閆 卿 劉金華
順鉑節(jié)拍化療聯(lián)合放療治療Ⅱ~Ⅳ期鼻咽癌的臨床效果觀察
閆 卿 劉金華
目的 探討順鉑節(jié)拍化療聯(lián)合放療治療Ⅱ~Ⅳ期鼻咽癌的臨床效果。方法 選取70例Ⅱ~Ⅳ期鼻咽癌患者作為研究對象。按照治療方法不同將患者分為實驗組38例和對照組32例。觀察患者不良反應發(fā)生情況、頸部淋巴結、鼻咽部原發(fā)灶療效、NK細胞活性、T細胞亞群變化情況。結果 實驗組惡心嘔吐、咽(食)管毒性發(fā)生率低于對照組(P<0.05)。2組患者頸部淋巴結、鼻咽部原發(fā)灶療效比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。實驗組治療后NK細胞活性顯著高于對照組(P>0.05)。實驗組治療后CD3、CD4、CD4/CD8水平高于治療前和對照組(P>0.05),對照組治療后CD3、CD4、CD4/CD8水平低于治療前(P<0.05)。結論 順鉑節(jié)拍化療聯(lián)合放療治療Ⅱ~Ⅳ期鼻咽癌的臨床效果較好,不良反應發(fā)生較少,頸部淋巴結、鼻咽部原發(fā)灶療效較好,NK細胞活性、T細胞亞群恢復較好。
順鉑節(jié)拍化療;放療;Ⅱ~Ⅳ期鼻咽癌;臨床效果
(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:603~605)
鼻咽癌是1種頭頸部惡性腫瘤,可直接向周圍及鄰近組織、器官、神經浸潤,發(fā)生頸部淋巴結轉移的概率較高。早期在治療鼻咽癌方面,多采取放射治療[1]。Ⅱ~Ⅳ期鼻咽癌則需要放化療聯(lián)合治療等,達到控制病情的目標。但患者在進行同步放化療治療的時候,不良反應較明顯,部分患者往往因不耐受而放棄治療[2]。
1.1 一般資料
選取我院2012年1月至2013年11月收治的70例Ⅱ~Ⅳ期鼻咽癌患者作為研究對象。按照治療方法不同將患者分為實驗組38例和對照組32例。實驗組男女比例為31∶7,年齡為20~68歲,平均年齡為(47.96±6.84)歲;病理分型:低分化鱗癌29例,未分化癌8例,泡狀核細胞癌1例;臨床分期:Ⅱ期7例,Ⅲ期25例,Ⅳ期6例。對照組男女比例為26∶6,年齡為20~67歲,平均年齡為(48.33±7.12)歲;病理分型:低分化鱗癌26例,未分化癌5例,泡狀核細胞癌1例;臨床分期:Ⅱ期7例,Ⅲ期22例,Ⅳ期3例。2組患者的性別、年齡、臨床分期等臨床資料對比,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。
1.2 納入和排除標準
納入標準:病理學確診;肝腎功能正常;血常規(guī)正常;簽署知情同意協(xié)議書,符合本研究用藥指征。
排除標準:嚴重內科疾病;放化療治療禁忌證;放化療治療復發(fā)者。
1.3 方法
對照組患者給予順鉑常規(guī)化療聯(lián)合同步放療進行治療:順鉑每次40 mg/m2,每周1次;6MV-X線調強放射治療:在固定患者頭頸肩部后給予CT增強連續(xù)掃描確定靶區(qū)位置和大小,結合MRI圖像中腫瘤病灶大小和位置在CT圖像上勾畫大體腫瘤靶區(qū)、臨床靶區(qū)以及計劃靶區(qū),擬定照射劑量后執(zhí)行方案,5次/周,連續(xù)治療6~7周。實驗組患者給予順鉑節(jié)拍化療聯(lián)合同步放療進行治療:調強放射治療與對照組相同,在進行原發(fā)灶+淋巴結調強放射治療期間,給予順鉑每次8 mg/m2,每周2次。
2組Ⅲ~Ⅳ期病情嚴重者放療前先進行1~2周期誘導化療,放療周期結束后再給予3~4周期輔助化療以提高治療效果。
1.4 觀察指標
觀察患者不良反應發(fā)生情況、頸部淋巴結、鼻咽部原發(fā)灶療效、NK細胞活性、T細胞亞群變化情況。
療效在治療結束后1個月進行評價[3],完全緩解(CR):所有的靶病灶均消失,沒有新的病灶出現;部分緩解(PR):靶病灶直徑減少達30%及以上,而且維持4周及以上;穩(wěn)定(SD)/進展(PD):靶病灶直徑減少低于30%或增大或出現新病灶。
1.5 統(tǒng)計學分析
2.1 2組患者急性不良反應發(fā)生情況對比
實驗組惡心嘔吐、咽(食)管毒性發(fā)生率低于對照組(P<0.05),見表1。
2.2 2組患者頸部淋巴結、鼻咽部原發(fā)灶療效對比
2組患者頸部淋巴結、鼻咽部原發(fā)灶療效比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),見表2。
2.3 2組患者NK細胞活性對比
實驗組治療后NK細胞活性顯著高于對照組(P<0.05),見表3。

表1 2組患者急性不良反應發(fā)生情況對比(例,%)
注:*為與對照組對比,P<0.05

表2 2組患者頸部淋巴結/鼻咽部原發(fā)灶療效對比(例,%)

表3 2組患者NK細胞活性對比
注:*為與對照組對比,P<0.05。
2.4 2組患者T細胞亞群變化情況對比
實驗組治療后CD3、CD4、CD4/CD8水平高于治療前和對照組(P<0.05),對照組治療后CD3、CD4、CD4/CD8水平低于治療前(P<0.05)。見表4。
鼻咽癌是一種臨床發(fā)病率較高的惡性腫瘤,由于發(fā)病位置比較隱匿,容易被人忽視,多數患者就診時已經步入中晚期[4]。鼻咽癌病灶位置特殊,周圍分布著重要組織器官,且患者多合并周圍組織結構侵犯以及淋巴結轉移,難以采取手術根治治療[5]。大量國內外研究報道指出,鼻咽癌對化療十分敏感,主要原因為低分化鱗癌是鼻咽癌的主要類型,直接采取一線化療方案即可達到良好的腫瘤滅殺效果[6]。順鉑為目前臨床上較為常用的一線抗癌藥物,對多種惡性腫瘤均有良好的抑癌作用,而且與其他一線抗癌藥物并無交叉耐藥,協(xié)同性也較好,組成的化療方案完全緩解率較高[7]。順鉑的主要作用機制為抑制癌細胞DNA復制,阻斷其增殖途徑,破壞任何周期的腫瘤細胞膜結構,產生滅殺腫瘤細胞的效果。同時順鉑對放療還有特殊的增敏效果,常用于放化療同步治療中[8]。

表4 2組患者T細胞亞群變化情況對比±s,%)
注:*為與對照組對比,P<0.05;△為與治療前對比,P<0.05。
Niu等[9]的研究指出,鼻咽癌同樣對放療較為敏感,90%的中晚期鼻咽癌患者接受放療治療后腫瘤病灶可被明顯抑制。Jittreetat等[10]的研究也證實,64例早期鼻咽癌患者接受單純放療后完全緩解率高達70%以上,5年生存率高達90%,復發(fā)轉移率也較低。但臨床實踐表明,對于中晚期鼻咽癌單純放療難以達到令人滿意的效果。由于放化療協(xié)同效果較好,因此臨床上對于中晚期鼻咽癌多選擇放化療同步治療[11]。本研究中對70例Ⅱ~Ⅳ期鼻咽癌患者均采取放化療同步治療,頸部淋巴結CR率分別為94.74%、93.75%,鼻咽部原發(fā)灶CR率分別為100.00%、93.75%,效果明顯,與上述研究相符。
隨著研究發(fā)現,多數中晚期鼻咽癌患者通過同步放化療治療后,療效有所提高,但不良反應也有增加。節(jié)拍化療指的是抗血管生成化療,可以改善腫瘤組織的微循環(huán)狀態(tài),有較好的抗血管生成作用,主要通過低劑量、持續(xù)性給藥方式,能夠降低不良反應[12]。和傳統(tǒng)的化療方法比較,其有多方面的優(yōu)勢,包括不良反應相對較低,耐藥性低,能夠長期用藥等。本文研究結果顯示,實驗組惡心/嘔吐、咽/食管毒性發(fā)生率低于對照組(P<0.05)。實驗組治療方案降低了不良反應的發(fā)生。
鼻咽癌患者細胞免疫功能有不同程度的降低,隨著病情發(fā)展,免疫功能下降更為明顯。T細胞亞群是機體免疫系統(tǒng)中的功能最為重要的一大細胞群。本文研究結果顯示,實驗組治療后NK細胞活性顯著高于對照組(P<0.05),實驗組治療后CD3、CD4、CD4/CD8水平高于治療前和對照組(P<0.05),對照組治療后CD3、CD4、CD4/CD8水平低于治療前(P<0.05)。表明實驗組患者治療效果比對照組好。
總之,順鉑節(jié)拍化療聯(lián)合放療治療Ⅱ~Ⅳ期鼻咽癌的臨床效果較好,患者不良反應發(fā)生較少,頸部淋巴結、鼻咽部原發(fā)灶療效較好,NK細胞活性、T細胞亞群恢復較好。
[1] Zhang X,Du L,Zhao F,et al.A Phase Ⅱ clinical trial of concurrent helical tomotherapy plus cetuximab followed by adjuvant chemotherapy with cisplatin and docetaxel for locally advanced nasopharyngeal carcinoma〔J〕.Int J Biol Sci,2016,12(4):446-453.
[2] 吳金通,彭俊英,吳陳賓,等.三維適形調強放療同步順鉑化療聯(lián)合尼妥珠單抗治療局部晚期鼻咽癌的臨床療效〔J〕.中國癌癥防治雜志,2014,6(1):47-51.
[3] Wang SY,Lou JL,Chen J,et al.Salvage surgery for neck residue or recurrence of nasopharyngeal carcinoma after primary radiotherapy:options of surgical methods and regions〔J〕.World J Surg Oncol,2016,14(1):89.
[4] 唐武兵,楊 文,潘興喜,等.尼妥珠單抗聯(lián)合三維適形放療及化療治療局部晚期鼻咽癌的初步臨床研究〔J〕.中國腫瘤臨床,2012,39(23):1956-1960.
[5] 劉 滔,范 娟,吳敬波,等.順鉑節(jié)拍化療聯(lián)合放療治療局部中晚期鼻咽癌的Ⅰ期臨床研究〔J〕.腫瘤防治研究,2014,41(4):379-382.
[6] Tan G,Liu Q,Tang X,et al.Diagnostic values of serum cathepsin B and D in patients with nasopharyngeal carcinoma〔J〕.BMC Cancer,2016,16(1):241.
[7] 劉清壯,趙 毅,王 燕.調強放療同期順鉑時辰化療聯(lián)合西妥昔單抗對局部晚期鼻咽癌患者的影響〔J〕.中國臨床研究,2015,28(5):551-555.
[8] 龔修云,金 風,吳偉莉,等.西妥昔單抗聯(lián)合順鉑同步三維適形調強放療治療初治局部晚期鼻咽癌的臨床觀察〔J〕.臨床腫瘤學雜志,2012,17(10):919-922.
[9] Niu M,Gao D,Wen Q,et al.MiR-29c regulates the expression of miR-34c and miR-449a by targeting DNA methyltransferase 3a and 3b in nasopharyngeal carcinoma〔J〕.BMC Cancer,2016,16(1):218.
[10] Jittreetat T,Shin YS,Hwang HS,et al.Tolfenamic acid Inhibits the proliferation,migration,and invasion of nasopharyngeal carcinoma:involvement of p38-mediated down-regulation of slug〔J〕.Yonsei Med J,2016,57(3):588-598.
[11] 王 倩,成 浩,劉文姬,等.TP與PF方案化療聯(lián)合放療治療中晚期鼻咽癌的比較〔J〕.腫瘤藥學,2015,5(4):283-287.
[12] 楊志勇,萬 鴻,陳傳喜,等.加用西妥昔單抗對順鉑化療聯(lián)合調強放療治療鼻咽癌的影響〔J〕.臨床和實驗醫(yī)學雜志,2016,15(1):45-48.
(編輯:甘 艷)
Clinical Efficacy of Cisplatin Metronomic Chemotherapy Combined with Radiotherapy for StageⅡ~Ⅳ Nasopharyngeal Cancer
YANQin,LIUJinhua.
TheSecondPeople’sHospitalofYichang,Yichang,443000
Objective To explore the clinical efficacy of cisplatin metronomic chemotherapy combined with radiotherapy for stage Ⅱ~Ⅳ nasopharyngeal cancer.Methods 70 cases of stageⅡ~Ⅳ nasopharyngeal cancer were divided into the experiment group(38 cases) and the control group(32 cases).The toxic reaction,cervical lymph node,nasopharyngeal primary focal curative effect,NK cell activity,T cell subset were observed.Results The rate of nausea and vomiting,pharynx/esophageal toxicity in the experiment group were lower than the control group(P<0.05);There had no significant difference in the clinical effects of cervical lymph node and nasopharyngeal primary focal(P>0.05).The NK cell activity in the experiment group were higher than the control group(P<0.05);The levels of CD3,CD4,CD4/CD8 in the experiment group after treatment were lower than before treatment and the control group(P<0.05);The levels of CD3,CD4,CD4/CD8 in the control group after treatment were lower than before treatment(P<0.05).Conclusion Cisplatin metronomic chemotherapy combined with radiotherapy for stage Ⅱ~Ⅳ nasopharyngeal cancer is effective,with low toxic reaction,good clinical effect for cervical lymph node and nasopharyngeal primary focal,good restoration the levels of NK cell activity,T cell subset.
Cisplatin metronomic chemotherapy;Radiotherapy;Stage Ⅱ~Ⅳ nasopharyngeal cancer;Clinical effect
443000 湖北省宜昌市第二人民醫(yī)院
10.3969/j.issn.1001-5930.2017.04.023
R739.63
A
1001-5930(2017)04-0603-03
2016-05-15
2016-12-08)