分化型甲狀腺癌患者術后復發轉移指標臨床意義及相關危險影響因素研究

吳 劍

分化型甲狀腺癌患者術后復發轉移指標臨床意義及相關危險影響因素研究

吳 劍

目的 探討分化型甲狀腺癌術后復發轉移指標臨床意義及相關危險影響因素。方法 經手術治療的80例分化型甲狀腺癌患者，分析術后復發轉移可能的危險因素，通過Kaplan-Meier曲線描述復發情況、甲狀腺球蛋白的測定、Cox比例風險模型，分析復發的影響因素并進行對比分析。結果 80例患者中74例獲隨訪，隨訪率達92.5%，隨訪的74例患者中有16例(21.6%)患者發生復發狀況，其中術后2、4、6年的復發率分別為：3.7%、4.6%、7.3%。Log-rank檢驗和Cox比例風險模型分析顯示甲狀腺癌患者的身體素質、性別、原病情輕重、年齡、腫瘤的擴散轉移情況，臨床表現特征和手術方式及手術后的效果是術后復發的相關因素。其方程為：(t)=(t)exp(0.85年齡+0.96腫瘤大小+1.3轉移情況+1.15臨床表現特征+0.85病理類型+1.35手術方式)。結論 甲狀腺癌患者的身體素質、性別、原病情輕重、年齡、腫瘤擴散轉移情況、臨床表現特征、手術方式及手術后的效果是造成術后復發的危險影響因素。

分化型甲狀腺癌；術后復發轉移指標；臨床意義；危險影響因素

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:606～608)

近年來，在全球范圍內，甲狀腺癌的發病率呈現逐年上升的趨勢，其中甲狀腺乳頭狀癌的情況大為顯著，隨著分化型甲狀腺癌診斷方法的日益成熟，患者的術后情況較好，但部分患者仍存在復發的情況，并最終危及到生命。臨床表現特征和采用手術方式及術后的效果等因素對甲狀腺癌患者的復發將有一定影響，所以對術后的甲狀腺癌患者需要采取隨訪的方式，以便及早地掌握患者術后復發轉移情況，從而制定相應的醫療措施，通過對血清甲狀腺球蛋白的檢測，降低分化型甲狀腺癌患者術后復發的比率，隨訪次數207次，各項隨訪記錄均記錄存檔。

1 資料與方法

1.1 研究對象

隨機選取2012年1月至2015年12月在重慶市腫瘤研究所/醫院/癌癥中心行甲狀腺癌手術治療且術后長期隨訪的80例患者，男性31例，占38.8%，女性49例，占61.2%，其中病理類型乳頭狀癌51例，占63.8%，濾泡狀癌23例占28.8%，混合型癌6例，占7.4%。經病理證實為甲狀腺癌或淋巴結轉移者共約43例，占53.7%，甲狀腺癌術后無復發轉移者31例，占38.3%，術后甲狀腺區有所改變但是無明顯異常變化者6例，占7.6%。手術方式為一側腺葉次全加峽部切除27例，占33.7%，其中行頸部淋巴結清掃術16例；一側腺葉加峽部切除，雙側腺葉手術6例，占7.6%，其中行頸部淋巴結清掃術4例。

1.2 儀器及方法

Kaplan-Meier曲線描述術后復發情況；羅氏全自動電化學發光免疫分析儀(Cobase601分析儀)；Cox比例風險模擬分析。

1.3 術后治療

80例甲狀腺癌患者術后長期堅持服用狀腺素片，另外定期對甲狀腺球蛋白水平進行監測分析，掌握術后甲狀腺癌細胞的轉移擴散情況，不提倡對患者進行放射治療和化療。

1.4 隨訪記錄

將所有隨訪對象及每次診斷情況詳細記錄，將甲狀腺癌患者不同時期的不同征兆、反映歸納、分類，從中找出不同和相同的地方，對一些有反常態的情況要及時分析，查找原因，制定出相應的對策，隨訪要定期定時，一般情況術后一年內復查4～5次，術后一年后每年復查2～3次為宜，采用門診、電話及其它方式相結合的形式進行。

1.5 統計學處理

采用Kaplan-Meier曲線描述術后復發情況，應用羅氏全自動電化學發光免疫分析儀(Cobase601分析儀)對甲狀腺癌患者采集到血清進行甲狀腺球蛋白的測定，采用Cox比例風險模擬分析，選用逐步向前回歸法，以P<0.05水平作為進入標準，以P≥0.15水平作為排除標準。檢驗水準設為P=0.05。

2 結果

2.1 隨訪結果

80例甲狀腺癌患者中甲狀腺內復發7例，占8.7%；頸部淋巴結復發6例，占7.5%；甲狀腺內加頸部淋巴結復發4例，占5%；其它肺部、骨骼等處復發5例，占6.3%。根據Kaplan-Meier曲線描述術后復發情況顯示，其2、4及6年復發率如下：3.7%、4.6%、7.3%。甲狀腺癌患者術后復發轉移的因素有：患者年齡、病情輕重、原腫瘤大小、淋巴結轉移程度、手術方式，見表1。

表1 甲狀腺癌患者術后復發轉移的影響因素

2.2 首次手術與再次手術對術后復發的影響

80例甲狀腺癌患者，首次手術的41例患者中有15例出現術后復發，占36.6%，其中男性4例，占26.6%，女性11例，占73.4%，而進行再次手術的39例患者中僅有7例出現術后復發，占17.9%，其中男性2例占28.6%，女性5例占71.4%，見表2。

表2 手術方式對甲狀腺癌患者術后復發的影響(例，%)

2.3 不同術式及淋巴結轉移程度對術后復發的影響

80例甲狀腺癌患者中49例術前診斷為淋巴結轉移陰性患者，占61.3%，對這部分患者行甲狀腺側腺葉切除+峽部切除術，術后隨訪這些患者術后除少數有聲音嘶啞和低血鈣癥狀外，其它術后并發癥不明顯；31例術前診斷為臨床淋巴結轉移陽性患者，占38.7%，對這部分患者行甲狀腺側腺葉全切+峽部切除+對側全切+功能性淋巴結清掃術，術后隨訪，這些患者基本都伴有聲音嘶啞和低血鈣癥狀，無其他術后并發癥發生。

2.4 年齡、性別對術后復發的影響

80例甲狀腺癌患者中22例患者術后出現復發，占27.5%，其中7例男性，占31.8%，15例女性，占68.2%，因此，性別對分化型甲狀腺癌患者術后復發也是有一定影響的。在80例患者中年齡≤40歲36例，占45%，其中有3例出現術后復發，占8.3%；年齡≥50歲37例，占46.5%，其中有11例出現術后復發，占29.7%，年齡≥60歲7例，占8.7%，其中有3例出現術后復發，占42.9%，因此年齡對分化型甲狀腺癌患者術后復發也有一定的影響，但相對于影響術后復發的其他因素來說，患者年齡、性別對術后復發的影響不大，見表3。

表3 年齡對甲狀腺癌患者術后復發的影響(例，%)

3 討論

造成分化型甲狀腺癌患者術后復發轉移的危險因素很多且較復雜，不能單一的說是某一種或者某兩種因素造成的，很多時候術后復發轉移是在幾種因素共同作用下所造成的，這就要求術后隨訪要做到盡可能的詳細、完善，同時也對術后隨訪提出了更高的要求，但是在現實生活中由于患者的自身條件、接受治療的水平、術后隨訪的能力等因素的不同，術后效果也存在著一定的差距。

甲狀腺癌患者術后預后良好，即便存在5%～15%的淋巴結轉移的患者和5%～10%的有遠處轉移的患者，他們90%以上都能有10～20年的生存率[1]，在使用卡方檢驗比較某個時間的復發率來探討甲狀腺癌患者復發的危險因素是以往大多數研究常采用的方式，這種方式必然會造成結果出現偏差，如：由于隨訪時間過長、隨訪率不易控制等因素引起的結果偏差[2-3]，本次著重對Cox比例風險模型進行分析研究，把術后復發作為隨訪結局終點事件，減少了失訪等不良因素對研究結果的干擾，就原發腫瘤大小這一因素來說，腫瘤直徑越大，術后復發的可能性就越大[4-9]。浸潤程度對甲狀腺癌患者術后復發的影響也很重要，據相關資料顯示，術后復發率較高的為包膜外浸潤，其復發率高達45.4%，將近是包膜內生長復發率(8.7%)的4倍還要多，大多數術后復發的患者是術后3～5年內就出現復發癥狀了，另外甲狀腺癌患者初次手術采用的手術方式不同對術后復發轉移也有重要的影響[10-13]，因此在術后隨訪過程中選擇對甲狀球蛋白的監測作為一項衡量是否發生術后復發轉移的標準，有利于及早處理[14-15]。

綜上所述，掌握分析好甲狀腺癌患者的性別、年齡、原病情的輕重、轉移情況、浸潤程度、手術方式及手術后的效果這些對術后復發造成影響的危險因素，再加上術后隨訪的及時到位，對甲狀腺癌患者來說就能早發現、早處理，以便更好地預防術后復發。

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(編輯：吳小紅)

Clinical Significance of Recurrence and Metastasis Index in Patients with Differentiated Thyroid Carcinoma and Related Risk Factors

WUJian.

ChongqingCancerInstiute&Hospital&CancerCenter,Chongqing,400030

Objective To investigate the clinical significance of recurrence and metastasis indicators in differentiated thyroid cancer and related risk factors.Methods 80 patients with differentiated thyroid carcinoma after surgery were selected.Detailed analysis of recurrence and metastasis potential risk factors described by Kaplan-Meier curves of recurrence,the measurement of thyroglobulin,Cox proportional hazards model analysis of recurrence factors were analyzed.Results Among 80 patients,a total of 74 cases were followed up, follow up rate was 92.5%, among the 74 patients,16 cases(21.6% ) had recurrence,in which 2-,4- and 6-year relapse rates were as follows:3.7%,4.6%,7.3%.Log-rank test and cox proportional hazards model analysis showed that patients with thyroid cancer physique,sex,primary disease severity,age,tumor metastasis diffusion,clinical features and surgical procedures and post-operative effect was caused by the use of the technique after the relevant factors of recurrence.Its equation was:(t)=(t) exp (0.85age+0.96 tumor size+1.3 metastasis+1.15 clinical features+1.35 surgical + 0.85 pathology type).Conclusion Thyroid cancer fitness,sex,primary disease severity,age,tumor spread metastasis,clinical features,surgical methods and effects are postoperative risk factors affecting recurrence.

Differentiated thyroid cancer;Recurrence and metastasis indicators;Clinical significance;Risk factors

400030 重慶市腫瘤研究所/醫院/癌癥中心

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.04.024

R736.1

A

1001-5930(2017)04-0606-03

2016-06-02

2017-03-10)