鼻咽癌外周血IL-2、IL-10水平與其放化療敏感性的相關性分析

周美秀 涂建仁

鼻咽癌外周血IL-2、IL-10水平與其放化療敏感性的相關性分析

周美秀 涂建仁

目的 探討鼻咽癌患者外周血清IL-2、IL-10水平與其放化療敏感性的相關性。方法 回顧性分析60例鼻咽癌患者的臨床資料。所有患者均接受PF方案(順鉑+5-氟尿嘧啶)聯合放療治療。采用酶聯免疫吸附測定法(ELISA)檢測患者放化療前后外周血清IL-2和IL-10的水平，并以同期接受體檢的20例正常健康人作為對照，分析外周血清IL-2和IL-10的水平與患者生存預后的相關性。結果 鼻咽癌患者外周血清IL-2水平顯著低于正常健康人，而外周血清IL-10水平則顯著高于正常健康人，差異有統計學意義(P<0.05)。外周血清IL-2的水平與鼻咽癌分期呈負相關，分期越早，其水平越高；外周血清IL-10的水平與鼻咽癌分期呈正相關，分期越早，其水平越低。鼻咽癌患者外周血清IL-2的水平越高，其CBR越高；鼻咽癌患者外周血清IL-10的水平越高，則其CBR越低。鼻咽癌患者放化療前外周血清IL-2的水平越高，其治療后1、3、5年的生存率越高；鼻咽癌患者放化療前外周血清IL-10的水平越高，其治療后1、3、5年的生存率越低。結論 IL-2和IL-10在鼻咽癌的發生、發展中發揮著重要的作用，且放化療前患者外周血清IL-2、IL-10水平與其生存預后有著密切的聯系。

鼻咽癌；IL-2；IL-10；放化療；生存預后；相關性分析

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:598～602)

鼻咽癌是東南亞地區最常見的頭頸部惡性腫瘤之一，近年來，其發病率呈逐漸上升的趨勢，已引起人們的廣泛關注。研究顯示[1]，腫瘤的局部復發和遠處轉移是影響鼻咽癌患者生活質量和長期生存的關鍵因素。因此，尋找影響鼻咽癌的相關預后因素，并進行有效地干預，對改善患者的生存預后有著重要的臨床意義。有研究亦顯示[2-3]，血清IL-2和IL-10在惡性腫瘤的發生、發展中發揮著重要的作用，且與癌癥患者的生存預后有著密切的聯系。本研究通過檢測鼻咽癌患者外周血清IL-2和IL-10水平，探討其與放化療敏感性的相關性，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2009年1月至2010年12月我院收治的鼻咽癌患者60例，其中男性48例，女性12例，年齡為30～72歲，平均(48.24±2.36)歲；根據國際抗癌聯盟(UICC)的TNM分期標準：Ⅱ期24例，Ⅲ期22例，Ⅳ期14例；患者的病理類型均為非角化型未分化癌。選取同期在我院接受體檢的20例正常健康人作為對照，其中男性14例，女性6例，年齡為28～69歲，平均(47.23±1.98)歲。2組患者的年齡組成、性別結構等一般資料差異無統計學意義，組間具有可比性。納入標準：①病理學診斷明確，經細胞學或組織學證實是鼻咽癌，且均為初診未接受過抗腫瘤治療的患者；②臨床診斷無遠處轉移；③TNM分期為Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期的患者；④體力狀況ECOG評分≤2，卡氏(KPS)評分≥60分的患者；⑤預計生存時間>3個月的患者。排除標準：①排除合并心、肝、腦、腎及造血功能異常等嚴重疾病的患者；②排除精神異常或依從性差的患者；③排除合并其他惡性腫瘤的患者；④排除哺乳期或妊娠期的患者等。

1.2 治療方法

化療：患者均接受PF方案治療，即順鉑80 mg/(m2·d1)，靜脈滴注；5-氟尿嘧啶400 mg/(m2·d)，靜脈滴注30 min，然后使用靜脈泵勻速泵注5-Fu 48 h，劑量為2 400 mg·m-2，2 wk為1個周期，共4個周期。放療：采用醫學直線加速器6～8 MV光子照射，原發灶累積照射劑量68～76 Gy，頸部淋巴結64～70 Gy，頸部預防照射劑量50 Gy。1 次/天，5天/周，共8 wk。

1.3 觀察指標

所有研究對象于放化療前后分別采集清晨靜脈血3 ml，不加抗凝劑，室溫放置1 h，離心5 min并取上清液。采用ELISA(ELISA試劑盒由武漢博士德生物工程有限公司提供)法測定患者血清中IL-2和IL-10水平，用德國西門子全自動生化分析儀進行測定分析。所有患者放化療后均進行1、3、5年的隨訪，隨訪以電話隨訪及信件隨訪為主，并計算患者放化療后1、3、5年的生存率。

1.4 療效評定

療效評定標準為：①完全緩解(CR)：腫瘤完全消失；②部分緩解(PR)：腫瘤體積縮小50%以上；③病情穩定(SD)：腫瘤體積體積縮小50%以下；④病情進展(PD)：腫瘤體積無變化或出現新病灶。臨床獲益率(CBR)=(CR+PR+SD)/總病例數×100%。

1.5 統計學方法

采用SPSS 19.0統計學軟件分析數據，鼻咽癌患者臨床分期與血清IL-2和IL-10的水平的關系采用Pearson分析，2組計數資料的比較，采用卡方檢驗，多組計數資料采用F檢驗，定量資料的比較采用t檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 所有研究對象放化療前外周血清IL-2和IL-10的水平

鼻咽癌患者外周血清IL-2水平顯著低于正常健康人的，而外周血清IL-10水平則顯著高于正常健康人的，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 所有研究對象放化療前外周血清IL-2和IL-10 的水平

2.2 鼻咽癌患者外周血清IL-2和IL-10水平與臨床分期的關系

由表1可見，外周血清IL-2的水平與鼻咽癌分期呈負相關，分期越早，其水平越高(γ=0.584，P<0.05)；外周血清IL-10的水平與鼻咽癌分期呈正相關，分期越早，其水平越低(γ=0.328，P<0.05)。

2.3 放化療前外周血清IL-2和IL-10水平與臨床療效的關系

鼻咽癌患者放化療前外周血清IL-2的水平越高，其CBR越高；鼻咽癌患者放化療前外周血清IL-10的水平越高，則其CBR越低。見表2。

2.4 鼻咽癌患者放化療前外周血清IL-2和IL-10水平與生存率的關系

鼻咽癌患者放化療前外周血清IL-2的水平越高，其治療后1、3、5年的生存率越高；鼻咽癌患者放化療前外周血清IL-10的水平越高，其治療后1、3、5年的生存率越低，見表3。鼻咽癌患者放化療前不同外周血清IL-2、IL-10水平的生存曲線的比較，見圖1、圖2、圖3。

表2 放化療前患者外周血清IL-2和IL-10水平與臨床療效的關系(例，%)

注：Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ期患者中，不同外周血清IL-2和IL-10水平的CBR比較，P<0.05。

表3 放化療前外周血清IL-2和IL-10水平與生存率的關系(例，%)

圖1 鼻咽癌Ⅱ期患者放化療前不同外周血清IL-2、IL-10水平的生存曲線的比較

3 討論

鼻咽癌是指發生于鼻咽腔頂部和側壁的惡性腫瘤，是我國高發的惡性腫瘤之一。近年來，其發病率呈逐年升高的趨勢。鼻咽癌的病理類型多為非角化型未分化癌，腫瘤細胞或組織中常可檢測出EB病毒。有研究亦顯示[4]，EB 病毒感染是導致鼻咽癌最為重要的致病因素。目前，以根治性放療為主的綜合治療是治療鼻咽癌的重要手段，療效確切，可有效改善患者的生存預后[5]。隨著放療的廣泛應用，其缺陷亦逐漸顯露，近年來有關放療輔以全身化療的治療模式成為研究的熱點。研究顯示[6]，在放療的基礎上同步全身化療，是改善放療缺陷的一種行之有效的方法。

圖2 鼻咽癌Ⅲ期患者放化療前不同外周血清IL-2、IL-10水平的生存曲線的比較

圖3 鼻咽癌Ⅳ期患者放化療前不同外周血清IL-2、IL-10水平的生存曲線的比較

研究表明[7]，炎癥細胞因子與惡性腫瘤的發生、發展有著密切的聯系，而EB 病毒感染在鼻咽癌的發病過程中發揮著重要的作用。當EB病毒侵犯人體后，可誘導慢性炎癥反應的發生，從而導致環境缺氧和組織損傷，使得正常細胞發生基因突變的概率顯著增大。EB病毒感染亦可誘導機體免疫反應的發生，其中以細胞免疫為主。有研究顯示[8]，輔助性T淋巴細胞分泌的細胞因子參與了機體細胞免疫反應的全過程，輔助性T淋巴細胞亞群失衡所致的免疫異常與鼻咽癌發生、發展密切相關。IL-2由Th1細胞分泌，是參與免疫應答的重要細胞因子，具有抵抗細菌、病毒感染，抑制腫瘤細胞增殖分化的作用。研究顯示[9]，IL-2可通過刺激T細胞進入細胞分裂周期，促進NK細胞的增殖，進而促進活化T細胞的生成，而活化的T細胞可發揮抗病毒、殺死腫瘤細胞以及參與免疫調節的作用。IL-10由Th2細胞分泌，主要介導機體的體液免疫。有文獻指出[10]，腫瘤細胞可通過分泌某些可溶性因子，促進Th2細胞分泌IL-10，而IL-10又可進一步促進Th2細胞分化，從而導致外周血中IL-10的水平顯著升高。有研究亦顯示[11]，外周血IL-10的水平與癌癥患者的預后有著密切的聯系。

本研究結果顯示，鼻咽癌患者外周血清IL-2水平顯著低于正常健康人的，而外周血清IL-10水平則顯著高于正常健康人的，差異有統計學意義；外周血清IL-2的水平與鼻咽癌分期呈負相關，分期越早，其水平越高；外周血清IL-10的水平與鼻咽癌分期呈正相關，分期越早，其水平越低。鼻咽癌患者外周血清IL-2的水平越高，其CBR越大；鼻咽癌患者外周血清IL-10的水平越高，則其CBR越小。鼻咽癌患者放化療前外周血清IL-2的水平越高，其治療后1、3、5年的生存率越高；鼻咽癌患者放化療前外周血清IL-10的水平越高，其治療后1、3、5年的生存率越低。結果顯示，鼻咽癌患者外周血清IL-2和IL-10水平與其發生、發展密切相關。因此，對患者外周血清IL-2和IL-10水平的監測，有助于患者病情和生存預后的評估。

綜上所述，IL-2和IL-10在鼻咽癌的發生、發展中發揮著重要的作用，且放化療前患者血清IL-2、IL-10水平與其生存預后有著密切的聯系。

[1] 王 磊,梁 杰.復方苦參注射液治療鼻咽癌放射性口腔黏膜損傷療效觀察〔J〕.中草藥,2015,46(6)：875-877.

[2] 李先明,徐 鋼,田 野.鼻咽癌患者血清IL-10水平檢測的臨床價值〔J〕.蘇州大學學報(醫學版),2006,26(2)：262-264.

[3] 穆贏海.三種類型肺癌患者外周血Th1/Th2相關細胞因子的臨床分析〔J〕.放射免疫學雜志,2010,23(5)：502-503.

[4] 周 鷹.血清EB病毒抗體檢測對鼻咽癌的臨床診斷價值〔J〕.第四軍醫大學學報,2009,30(12)：1102-1102.

[5] 王 琰.周劑量奈達鉑化療聯合調強放療治療晚期鼻咽癌患者的療效及血清IL-10水平變化〔J〕.中國現代藥物應用,2014,8(7)：9-11.

[6] 廖美英,黃大毛,王 雷,等.鼻咽癌患者血清EB病毒DNA數量與鼻咽癌臨床分期的關系〔J〕.中國中西醫結合耳鼻咽喉科雜志,2011,19(3)：149-151.

[7] 任 亮.鼻咽癌患者放療前后血清IL-2、IL-6和TNF-檢測的臨床意義〔J〕.放射免疫學雜志,2012,25(5)：503-504.

[8] 徐淑芹,黃興富,范 華，等.乳腺癌患者Thl/Th2型細胞因子的表達及臨床意義〔J〕.山東醫藥,2008,48(28):72-73.

[9] Wu J,Lu Y,Ding YB,et al.Promoter polymorphisms of IL2,IL4,and risk of gastric cancer in a high-risk Chinese population〔J〕.Mol Carcinog,2009,48(7):626-632.

[10] 易 翔,唐安洲,覃 穎.鼻咽癌中白細胞介素-10、白細胞介素-12檢測及其意義〔J〕.中國現代醫藥雜志,2009,11(8)：46-48.

[11] 江志超,田道法.中晚期鼻咽癌患者Th17細胞功能活性及調節性細胞因子水平的免疫病理意義〔J〕.中國中西醫結合耳鼻咽喉科雜志,2013,21(4):244-248.

(編輯：甘 艷)

Correlation Analysis of IL-2、IL-10 and Their Sensitivity to Chemoradiation in Patients with Nasopharyngeal Carcinoma

ZHOUMeixiu,TUJianren.

The184thHospitalofChinesePeople’sLiberationArmy,Yingtan,335000

Objective To discuss the correlation analysis of IL-2、IL-10 and their sensitivity to chemoradiation in patients with nasopharyngeal carcinoma.Methods 60 patients with nasopharyngeal carcinoma were retrospectively analyzed,all patients accepted with cisplatin、5-fluorouracil and radiation.Detect the levels of IL-2、IL-10 in peripheral blood in patients with nasopharyngeal carcinoma by ELISA compared with 20 healthy patients,and analyzed the correlation between IL-2、IL-10 and sensitivity to chemoradiation.Results The level of IL-2 in peripheral blood in patients with nasopharyngeal carcinoma was lower than that of healthy patients,but the level of IL-10 in peripheral blood in patients with nasopharyngeal carcinoma was higher than that of healthy patients,differences were statistically significant(P<0.05).The level of IL-2 in peripheral blood and clinical stages of nasopharyngeal carcinoma were positively correlated(γ=0.584,P<0.05),and the level of IL-10 in peripheral blood and clinical stages of nasopharyngeal carcinoma were negatively correlated(γ=0.328,P<0.05).The higher the level of IL-2 before chemoradiation,the higher the CBR;The higher the level of IL-10 before chemoradiation,the lower the CBR.The higher the level of IL-2 before chemoradiation,the higher the 1-、3-、5-year survival rates;the higher the level of IL-10 before chemoradiation,the lower the 1-、3-、5-year survival ratese.Conclusion IL-2 and IL-10 play an important role in the happening and development of nasopharyngeal carcinoma.The level of IL-2、IL-10 have a close relationship with nasopharyngeal carcinoma.

Nasopharyngeal carcinoma;IL-2;IL-10;Chemoradiation;Survival prognosis;Correlation analysis

335000 解放軍一八四醫院(周美秀)；330029 江西省腫瘤醫院(涂建仁)

涂建仁

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.04.022

R739.63

A

1001-5930(2017)04-0598-05

2016-05-24

2017-01-11)