張增秀,彭俊錚,李少霞(.廣東省東莞市大嶺山醫(yī)院兒科,廣東 東莞 53800;.廣州市婦女兒童中心,廣東 廣州 5063)
超敏C-反應(yīng)蛋白與肥胖兒童代謝綜合征的關(guān)系
張增秀1,彭俊錚2,李少霞1
(1.廣東省東莞市大嶺山醫(yī)院兒科,廣東 東莞 523800;2.廣州市婦女兒童中心,廣東 廣州 510623)
目的 探討肥胖兒童超敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平與代謝綜合征(metabolic syndrome,MS)之間的關(guān)系。 方法 選取2012年2月至2015年2月我院篩選出的200例肥胖兒童為試驗組,200例體重正常兒童作為對照組,測量兩組病例的身高、體重、腰圍及總膽固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、空腹血糖及hs-CRP。 結(jié)果 試驗組hs-CRP水平高于對照組,MS患病率高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P< 0.05)。Logistic回歸分析顯示肥胖、高血糖、高血壓、血脂異常及MS發(fā)生率與hs-CRP水平有關(guān)(P< 0.05),hs-CRP水平越高,MS發(fā)生率越高;MS組分越多,hs-CRP水平越高。結(jié)論 hs-CRP與MS及MS組分密切相關(guān),是MS發(fā)生的重要標(biāo)志。
肥胖;代謝綜合征;兒童
兒童肥胖成為影響兒童和成人的健康公共衛(wèi)生問題,無論在發(fā)達(dá)國家還是發(fā)展中國家,兒童肥胖和超重率都有一定程度上升。代謝綜合征(metabolic syndrome,MS)為近幾年世界關(guān)注的焦點問題,是多種代謝成分異常聚集而成的一種病理狀態(tài),同時也是復(fù)雜的代謝紊亂癥候群。MS組分主要包括向心性肥胖、脂質(zhì)代謝紊亂、高血壓和高血糖等[1]。研究認(rèn)為,隨著周邊環(huán)境、生活方式和飲食結(jié)構(gòu)的變化,MS及其MS組分的發(fā)生階段傾向于年輕化,肥胖兒童表現(xiàn)的更加明顯[2]。目前,MS的發(fā)病機(jī)制尚不明確,但是隨著研究逐漸深入,發(fā)現(xiàn)炎癥反應(yīng)、脂肪因子與代謝綜合征關(guān)系密切[3]。超敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)是急性炎癥反應(yīng)的標(biāo)志物,與成人代謝綜合征的前瞻性研究較多[4,5]。目前,關(guān)于兒童hs-CRP水平與MS關(guān)系的研究相對較少,本文目的為探討在肥胖兒童中hs-CRP與MS及MS組分之間的相關(guān)性。
1.1 一般資料 選取2012年2月至2015年2月在我院門診就診的兒童,進(jìn)行身高、體重測量篩選出200例肥胖兒童納入試驗組,其中男105例,女95例,年齡7~16歲[(12.67±2.0)歲];200例體重正常的兒童納入對照組,其中男109例,女91例,年齡7~16歲[(12.94±1.9)歲]。排除以往確診腎病、1型或2型糖尿病、高血壓、甲狀腺功能減退、Cushing綜合征的患者。兩組患者性別、年齡等一般資料比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P> 0.05),具有可比性。本院倫理委員會批準(zhǔn)本研究,患者及患者家長簽署知情同意書。
1.2 方法 收集研究對象的年齡、性別、身高、體重、臀圍、腰圍和血壓等臨床資料。血壓測三次,每次間隔30 s,取其平均值。身高、腰圍及臀圍測量值精確到0.1 cm,體重測量值精確到0.1 kg。計算體質(zhì)指數(shù):BMI = 體重(kg)/身高2(m)。抽取研究對象空腹靜脈血,測定血糖(FBG)、甘油三酯(TG)、膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)和hs-CRP。
1.3 診斷標(biāo)準(zhǔn) 兒童肥胖的診斷標(biāo)準(zhǔn)按照中國肥胖問題工作組(WGOC)2003年提出的“中國學(xué)齡兒童青少年超重、肥胖篩查體重指數(shù)值分類標(biāo)準(zhǔn)”[6]。兒童代謝綜合征根據(jù)《中國兒童青少年代謝綜合征定義和防治建議(2012年6月版本)》提出的兒童代謝綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]。
1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 數(shù)據(jù)全部錄入SPSS 13.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行分析,計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,組間比較采用t檢驗,多組間比較則采用方差分析;計數(shù)資料采用卡方檢驗分析;MS危險因素分析采用Logistic回歸分析。P< 0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
2.1 兩組生化指標(biāo)比較 試驗組的BMI、收縮壓(SBP)、TG、LDL-C水平均明顯高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P< 0.05),見表1。

表1 兩組生化指標(biāo)對比
2.2 hsCRP水平及MS發(fā)生率比較 試驗組hs-CRP水平及MS發(fā)生率均高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P< 0.05),見表2。研究表明,我國青少年健康人群hs-CRP水平的中位數(shù)范圍1~2 mg/L,hs-CRP在3 mg/L以上,MS發(fā)生危險較高。按hs-CRP水平將400名觀察對象分為4組:hs-CRP< 1 mg/L、1≤hs-CRP< 2 mg/L、2≤hs-CRP< 3 mg/L、hs-CRP> 3 mg/L,采用趨勢卡方檢驗分析,肥胖、高血糖、高血壓、血脂異常、MS發(fā)生率與hs-CRP水平的關(guān)系。結(jié)果顯示,肥胖、高血糖、高血壓、血脂異常及MS發(fā)生率與hs-CRP水平有關(guān)(P< 0.05),hs-CRP水平越高,肥胖、高血糖、高血壓、血脂異常及MS發(fā)生率越高,見表3。

表2 兩組hs-CRP水平及MS發(fā)生率比較

表3 不同hs-CRP水平亞組MS及其組分發(fā)生率的比較 [n(%)]
a與hs-CRP< 1 mg/L組比較,P< 0.05;b與1≤hs-CRP< 2 mg/L組比較,P< 0.05;c與2≤hs-CRP< 3 mg/L組比較,P< 0.05;d與>3 mg/L組比較,P< 0.05
2.3 MS組分?jǐn)?shù)量與hs-CRP水平比較 將400名研究對象按照含有MS組分的數(shù)量即向心性肥胖、高血糖、高血壓、血脂異常分為MS0(不含MS組分)、MS1(含1個MS組分)、MS2(含2個MS組分)、MS3(含3個MS組分)和MS4(含4個MS組分)。結(jié)果顯示,各組間hs-CRP水平比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P< 0.05),見表4。
2.4 MS危險因素分析 用Logistic回歸分析方法,以MS陽性診斷指標(biāo)數(shù)為因變量,即MS陰性為0,MS陽性為1,自變量為hs-CRP水平,分析hs-CRP是否是導(dǎo)致MS的危險因子,同時校正年齡和性別。經(jīng)逐步回歸分析hs-CRP與MS發(fā)生顯著相關(guān),見表5,提示hs-CRP是MS發(fā)生的重要標(biāo)志。

表4 不同代謝組分的各組間hs-CRP水平比較
a與MS0組比較,P< 0.05;b與MS1組比較,P< 0.05;c與MS2組比較,P< 0.05;d與MS3組比較,P< 0.05;e與MS4組比較,P< 0.05

表5 不同hs-CRP水平MS相對風(fēng)險
近年來研究發(fā)現(xiàn),兒童肥胖是MS的危險因素,兩者之間聯(lián)系密切[2],兒童肥胖成為世界日益嚴(yán)重的健康問題[8]。與成人類似,兒童MS的診斷,也是通過中心性肥胖作為條件。Liang等[9]的研究結(jié)果認(rèn)為,成年期的MS與兒童期發(fā)生的MS和BMI存在緊密聯(lián)系,成年期MS發(fā)生的風(fēng)險隨BMI的增加而增大。徐旭等[10]通過對超重兒和肥胖兒的研究提示兒童MS發(fā)病與超重及肥胖密切相關(guān)。如2013年對中國6個城市的學(xué)齡兒童MS流行現(xiàn)狀研究發(fā)現(xiàn),在國內(nèi)漢族人群普通的7~16歲兒童中,MS的患病率僅為2.4%,而在肥胖兒童青少年中,MS的患病率為28.8%[11]。本研究納入實驗組的200名肥胖兒童中,有44名診斷為MS,MS的發(fā)生率約為22%,而對照組兒童中,未檢出MS患者。因此,本研究結(jié)果也說明兒童MS發(fā)病和兒童肥胖關(guān)系密切,與前人研究結(jié)論一致。
hs-CRP是由肝臟合成的五球體低聚蛋白,主要是通過肝臟分泌,為機(jī)體應(yīng)對組織損傷、感染、炎癥等產(chǎn)生應(yīng)答急性期的蛋白。由于hs-CRP在血清中的半衰期較長,因此可以作為慢性亞臨床炎癥反應(yīng)的標(biāo)志物。有研究顯示,肥胖兒童存在高血糖,高胰島素血癥,糖耐量受損等現(xiàn)象,肥胖兒童中,糖代謝異常比例高達(dá)28.26%。而Parish等[12]研究發(fā)現(xiàn),hs-CRP參與糖脂代謝,胰島素調(diào)節(jié)作用。楚文英等發(fā)現(xiàn)肥胖兒童的hs-CRP水平明顯高于正常兒童。在兒童肥胖與高血壓發(fā)生率方面,Dyson等[13]人做了一系列調(diào)查發(fā)現(xiàn),超重兒童高血壓發(fā)生率是正常體重兒童的1.7~2.3倍,而肥胖兒童則高達(dá)3.5~5.5倍。有研究發(fā)現(xiàn),hs-CRP水平越高,收縮壓越高,說明hs-CRP與肥胖兒童患高血壓風(fēng)險密切相關(guān)[14]。近年來研究認(rèn)為患肥胖癥的人血清hs-CRP水平高于正常體重者,且其與BMI和腰圍、腰臀比呈正相關(guān),提示血清hs-CRP的升高與總體脂肪特別是其內(nèi)臟的脂肪增多有密切關(guān)系[15]。此外,有研究顯示,代謝綜合征的各臨床表現(xiàn)如高血壓、糖尿病、BMI升高、HDL血癥、高甘油三酯血癥等均可使血漿hs-CRP水平升高。Goulart等[16]觀察超重hs-CRP與代謝綜合征的關(guān)系時發(fā)現(xiàn),向心性肥胖是與hs-CRP值升高相關(guān)的最重要的代謝綜合征組分。綜上文獻(xiàn)結(jié)果表明,肥胖兒童的hs-CRP水平比正常兒童高,且增高的hs-CRP水平與高血糖、肥胖、脂肪代謝及高血壓的發(fā)生密切相關(guān)。而在本研究發(fā)現(xiàn),肥胖兒童hs-CRP水平顯著高于同年齡正常體重者;經(jīng)趨勢檢驗結(jié)果表明,hs-CRP水平增加,MS、高血糖、肥胖、脂代謝異常和高血壓的發(fā)生率顯著升高。因此,該項研究結(jié)果與前人研究結(jié)果一致。此外,如今隨著人們的生活水平逐步提高,MS的發(fā)生率也呈上升趨勢[17]。有學(xué)者認(rèn)為MS發(fā)生與遺傳和生活環(huán)境有關(guān),但目前其具體病因和發(fā)病機(jī)理尚不完全清楚。在本研究中發(fā)現(xiàn),不同MS組分的人群之間hs-CRP水平差異有統(tǒng)計學(xué)意義,MS組分增多,hs-CRP水平增高(P< 0.05)。Logistic回歸分析,hs-CRP與MS發(fā)生有一定關(guān)系,說明hs-CRP是發(fā)生MS的一個獨立的危險因素。
綜上所述,hs-CRP與代謝綜合征各組分及其患病風(fēng)險均相關(guān),但其生理和病理作用與代謝綜合征的關(guān)系尚未完全清楚,需進(jìn)一步研究加以證實。本研究結(jié)果提示hs-CRP可能成為肥胖兒童患者和代謝綜合征患者發(fā)生風(fēng)險的預(yù)測因子,或成為肥胖、代謝綜合征患者治療的新靶點。
[1] 于夢瀟,劉煜.兒童肥胖與代謝綜合征相關(guān)性的研究進(jìn)展[J].中國婦幼保健,2015,30(2):325-326.
[2] 徐前.兒童肥胖與代謝綜合征的相關(guān)性研究進(jìn)展[J].中國婦幼保健,2016,31(10):2235-2237.
[3] 劉淑娟.代謝綜合征的中西醫(yī)治療進(jìn)展[J].臨床合理用藥,2016,9(8):178-179.
[4] Bustos P Rosas B,Román P,et al.Association of C reactive protein levels with metabolic syndrome in adults:a population-based study[J].Rev Med Chil,2016,144(10):1239-1246.
[5] 趙鵑,陳敏敏,彭端亮.老年肺炎患者超敏C反應(yīng)蛋白與血常規(guī)的對比分析[J].實用醫(yī)院臨床雜志,2013,10(1):87-89.
[6] 中國肥胖問題工作組,季成葉.中國學(xué)齡兒童青少年超重、肥胖篩查體重指數(shù)值分類標(biāo)準(zhǔn)[J].中華流行病學(xué)雜志,2004,25(2):10-15.
[7] 中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會內(nèi)分泌遺傳代謝學(xué)組,中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會心血管學(xué)組,中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會兒童保健學(xué)組,等.中國兒童青少年代謝綜合征定義和防治建議[J].中華兒科雜志,2012,50(6):420-422.
[8] 陳聯(lián)輝,朱偉芬,梁黎,等.非高密度脂蛋白膽固醇對肥胖兒童非脂性心血管疾病危險因素的預(yù)測作用[J].中國當(dāng)代兒科雜志,2013,15(5):356-360.
[9] Liang YJ,Hou DQ,Zhao XY,et al.Childhood obesity affects adult metabolic syndrome and diabetes[J].Endocrine,2015,50(1):87-92.
[10]徐旭,蔣莉,王喜平,等.兒童超重及肥胖與代謝綜合征的相關(guān)性[J].現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué),2013,40(5):852-854.
[11]Fu JF,Liang L,Gong CX,et al.Status and trends of diabetes in Chinese children:analysis of data from 14 medical centers[J].World Journal of Pediatrics,2013,9(2):127-134.
[12]Parish RC,Steven Todman,Jain SK.Resting heart rate variability,inflammation,and insulin resistance in overweight and obese adolescents[J].Metab Syndr Relat Disord,2016,14(6):291-297.
[13]Dyson PA,Anthony D,F(xiàn)enton B,et al.High rates of child hypertension associated with obesity:a community survey in China,India and Mexico[J].Paediatrics and international child health,2014,34(1):43-49.
[14]Noronha JA,Medeiros MC,Cardoso Ada S,et al.C-reactive protein and its relation to high blood pressure in overweight or obese children and adolescents[J].Rev Paul Pediatr,2013,31(3):331-337.
[15]兒童代謝綜合征中國工作組.中國六城市學(xué)齡兒童代謝綜合征流行現(xiàn)狀研究[J].中華兒科雜志,2013,51(6):409-413.
[16]Goulart MR,Schuh DS,Moraes DW,et al.Serum C-reactive protein levels and body mass index in children and adolescents with CHD[J].Cardiology in the young,2016,16:1-7.
[17]榮瑗瑗,宋達(dá)琳,王麗霞,等.代謝綜合征患者動態(tài)血壓及血壓變異性的研究[J].中國醫(yī)刊,2014,49(10):22-24.
The relationship between hypersensitive C-reactive protein and metabolic syndrome in obese children
ZHANGZeng-xiu1,PENGJun-zheng2,LIShao-xia1
(1.PediatricDepartment,DalingshanPeoplesHospital,Dongguan523820,China;2.PediatricDepartment,GuangzhouWomenandChildren’sMedicalCenter,Guangzhou510623,China)
Objective To study the relationship between the serum level of hypersensitive C-reactive protein (hs-CRP) and metabolic syndrome (MS) in obese children.Methods We selected 200 obese children who treated in our hospital from February 2012 to February 2015 as experimental group,and 200 cases children with normal weight as control group.The height,weight,waist circumference,total cholesterol (TC),triglycerides (TG),high-density lipoprotein cholesterol (HDL-C),low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C),fasting blood glucose,and hs-CRP were measured.Results Compared to the control group,the level of hs-CRP and the MS prevalence were significantly higher in the experimental group (P< 0.05).Moreover,the result of Logistic analysis showed that obesity,hyperglycemia,hypertension,dyslipidemia and MS prevalence were related to the level of hs-CRP (P< 0.05).The higher of hs-CRP levels were,the more incidences of MS were.The more MS components were,the higher levels of hs-CRP were.Conclusion hs-CRP is closely related to MS and MS components.Actually,it is an important symbol of MS.
Obesity; Metabolic syndrome; Children
R725.8
A
1672-6170(2017)03-0041-04
2016-10-25;
2017-02-08)