探討復方丹參滴丸治療奧氮平所致代謝綜合征的療效及安全性

謝穗峰 鐘遠惠 喻 俊 劉崢榮 蔡麗莉

廣州市民政局精神病院 廣州 510430

·論著·

探討復方丹參滴丸治療奧氮平所致代謝綜合征的療效及安全性

謝穗峰 鐘遠惠△喻 俊 劉崢榮 蔡麗莉

廣州市民政局精神病院 廣州 510430

目的 初步探討復方丹參滴丸治療奧氮平所致代謝綜合征的療效及安全性。方法 本研究采用隨機、單盲、前瞻性對照研究，選取符合國際疾病分類第10版(ICD-10)中精神分裂癥確診標準的住院女患者45例。在奧氮平治療的基礎上，按照隨機數(shù)字表法分為干預組(聯(lián)合復方丹參滴丸治療，n=22)和對照組(n=23)，并在0、4、8和12周末進行體質量、體重指數(shù)(body max index，BMI)、血糖和胰島素抵抗進行盲法測定和評估。結果 最終37例(82.2%)完成了本研究，干預組18例，對照組19例。治療8周末，干預組胰島素抵抗變化值均低于對照組(0.29±0.62 vs 1.03±0.64)，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。治療12周末，干預組體質量、BMI和胰島素抵抗變化值低于對照組(1.87±2.81 vs 5.14±3.67、0.53±0.56 vs 1.92±1.03和0.22±0.66 vs 1.49±0.67)，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。2組不良反應差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。結論 復方丹參滴丸一定程度上能有效減輕奧氮平所致的代謝綜合征，療效佳、安全性好，但向臨床推廣應用需進一步探討。

復方丹參滴丸；精神分裂癥；奧氮平；體質量

精神分裂癥是一種嚴重影響人類生活質量和身心健康的疾病，近年來其發(fā)病率呈上升趨勢，且患者需長期或終身服用抗精神病藥物治療[1]。奧氮平具有療效佳、安全性好等優(yōu)勢被廣泛應用，但在臨床工作中常發(fā)現(xiàn)奧氮平易引起藥源性肥胖和代謝綜合征[2]。研究報道，長期服用奧氮平可引起40%的患者體質量增加7%以上[3]，這不僅降低患者依從性，也增加了其患糖尿病、高血壓和冠心病等代謝綜合征的風險[4]。而通過飲食控制、加強運動和行為干預等措施防治奧氮平所致的體質量增加效果不佳[5-6]。

近年來，國內外學者采用藥物干預方法，包括金剛烷胺、托吡酯、瑞波西汀、二甲雙胍、雷尼替丁和復方丹參滴丸等[7-11]，結果均顯示對奧氮平所致的體質量增加具有一定的治療作用。復方丹參滴丸是治療心血管疾病的一種中成藥，但對其用于防治抗精神病藥物所致精神分裂癥患者體質量增加的研究報道相對較少[12-13]。本研究采用隨機、單盲對照研究初步探討復方丹參滴丸對奧氮平所致代謝綜合征的療效及安全性分析。

1 對象與方法

1．1 對象 選取2015-03-01—2015-08-01在我院住院的精神分裂癥患者45例。入組標準：(1)符合國際疾病分類第10版(ICD-10)[14]的精神分裂癥確診標準；(2)抗精神病藥物已經(jīng)連續(xù)治療1 a以上；(3)年齡18～65歲，女性；(4)體重指數(shù)(body max index，BMI)。排除標準：(1)糖尿病和其他嚴重的軀體疾病者；(2)酒精、毒品和藥物依賴者；(3)懷孕或計劃妊娠者。中止和退出標準：(1)主動要求退出者；(2)撤回知情同意者。本研究經(jīng)廣州市民政局精神病院倫理委員會同意批準，所有患者或家屬均簽署知情同意書。

1．2 研究方法 本研究采用隨機、單盲對照方法，并應用SAS軟件產生隨機數(shù)字表法將研究對象分為干預組(復方丹參滴丸+奧氮平治療，n=22)和(空白對照+奧氮平治療，n=23)。2組共觀察12周，分別于0、4、8和12周末進行隨訪。

1．3 治療方法 2組均采用本院食堂統(tǒng)一膳食，總熱量控制在6 900 kJ/d以下；日常活動安排為每天低強度的全身性運動(如散步)時間約1 h；睡眠時間控制在每天8 h左右。復方丹參滴丸由天津天士力制藥股份有限公司生產，劑量為每次10粒，3次/d。

1．4 評定指標 由1位精神科護士于0、4、8、12 周測量所有被試者的空腹(禁食6 h以上)體質量，并計BMI[BMI=體質量(kg)/身高(m)2]和抽血測量被試者空腹血糖及胰島素抵抗值。

2 結果

2．1 2組一般人口學及基本資料比較 共45例精神分裂癥患者符合納入標準，并按隨機數(shù)字表分為干預組(n=22)和對照組(n=23)。本研究共脫落8例：其中干預組共脫落4例(2例失訪，1例自行退出，1例原因不詳)，對照組共脫落4例(2例失訪，1例藥物不良反應，1例自行退出)。干預組(n=18)年齡19～36(25.4±3.9)歲，病程4～10(6.8±3.1)a，奧氮平(10～30 mg/d)+復方丹參滴丸(30粒/d)治療。對照組(n=19)年齡18～35(24.8±3.5)歲，病程3～11(7.6±3.6)a，單用奧氮平治療(20～30 mg/d)。2組年齡、病程和體質量、血糖、胰島素抵抗基線值等均無顯著性差異(P>0.05)。見表1。

2．2 2組體質量和BMI比較 2組體質量和BMI均隨觀察周期呈上升趨勢，經(jīng)復方丹參滴丸治療12周末，干預組體質量和BMI的變化值均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表1 2組一般人口學及基本資料比較 (±s)

表2 2組4、8和12周末體質量和BMI變化值比較 (±s)

2．3 2組血糖和胰島素抵抗比較 2組血糖和胰島素抵抗均隨隨訪周期呈上升趨勢，經(jīng)復方丹參滴丸治療在第8周和12周末，干預組胰島素抵抗的變化值均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組4、8和12周末血糖和胰島素抵抗變化值比較 (±s)

2．4 2組不良反應比較 2組不良反應均在治療開始時出現(xiàn)，并逐漸減輕。干預組出現(xiàn)食欲增加5例，惡心4例，口干2例，便秘1例，不良反應發(fā)生率66.7%(12/18)；對照組出現(xiàn)食欲增加8例，口干4例，失眠1 例，便秘1例，不良反應發(fā)生率73.7%(14/19)。2組總不良反應未見明顯異常(P=0.64，RR=0.9，95%CI=0.59～1.38)。

3 討論

奧氮平導致體質量增加是精神病患者依從性下降和疾病復發(fā)率增高的一個重要因素，因此防治精神病患者體質量增加在臨床上非常重要[1，15]。奧氮平致體質量增加的機制目前尚不清楚，可能與激活5-HT2A、M1和H1受體的阻斷使患者食欲增加和過度鎮(zhèn)靜導致肥胖有關[16]。復方丹參滴丸是純中藥滴丸劑，具有擴張心肌血管、增加血流量、保護心肌的作用[12]。近年來，大量的隨機對照研究表明，復方丹參滴丸能在一定程度上治療代謝綜合征[12-13，17]。

復方丹參滴丸在精神科一般用于處理精神疾病患者服用抗精神病藥物所致心肌缺血等不良反應。而本研究發(fā)現(xiàn)，復方丹參滴丸能有效降低體質量和BMI，這與國內其他研究結果一致。楊忠等[12]研究表明，慢性精神分裂癥患者在復方丹參滴丸治療6個月末，BMI的變化值為負值(-0.71)。杭胤[17]研究也表明，復方丹參滴丸能有效改善代謝綜合征患者的體質量異常。這為治療奧氮平所致體質量增加提供新的臨床手段，同時能改善精神病患者依從性，對積極防治康復起關鍵性作用。

另外，本研究發(fā)現(xiàn)，復方丹參滴丸能有效改善胰島素抵抗的作用，與田季雨等[18]動物實驗研究和杭胤[17]研究結果一致。復方丹參滴丸通過抑制鈣內流降低脂氧化酶活性及提高肝臟超氧化物歧化酶活性，對血脂的轉化和清除進行影響，起到降低甘油三酯、增加高密度脂蛋白的作用，從而有效改善高血脂[12]。本研究治療期間，2組最常見的不良反應是食欲增加，可能與服用奧氮平有關[16]。2組不良反應發(fā)生率比較無顯著性差異，表明復方丹參滴丸對于治療精神分裂癥代謝綜合征是一種安全性好、耐受性強的治療方法。

本研究存在一些不足：(1)復方丹參滴丸治療周期較短，其長期(>12周)對代謝綜合征的影響需進一步探討；(2)樣本量較小(37例)且均來自住院女性患者；(3)對于復方丹參滴丸干預奧氮平所致代謝紊亂需進一步研究。

4 總結

相比正常人，精神分裂癥患者更易患代謝綜合征，壽命要縮短近20 a[19]。所以，對于如何防止精神分裂癥患者的代謝綜合征已經(jīng)成為了精神科醫(yī)護人員的重要工作之一。復方丹參滴丸對于奧氮平所致代謝綜合征具有療效佳和安全性好，但本研究樣本量較小、治療周期短，還需大樣本進一步驗證其療效及安全性，同時復方丹參滴丸是否能預防精神分裂癥患者服用奧氮平所致代謝綜合征的發(fā)生，也值得進一步研究證實。

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(收稿2017-02-11)

The efficacy and safety of compound Danshen dripping pills in the treatment of metabolic syndrome caused by olanzapine

XieSuifeng，ZhongYuanHui，YuJun，LiuZhengrong，CaiLili

MentalHospitalofGuangzhouCivilAdministration，Guangzhou510430，China

Objective To evaluate efficacy and safety of compound Danshen dripping pills in the treatment of metabolic syndrome induced by olanzapine．Methods In this randomized-controlled，single blind and prospective study，a total of 45 female inpatient cases with schizophrenia who met diagnostic criteria of the 10th edition of international classification of diseases(ICD-10)，were randomly divided into the intervention group(combined with compound Danshen dripping pills，n=22)and the control group(n=23)based on olanzapine treatment．Body weight，body max index(BMI)，fasting glucose and insulin resistance index(IRI)were used to blindly assess the efficacy in two groups at 0，4，8 and 12 weeks．Results Finally，a total of 37(82.2%)patients finished the research，including eighteen cases in the intervention group and nineteen cases in the control group．At 8 weeks，there were significantly lower changes of IRI in the intervention group when compared with the control group(0.29±0.62 vs．1.03±0.636；P<0.05)．Furthermore，at 12 weeks，the intervention group showed lower changes regarding body weight，BMI and IRI compared with those the control group，and the differences were significantly statistical(1.87±2.81 vs．5.14±3.67，0.53±0.56 vs．1.92±1.03 and 0.22±0.66 vs．1.49±0.67，respectively)．There was no significant difference in the total number of cases suffering side effects between the two groups(P>0.05)．Conclusion The treatment of compound Danshen dripping pills can effectively and safely reduce metabolic syndrome induced by olanzapine in female patients with schizophrenia，which needs further study to apply to clinical practices．

Compound Danshen dripping pills；Schizophrenia；Olazapine；Body weight

廣東省科技廳2016年度公益與能力建設，疾病防治專題(2016CZ0218)

R749.3

A

1673-5110(2017)09-0001-04

△通訊作者：鐘遠惠，E-mail：zyhhxh001@163.com