腎透明細胞癌患者血清中可溶性白細胞介素-2受體水平變化及臨床意義

唐超來

腎透明細胞癌患者血清中可溶性白細胞介素-2受體水平變化及臨床意義

唐超來

目的 分析可溶性白細胞介素-2受體在腎透明細胞癌患者血清中的水平變化及臨床意義。方法 選取60例腎透明細胞癌患者作為研究對象，作為實驗組；對照組則為60例健康成人。采用酶聯免疫吸附試驗，檢驗實驗組和對照組血清中可溶性白細胞介素-2受體的水平變化。結果 實驗組血清中可溶性白細胞介素-2受體水平為(951.6±49.3)ng/L，明顯高于對照組的(442.2±75.8)ng/L，其差異有統計學意義；影響腎透明細胞癌預后的危險因素有臨床分期、血清中可溶性白細胞介素-2受體水平及是否發生遠處轉移。結論 腎透明細胞癌患者血清中可溶性白細胞介素-2受體水平明顯增高，血清中高水平的可溶性白細胞介素-2受體可能預示預后較差。

可溶性白細胞介素-2受體；腎透明細胞癌；臨床意義

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:659～661)

臨床發現，腫瘤患者的發病率與免疫功能，特別是細胞的免疫功能息息相關[1]。近年來，臨床研究表明，可溶性白細胞介素-2受體在免疫反應調節中發揮優勢[2]。此次研究，主要是探討可溶性白細胞介素-2受體在腎透明細胞癌患者血清中的水平變化及臨床意義。

1 資料與方法

1.1 檢測對象

選取2013年3月至2016年3月期間，本院收治的60例腎透明細胞癌患者作為實驗組的研究對象，患者年齡29～71歲，平均年齡為(55.2±7.9)歲，其中女性19例，男性41例，經臨床確診均為單側腎透明細胞癌患者。對照組中的60例健康成年人則從同一時期來我院進行體檢且指標正常的人群中，按年齡和性別等比例選出。研究前已告知實驗組和對照組詳細內容，同時簽署知情書。

1.2 納入及排除標準

實驗組的60例腎透明細胞癌患者的納入標準為：①術前所有患者均未采取化療、放療等任何治療；②術后所有患者經病理診斷為腎透明細胞癌；③利用Robson分期評價為Ⅰ期，癌細胞位于腎包膜內；④患者即將采取腎癌根治術治療。

對照組排除攜帶免疫缺陷病毒患者，同時排除已患或曾患肝炎患者；實驗組患者排除急性感染、其他免疫系統疾病或其他腫瘤。

1.3 評價標準

腎透明細胞癌采用臨床常用的TNM腎癌分期方法，根據腫瘤大小、淋巴結受累數目和有無轉移并結合手術及病理檢查，來確定TNM分期。采用Fuhrman分級評定病理。

1.4 樣本收集與檢測方法

1.4.1 研究樣本的收集 早晨空腹時，抽取對照組靜脈血6 ml作為研究樣本；實驗組患者則在確診次日早晨空腹抽取6ml靜脈血為樣本。使用我院最先進的離心機處理兩組血液標本，經每分鐘轉速為3000圈離心處理10 min后，分別取4 ml上清液，再將離心機轉速調為每分鐘15 000圈，然后在4 ℃的環境中離心處理5 min，最后取1.5 ml的上清液作為檢測樣本，置于-79 ℃的冰箱中保存。

1.4.2 樣本檢測方法 本次研究血清中可溶性白細胞介素-2受體水平，采用酶聯免疫吸附試驗來檢測，當研究樣本顯色25 min后，立即在酶標儀上觀測460 nm波長處的吸光度A460數值，然后以A460的值為縱軸，以標準樣本濃度為橫軸繪制標準曲線，同時列出回歸方程式，計算出血清中可溶性白細胞介素-2受體的水平。

1.4.3 隨訪方法 隨訪內容為血常規檢驗、肝腎及生化功能的檢查、CT檢查及常規體檢。第一年隨訪4次，每次隨訪時間間隔3個月；第二年隨訪2次，每次間隔時間為6個月；第三年隨訪1次。

1.5 統計學分析法

應用SPSS 17.0統計軟件分析，用χ2檢驗血清中可溶性白細胞介素-2受體水平與臨床資料的關系，用t檢驗計量資料，用cox回歸模型分析影響預后的因素，可溶性白細胞介素-2受體的截點值用ROC曲線來確定，用乘積極限法(Kaplan-Meier)進行生存分析，利用時序檢驗(log-rank)法比較組間生存率。當P<0.05時，差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者血清中可溶性白細胞介素-2受體水平比較

對照組血清中可溶性白細胞介素-2受體水平為(442.2±75.8)ng/L，實驗組血清中可溶性白細胞介素-2受體水平為(951.6±49.3)ng/L，實驗組明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。

2.2 實驗組術前血清中可溶性白細胞介素-2受體水平與其臨床病理特征的關系

研究發現，實驗組中的60例患者術前血清中可溶性白細胞介素-2受體水平與其臨床分期、是否吸煙，以及是否發生遠處轉移密切相關(P<0.05)；與腫瘤的病理分級、患者年齡和性別無關，見表1。

表1 術前血清中可溶性白細胞介素-2受體水平與其 臨床病理特征的關系

2.3 可溶性白細胞介素-2受體水平的截點值

實驗組患者術前血清可溶性白細胞介素-2受體水平為(951.6±49.3)ng/L，當可溶性白細胞介素-2受體水平為989.1ng/L時，約登(Youden)指數達到頂峰，值為0.308。因此，取可溶性白細胞介素-2受體水平為989.1ng/L時作為評價預后的截點。實驗組60例腎透明細胞癌患者中，有13例患者可溶性白細胞介素-2受體水平低于截點值989.1ng/L，其平均血清可溶性白細胞介素-2受體水平為(729.7±102.6)ng/L，列為L組；另外47例患者可溶性白細胞介素-2受體水平>截點值989.1 ng/L，其平均血清可溶性白細胞介素-2受體水平為(1087.7±95.6)ng/L，列為H組；H組血清可溶性白細胞介素-2受體水平明顯高于L組，差異有統計學意義(P<0.05)。

2.4 血清可溶性白細胞介素-2受體水平與患者總體生存率的關系

實驗組60例患者中，如期完成隨訪有54例，隨訪時間為(37.1±6.9)個月；另6例患者因不可抗拒因素而失訪，其中2例屬L組，4例屬H組。采用乘積極限法(Kaplan-Meier)對患者的總體生存率進行分析，L組患者的總體生存率為61.54%，H組患者的總體生存率為36.59%，L組患者的總體生存率明顯高于H組，其差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 可溶性白細胞介素-2受體水平與患者生存率的關系

2.5 COX回歸模型分析危險因素

應用COX回歸模型分析，血清可溶性白細胞介素-2受體水平、臨床分期以及是否發生遠處轉移是影響腎透明細胞癌患者預后的危險因素，見表3。

表3 COX回歸模型分析結果

3 討論

臨床中將腎透明細胞癌作為一種免疫源性腫瘤來研究，此次研究顯示，腎透明細胞癌的產生可能與T細胞的活化受到抑制有關。通過大量研究發現，腎透明細胞癌患者的血清可溶性白細胞介素-2受體水平明顯高于對照組健康成人的[3-4]，同時發現腎透明細胞癌患者中臨床分期為Ⅰ至Ⅱ級者、不吸煙者及未發生遠處轉移者的血清可溶性白細胞介素-2受體水平要低于臨床分期為Ⅲ至Ⅳ級者、吸煙者和發生遠處轉移者的[5]。經研究觀察，患者術前血清中高水平的可溶性白細胞介素-2受體可能預示預后較差，這意味著腎透明細胞癌的侵襲性越強。Sasaki等[6]在研究原發性中樞神經系統淋巴瘤時，發現患者血清中可溶性白細胞介素-2受體水平呈明顯提高，并得出高水平的可溶性白細胞介素-2受體預示著預后較差的結論。王建軍等[7]研究大腸癌時，在患者的血清中同樣發現了這一情況。

本次研究采用ROC曲線來計算60例腎透明細胞癌患者血清中可溶性白細胞介素-2受體的水平，經計算截點值為989.1 ng/L，再利用此截點值將實驗組的腎透明細胞癌患者分為L組和H組，利用單因素分析法，得出H組血清可溶性白細胞介素-2受體水平明顯高于L組。對于完成隨訪的患者，研究發現L組患者的總體生存率61.54%明顯高于H組的36.59%，可推斷出血清中高水平的可溶性白細胞介素-2受體可能預示預后較差。同時發現，L組患者血清中可溶性白細胞介素-2受體水平可視為篩查早期腎透明細胞癌的診斷依據，但存在特異性差的缺點，臨床研究結果表明，多種腫瘤患者的血清可溶性白細胞介素-2受體水平也呈上升趨勢[8]。此次研究結果提示，血清可溶性白細胞介素-2受體水平、臨床分期以及是否發生遠處轉移是影響腎透明細胞癌患者預后的獨立危險因素。

通過對我院60例腎透明細胞癌患者的研究，結果表明腎透明細胞癌患者血清中可溶性白細胞介素-2受體水平明顯升高，血清中高水平的可溶性白細胞介素-2受體可能預示患者預后較差。

[1] 劉 寶，陳家存，戚艾華，等.腫瘤內c反應蛋白在腎細胞癌中的表達及意義〔J〕.中華實驗外科雜志，2014，31(4)：797-798.

[2] 王于林，雷中勁.系統性紅斑狼瘡患兒外周血可溶性白細胞介素受體-2α的變化及其臨床意義〔J〕.山西醫藥雜志，2011，40(16)：812-813.

[3] 賈海燕，李丕寶.腎透明細胞癌組織中 COX-2、MMP-2的表達變化及意義〔J〕.山東醫藥，2015，55(23)：36-37.

[4] 吳天山，郭永健，董笑言，等.血清細胞因子水平與結直腸癌患者發生抑郁的關系研究〔J〕.重慶醫學，2014，43(17)：2134-2136.

[5] Watanabe T，Shibata M，Nishiyama H，et al.Serum levels of rapid turnover proteins are decreased and related to systemic inflammation in patients with ovarian cancer〔J〕.Oncol Lett，2014，7(2)：373-377.

[6] Sasaki H，Kitai R，Matsuda K，et al.Measurement and cellular sources of the soluble intedeukin-2 receptor in primary central nervous system lymphoma〔J〕.Brain Tumor Pathology，2013，33(1)：34-39.

[7] 王建軍.大腸癌血清腫瘤壞死因子α、白細胞介素8和可溶性白細胞介素2受體水平的檢測及其臨床意義〔J〕.中國腫瘤臨床與康復，2012，19(3)：241-243.

[8] 李金雨，韓聰祥，林嚇聰，等.無血管瘤的vonHippel-Lindau病二例報告并文獻復習〔J〕.中華泌尿外科雜志，2015，36(9)：669-671.

(編輯：吳小紅)

Changes and Clinical Significance of Soluble Interleukin-2 Receptor in Serum of Patients with Renal Clear Cell Carcinoma

TANGChaolai.

WestChinaGuang’anHospital，SichuanUniversity，Guang’an，638000

Objective To study the changes and clinical significance of soluble interleukin-2 receptor in serum of patients with clear cell renal cell carcinoma.Methods 60 patients with clear cell renal cell carcinoma were selected as the experimental group；60 healthy adults was the control group.Enzyme linked immunosorbent assay was used to examine the changes of serum soluble interleukin-2 receptor levels in the experimental group and the control group.Results The serum soluble interleukin-2 receptor level (951.6±49.3) ng/L，significantly higher than the control group (442.2 ±75.8) ng/L，the difference was statistically significant；The risk factors for the prognosis of renal clear cell carcinoma were clinical stage，serum soluble interleukin-2 receptor level and distant metastasis.Conclusion The level of soluble interleukin-2 receptor in the serum of patients with renal clear cell carcinoma significantly increased，and the high level of soluble interleukin-2 receptor in serum indicate a poor prognosis.

Soluble interleukin-2 receptor；Renal clear cell carcinoma；Clinical significance

638000 四川大學華西廣安醫院

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.04.041

R737.11

A

1001-5930(2017)04-0659-03

2016-05-04

2016-11-15)