比較 (±s)

表2 對照組與健康對照組VEGF指標比較 (±s)

表3 觀察組不同神經損傷程度VEGF指標的比較 (±s)

表4 觀察組不同神經損傷區域的VEGF比較 (±s)

3 討論

類風濕關節炎的主要表現為對稱性的多關節炎性癥狀，是系統性、異質性的自身免疫系統疾病，可能導致關節外血管炎的病理基礎改變。當類風濕性關節炎患者小血管發生炎性癥狀及壞死，可能對神經系統造成壓迫，從而引發周圍神經系統病變[4]。類風濕性關節炎合并周圍神經病變的發生率并不高，但臨床預后較差，會對患者的生活質量造成嚴重影響。在患者不存在典型的臨床表現前，甚至醫師都可能忽視存在神經病變的情況。在患者出現典型的臨床癥狀與主訴時，周圍神經病變已經發展到較為嚴重的程度，治療難度較高。所以，在類風濕關節炎患者治療中尋找能夠有效提示周圍神經病變的臨床指標具有重要的現實意義。

VEGF是血管內皮細胞中具有特異性的促絲分裂元，對血管內皮細胞增殖有較強的促進血作用，在類風濕關節炎的滑膜血管新生與炎性癥狀病理發展中具有重要作用[5]。在血管內皮細胞受到損傷的過程中，VEGF會加速受損血管內皮細胞的增生，避免由于血管內皮細胞發生損傷而造成的功能性障礙，加速新生血管的形成過程，還能夠有效提高血管細胞的通透性，縮短血管創傷的愈合時間。很多臨床研究均證實，類風濕關節炎患者的血清VEGF水平相比正常人群明顯提高[6-7]。本研究中，類風濕關節炎患者的血清VEGF水平相比健康對照組顯著升高，與多數研究的結果一致。

周圍神經組織正常生長及損傷發生與自我修復的過程中，VEGF起重要作用，這種作用也受到越來越多的重視。有研究發現，糖尿病患者周圍神經病變活動期的血清VEGF水平明顯升高。有臨床研究以轉VEGF基因的方法治療周圍神經病變，發現能夠有效增加神經組織中的血液流量，還可以有效緩解神經系統的損害[8]。研究提示，VEGF可能在類風濕關節炎周圍神經病變疾病中起重要的作用。本研究發現，基礎資料不存在差異的一般類風濕關節炎患者與合并周圍神經病變類風濕關節炎患者，血清VEGF水平不存在顯著差異，與上述研究的結果一致。

VEGF在周圍神經病變中的作用應當與并發周圍神經病變的機制相關，類風濕關節炎患者發生類風濕血管炎，而同時對周圍神經組織發生嵌壓作用。而類風濕關節炎發生血管病變后引起周圍神經組織缺氧缺血狀況，繼而誘導VEGF的表發，啟動血管組織的再生修復。VEGF還可能增加血管的通透性，增加神經軸突生長所需的滲出蛋白，為神經組織的再生修復提供良好的物質基礎。有研究證實，改善微循環能夠增加VEGF水平，減輕周圍神經嵌壓性損害的病理損害，促進神經組織的修復[9]。而VEGF還能夠在神經元遷移中發揮重要作用，也可以調節軸突導向分子與軸突產物等神經元的生長與功能。本研究發現，神經受損嚴重程度不同及受累范圍不同的患者血清VEGF水平無顯著差異，說明VEGF水平不能作為神經損傷范圍及位置的提示指標。

總之，VEGF在類風濕關節炎患者血清中的水平顯著提高，提示存在合并周圍神經病變的幾率，但VEGF水平的高低還不能夠作為周圍神經組織病變程度以及受累位置的判斷根據，需要根據肌電圖等其他臨床檢查進行早期診斷，提高類風濕關節炎周圍神經病變的臨床診斷準確率，及時采取治療措施。

[1] 周瀛，王芬，徐勝前，等．類風濕關節炎合并周圍神經病變48例臨床分析[J]．中華全科醫學，2014，12(2)：186-188；229．

[2] 高英．類風濕性關節炎神經系統損害臨床分析[J]．海南醫學，2008，19(2)：73；13．

[3] 潘童．類風濕關節炎診斷新舊標準比對分析[D]．泰安：泰山醫學院，2013．

[4] 李春先．類風濕關節炎伴發多發性周圍神經病6例臨床分析[J]．新醫學，2008，39(11)：724-725．

[5] 唐金榮，蘇建華，侯熙德，等．VEGF表達對大鼠坐骨神經嵌壓性損害的神經保護作用[J]．中華神經醫學雜志，2007，6(12)：1 244-1 248．

[6] 周瀛，徐建華，徐勝前，等．血管內皮生長因子在類風濕關節炎周圍神經病變患者中的臨床意義[J]．中華臨床醫師雜志：電子版，2014，23(8)：1 450-1 454．

[7] 尚彩紅，張青青．小牛血清去蛋白提取物與甲鈷胺聯合治療糖尿病周圍神經病變的臨床觀察[J]．中國實用神經疾病雜志，2015，18(8)：113-115．

[8] 潘富文，吳林清．去細胞神經支架聯合VEGF修復周圍神經缺損的實驗研究[J]．海南醫學，2014，31(22)：3 283；3 286．

[9] 王建立，唐金榮，蘇建華，等．改善神經微循環對受壓大鼠坐骨神經VEGF表達及神經傳導速度的影響[J]．南京醫科大學學報：自然科學版，2007，27(6)：598-601；封底．

(收稿2015-11-10，修回2017-01-20)

The application value of vascular endothelial growth factor in rheumatoid arthritis patients with peripheral neuropathy

GeNannan

Xi′anJiaotongUniversity，Xi′an710049，China

Objective To explore the application value of vascular endothelial growth factor(VEGF) on rheumatoid arthritis(RA) patients with peripheral neuropathy(PN)．Methods We selected 40 patients only with RA，another 40 patients with RA and PN and 40 healthy controls in our study．The levels of serum VEFG of all recruited cases were tested．Results The level of VEGF in RA group was obviously higher than that in control group(P<0.05)，but was significantly lower than that in RA+PN group(P<0.05)．In RA+PN group，patients with moderate-severe nerve injury had no statistical differences with those with slight-moderate injury(P>0.05)．What’s more，the range of nerve injury was not obviously correlated with the level of serum VEGF(P>0.05)．Conclusion Compared with healthy people and RA patients，the patients with RA and PN may have higher level of serum VEFG，which can present whether PN exists in RA patients or not，but cannot reveal the regions of nerve injury and the severity．

Vascular endothelial growth factor；Rheumatoid arthritis；Peripheral neuropathy

R593.21

A

1673-5110(2017)09-0032-03