腦梗死患者認(rèn)知功能障礙與高半胱氨酸及類胰島素樣生長因子-1的相關(guān)性分析

張麗雅(中航工業(yè)三六三醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，四川 成都 610041)

腦梗死患者認(rèn)知功能障礙與高半胱氨酸及類胰島素樣生長因子-1的相關(guān)性分析

張麗雅
(中航工業(yè)三六三醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，四川 成都 610041)

目的 探討腦梗死患者認(rèn)知功能障礙與高半胱氨酸(tHcy)及類胰島素樣生長因子-1(IGF-1)的相關(guān)性。方法 選取我院98例腦梗死患者及同期45例健康體檢者作為觀察對象，比較腦梗死組與健康體檢組血清tHcy、IGF-1濃度。根據(jù)蒙特利爾認(rèn)知評估量表(MoCA)評分結(jié)果將腦梗死患者分為認(rèn)知功能障礙組42例和認(rèn)知功能正常組56例，比較兩組患者血清tHcy、IGF-1濃度。以tHcy、IGF-1作為腦梗死后認(rèn)知功能障礙的潛在危險因素，進(jìn)行Logistic多因素回歸分析。結(jié)果 腦梗死組血清tHcy濃度顯著高于健康體檢組，血清IGF-1濃度顯著低于健康體檢組(P< 0.05)。認(rèn)知功能障礙組血清tHcy濃度顯著高于認(rèn)知功能正常組，血清IGF-1濃度顯著低于認(rèn)知功能正常組(P< 0.05)。高血清tHcy濃度、低血清IGF-1濃度為腦梗死后認(rèn)知功能障礙的獨(dú)立危險因素。結(jié)論 腦梗死患者存在高水平的血清tHcy及低水平的血清IGF-1，腦梗死后認(rèn)知功能障礙的發(fā)生與tHcy、IGF-1密切相關(guān)，高血清tHcy濃度、低血清IGF-1濃度可顯著增大腦梗死后并發(fā)認(rèn)知功能障礙的風(fēng)險。

腦梗死；認(rèn)知功能障礙；血清總同型半胱氨酸；類胰島素樣生長因子-1

腦梗死是指患者腦組織急性病變，腦部血流動力學(xué)紊亂導(dǎo)致血液灌注區(qū)域的神經(jīng)功能缺損綜合征[1]。由于腦組織對缺血缺氧高度敏感，血液供應(yīng)受阻后，對神經(jīng)元功能影響顯著；此外，不同程度的血液再灌注損傷，均顯著影響患者的認(rèn)知功能。認(rèn)知功能障礙與腦梗死具有相關(guān)性，作為腦梗死患者病情復(fù)發(fā)的危險因素，可顯著增大腦梗死患者的預(yù)后惡化率。對此，提高對腦梗死后認(rèn)知功能障礙的預(yù)測水平，有利于早期防治腦梗死后認(rèn)知功能障礙。高半胱氨酸(tHcy)、類胰島素樣生長因子-1(IGF-1)與心腦血管疾病具有相關(guān)性，被認(rèn)為腦梗死后認(rèn)知功能障礙的特異性標(biāo)記物，對于診斷腦梗死后認(rèn)知功能障礙、評估療效及預(yù)后具有重要作用。因此，為進(jìn)一步提高對腦梗死后認(rèn)知功能障礙的預(yù)測水平，本研究分析腦梗死后認(rèn)知功能障礙與tHcy、IGF-1的相關(guān)性現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2015年6月至2016年6月我院就診的98例腦梗死患者，男58例，女40例，年齡46.7～69.8歲[(62.3±5.4)歲]；其中動脈粥樣硬化性腦梗死48例，小血管閉塞性腦梗死32例，心源性腦栓塞18例。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)CT或MRI證實(shí)；初發(fā)腦梗死，發(fā)病48 h內(nèi)入院治療；排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重心、肝、腎功能不全、嚴(yán)重冠心病及糖尿病；具有顱內(nèi)出血、顱內(nèi)創(chuàng)傷史及手術(shù)史。根據(jù)蒙特利爾認(rèn)知評估量表(MoCA)評分結(jié)果將腦梗死患者分為認(rèn)知功能障礙組42例和認(rèn)知功能正常組56例；選擇同期45例健康體檢者45例，男23例，女22例，年齡45.3～68.7歲[(59.8±4.7)歲]，均無腦梗死病史，精神狀態(tài)檢查表結(jié)果正常。

1.2 研究方法 腦梗死患者在發(fā)病48小時內(nèi)抽取空腹肘靜脈血液標(biāo)本4 ml，健康體檢者在體檢時抽取空腹肘靜脈血液標(biāo)本4 ml；所有血液標(biāo)本均置于無菌帶塞促凝劑+分離膠試管中，進(jìn)行離心，轉(zhuǎn)速500 0r/min，離心15 min，分離血清放置于-80 ℃的環(huán)境中待測；采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法測定血清tHcy、IGF-1濃度；首先向已包被鼠抗人tHcy、IGF-1單克隆抗體的酶標(biāo)孔中依次加入待測樣品、標(biāo)準(zhǔn)品、標(biāo)記性的tHcy、IGF-1單克隆抗體封板；通過培育、洗滌、底物TMB顯色及過氧化物酶催化，在酸性環(huán)境下轉(zhuǎn)化為黃色產(chǎn)物，顏色轉(zhuǎn)化程度與血清tHcy、IGF-1濃度呈正相關(guān)。

1.3 觀察指標(biāo) 比較腦梗死組與健康體檢組血清tHcy、IGF-1濃度，認(rèn)知功能障礙與認(rèn)知功能正常組血清tHcy、IGF-1濃度。以tHcy、IGF-1作為腦梗死后認(rèn)知功能障礙的潛在危險因素，進(jìn)行Logistic多因素回歸分析。

1.4 判斷標(biāo)準(zhǔn) MoCA評分<25分的為認(rèn)知功能障礙；MoCA評分≥25分為認(rèn)知功能正常；MoCA評分項(xiàng)目：視空間與執(zhí)行功能(5分)、命名能力(3分)、注意力(6分)、語言表達(dá)能力，包括語言的重復(fù)性及流暢性(3分)、抽象理解能力(2分)、延遲回憶能力(5分)、定向力(6分)，滿分30分[2]。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 19.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)；危險因素分析采用Logistic多因素回歸分析。P< 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 腦梗死組與健康體檢組的血清IGF-1、tHcy濃度比較 腦梗死組的血清tHcy濃度顯著高于健康體檢組，血清IGF-1濃度顯著低于健康體檢組(P< 0.05)，見表1。

表1 腦梗死組與健康體檢組血清IGF-1、tHcy濃度比較

2.2 認(rèn)知功能障礙組與認(rèn)知功能正常組血清IGF-1、tHcy濃度比較 認(rèn)知功能障礙組的血清tHcy濃度顯著高于認(rèn)知功能正常組，血清IGF-1濃度顯著低于認(rèn)知功能正常組(P< 0.05)，見表2。

表2 認(rèn)知功能障礙組與認(rèn)知功能正常組的血清IGF-1、tHcy濃度比較

2.3 腦梗死后認(rèn)知功能障礙的獨(dú)立危險因素分析

高血清tHcy濃度、低血清IGF-1濃度作為腦梗死后認(rèn)知功能障礙的獨(dú)立危險因素，見表3。

表3 腦梗死后認(rèn)知功能障礙的獨(dú)立危險因素分析

3 討論

腦梗死可造成患者出現(xiàn)不同程度的肢體活動及語言表達(dá)障礙，還可顯著影響患者的認(rèn)知功能，以視空間與執(zhí)行功能、命名能力、注意力、語言表達(dá)能力等下降為主要表現(xiàn)[3]。由于腦梗死后并發(fā)認(rèn)知功能障礙易與血管性認(rèn)知障礙混淆，但與血管性因素、退行性因素具有相關(guān)性；因此，確切診斷腦梗死結(jié)合認(rèn)知功能障礙表現(xiàn)作為診斷腦梗死后并發(fā)認(rèn)知功能障礙的要點(diǎn)。研究表明[4]，腦梗死后并發(fā)認(rèn)知功能障礙的診斷標(biāo)準(zhǔn)不同，23%～92%的腦梗死患者存在不同程度的認(rèn)知功能障礙。本研究中，以MoCA評分結(jié)果作為腦梗死后認(rèn)知功能障礙的判斷標(biāo)準(zhǔn)，與美國國立神經(jīng)系統(tǒng)疾病與卒中研究所-瑞士神經(jīng)科學(xué)研究國際協(xié)會 (NINDS-AIREN)診斷標(biāo)準(zhǔn)具有相似性，98例腦梗死患者中認(rèn)知功能障礙發(fā)生率為42.86%，與文獻(xiàn)報道基本一致[5]。

IGF-1作為多功能的活性多肽，具有降血糖、降血脂、舒張血管、促細(xì)胞生分化及創(chuàng)傷修復(fù)等多種增殖調(diào)控功能；在細(xì)胞的三大營養(yǎng)物質(zhì)代謝中，具有重要的促進(jìn)作用[6]。目前已證實(shí)，IGF-1與胰島素的結(jié)構(gòu)形態(tài)高度相似，主要由肝臟合成分泌，但神經(jīng)元和膠質(zhì)細(xì)胞均具有產(chǎn)生IGF-1的功能；此外，腦梗死期間，中樞神經(jīng)系統(tǒng)可調(diào)控產(chǎn)生IGF-1。本研究中，腦梗死組的血清IGF-1濃度顯著低于健康體檢組；認(rèn)知功能障礙組的血清IGF-1濃度顯著低于認(rèn)知功能正常組。有研究證實(shí)[7]，腦梗死患者的血清IGF-1濃度顯著降低，血清IGF-1濃度隨著病情加重而降低。還有研究[8]認(rèn)為，腦梗死病灶處血管周圍的IGF-1聚集，外周循環(huán)的IGF-1往腦梗死病灶的轉(zhuǎn)移量顯著增加，導(dǎo)致血清IGF-1濃度降低；提示腦梗死患者存在低水平的血清IGF-1，腦梗死后認(rèn)知功能障礙的發(fā)生與IGF-1密切相關(guān)。另有研究顯示[9]，IGF-1具有神經(jīng)保護(hù)作用，促進(jìn)祌經(jīng)生長，改善機(jī)體的學(xué)習(xí)記憶能力，在腦梗死后并發(fā)認(rèn)知功能障礙發(fā)生后，病灶可代償性地提高IGF-1濃度，但仍顯著低于正常水平。

tHcy作為機(jī)體產(chǎn)生甲基的唯一途徑，參與多種需甲基化反應(yīng)，高血清tHcy濃度可反映細(xì)胞內(nèi)蛋氨酸分泌、代謝紊亂程度。一項(xiàng)對腦梗死后并發(fā)認(rèn)知功能障礙患者與對照者的研究發(fā)現(xiàn)[10]，腦梗死后并發(fā)認(rèn)知功能障礙患者的血清tHcy濃度顯著升高。有研究[11]發(fā)現(xiàn)癡呆患者的血清tHcy濃度與健康體檢者比較，均有顯著性升高，且與癡呆嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。本研究也發(fā)現(xiàn)，腦梗死組的血清tHcy濃度顯著高于健康體檢組；認(rèn)知功能障礙組的血清tHcy濃度顯著高于認(rèn)知功能正常組；提示腦梗死患者存在高水平的血清tHcy，腦梗死后認(rèn)知功能障礙的發(fā)生與tHcy密切相關(guān)。研究認(rèn)為[12]，tHcy對腦梗死后認(rèn)知功能障礙的影響機(jī)制可能是tHcy產(chǎn)生多種氧化自由基，對血管內(nèi)皮細(xì)胞的形態(tài)結(jié)構(gòu)及功能性質(zhì)均構(gòu)成損害；tHcy具有細(xì)胞毒性，可導(dǎo)致血管內(nèi)壁增厚，順應(yīng)性降低，血管內(nèi)皮細(xì)胞表面的氧化性增大，生物活性下降；高血清tHcy濃度可導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞分泌NO、eNOS水平降低，代謝NO、eNOS水平增高，血管收縮程度增大，舒張程度降低，血壓增高；上述多種損傷機(jī)制均可繼發(fā)認(rèn)知功能障礙。

由于腦梗死后并發(fā)認(rèn)知功能障礙受到血管病本身的影響，高血清tHcy濃度、低血清IGF-1濃度可進(jìn)一步增大腦梗死后并發(fā)認(rèn)知功能障礙的發(fā)生風(fēng)險。為進(jìn)一步明確腦梗死后認(rèn)知功能障礙與tHcy、IGF-1的相關(guān)性，本研究以tHcy、IGF-1作為腦梗死后認(rèn)知功能障礙的潛在危險因素，進(jìn)行Logistic多因素回歸分析。結(jié)果顯示，高血清tHcy濃度、低血清IGF-1濃度作為腦梗死后認(rèn)知功能障礙的獨(dú)立危險因素；提示tHcy、IGF-1可作為預(yù)測腦梗死后認(rèn)知功能障礙的觀察指標(biāo)，為臨床準(zhǔn)確診斷腦梗死后認(rèn)知功能障礙，評估療效及預(yù)后而提供依據(jù)。

綜上所述，腦梗死患者存在高水平的血清tHcy及低水平的血清IGF-1，腦梗死后認(rèn)知功能障礙的發(fā)生與tHcy、IGF-1密切相關(guān)，高血清tHcy濃度、低血清IGF-1濃度可顯著增大腦梗死后并發(fā)認(rèn)知功能障礙的風(fēng)險。

[1] Wagle J，F(xiàn)arner L，F(xiàn)lekky K，et al.Early post-stroke cognition in stroke rehabilitation patients predicts functional outcome at 13 months[J].Dement Geriatr Cogn Disord，2011，31(5)：379-387.

[2] 賀亞峰，何健.腦梗死后認(rèn)知功能障礙與血清總同型半胱氨酸血脂水平相關(guān)性分析[J].中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2013，16(19)：18-20.

[3] Li YC，Xi CH，An YF，et al.Perioperative inflammatory response and protein S-100β concentrations-relationship with post-operative cognitive dysfunction in elderly patients[J].Acta Anaesthesiol Scand，2012，56(5)：595-600.

[4] 黃曉蕓，徐安定，梅志忠，等.血清IGF-1、HCY、CRP及Aβ1～42水平與腦卒中后并發(fā)血管性認(rèn)知功能障礙的關(guān)系[J].中國老年學(xué)雜志，2015，7(14)：3864-3865.

[5] Jacquin A，Binquet C，Rouaud O，et al.Post-stroke cognitive impairment：high prevalence and determining factors in a cohort of mild stroke[J].J Alzheimers Dis，2014，40(4)：1029-1038.

[6] 張偉萍.腦梗死患者血清胰島素樣生長因子-1和C 反應(yīng)蛋白檢測的臨床意義[J].心腦血管病防治，2015，9(3)：200-201.

[7] 唐曉春，練學(xué)淦，姜晴晴，等.急性腦梗死患者血清胰島素生長因子-1水平的改變及其臨床意義[J].臨床神經(jīng)病學(xué)雜志，2014，17(3)：176-178.

[8] Komulainen P，Lakka TA，Kivipelto M，et al.Serum high sensitivity C-reactive protein and cognitive function in elderly women[J].Age Ageing，2007，36(4)：443-448.

[9] Mangialasche F，Solomon A，Kreholt I，et al.Serum levels of vitamin E forms and risk of cognitive impairment in a Finnish cohort of older adults[J].Exp Gerontol，2013，48(12)：1428-1435.

[10]Kliper E，Bashat DB，Bornstein NM，et al.Cognitive decline after stroke：relation to inflammatory biomarkers and hippocampal volume[J].Stroke，2013，44(5)：1433-1435.

[11]Rothenburg LS，Herrmann N，Swardfager W，et al.The relationship between inflammatory markers and post stroke cognitive impairment[J].J Geriatr Psychiatry Neurol，2010，23(3)：199-205.

[12]Gold AB，Herrmann N，Swardfager W，et al.The relationship between indoleamine 2，3-dioxygenase activity and post-stroke cognitive impairment[J].J Neuroinflammation，2011，8：17.

Correlation between total homocysteine，insulin-like growth factor-1 and mild cognitive impairment after stroke

ZHANGLi-ya
(DepartmentofNeurology，The363HospitalofAVIC，Chengdu610041，China)

Objective To investigate the correlation between total homocysteine (tHcy)，insulin-like growth factor-1 (IGF-1) and mild cognitive impairment in stroke patients.Methods Ninety-eight stoke patients and 45 healthy people were selected as subjects for this study.The serum levels of tHcy and IGF-1 were measured.According to the MoCA scores，the stroke patients were divided into cognitive impairment group (n= 42) and the cognitive normal group (n= 56).Serum levels of tHcy and IGF-1 levels were compared between the two groups.Logistic analysis of multi-factor regression was used to evaluate the relationship of tHcy and IGF-1 with mild cognitive impairment after stroke.Results The serum level of tHcy was higher and the IGF-1 level was lower in the stroke patients than those in the controls (P< 0.05).The tHcy level was higher and IGF-1 level was lower in the cognitive impairment group than those in the cognitive normal group，while the than that in cognitive normal group (P< 0.05).Logistic analysis of multi-factor regression showed that the high tHcy level and low IGF-1 level were independent risk factors for mild cognitive impairment after stroke.Conclusion There is high tHcy level and low IGF-1 level in stroke patients.The mild cognitive impairment after stroke is related with tHcy and IGF-1 levels.The high tHcy level and low IGF-1 level might be risk factors for mild cognitive impairment after stroke.

Stroke； Cognitive impairment； Total homocysteine； Insulin-like growth factor-1

R743.33

A

1672-6170(2017)03-0044-03

2016-12-03；

2017-01-24)