心葆藥食兩用中藥顆粒治療冠心病心血瘀阻證的臨床研究*

李冬玉，李寒冰，吳宿慧，軒靜靜

(1.河南省鄭州市中醫院心內一科 450052；2.河南中醫藥大學藥學院，鄭州 450046)

心葆藥食兩用中藥顆粒治療冠心病心血瘀阻證的臨床研究*

李冬玉1，李寒冰2，吳宿慧2，軒靜靜1

(1.河南省鄭州市中醫院心內一科 450052；2.河南中醫藥大學藥學院，鄭州 450046)

目的 觀察心葆藥食兩用中藥顆粒組方對冠心病心血瘀阻證患者血管內皮功能的作用。方法 選取2015年1月至2016年1月入住鄭州市中醫院的有冠心病且辯證符合心血瘀阻證的患者200例，分為觀察組(n=98)和對照組(n=102)。觀察組給予心葆藥食兩用中藥顆粒+常規藥物，對照組給予常規藥物。觀察8周后，各組用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)試劑盒測定內皮素(ET-1)、一氧化氮(NO)和血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)的水平；觀察兩組血脂總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL)及中醫臨床癥候評分。結果 對照組治療后TC水平與治療前比較下降，比較差異有統計學意義(P<0.05)；觀察組治療后TC、TG、LDL水平均低于治療前，也低于對照組(P<0.05)。 治療后，觀察組NO、ET-1、AngⅡ、FMD水平與治療前相比差異有統計學意義(P<0.05)。觀察組NO和FMD水平高于對照組，ET-1、Ang-Ⅱ水平低于對照組(P<0.05)。治療后，觀察組中醫臨床癥候各項評分指標均較治療前降低(P<0.05)。與對照組相比，觀察組心悸、氣短次數和臨床癥候總評分均較低(P<0.05)。結論 心葆藥食兩用中藥顆?？删徑夤谛牟⌒难鲎栊突颊叩难芫o張，減輕其內皮細胞損傷，改善臨床癥狀。

冠心病；心脈痹阻；心葆藥食兩用中藥顆粒；血管內皮功能

冠心病是目前最常見的心血管疾病之一,其發病率和病死率均高于腦卒中。2010年美國成年人冠心病患病率為6.4%,心肌梗死患病率約為2.9%[1]。近期的統計結果顯示,我國人群冠心病發病和死亡呈明顯上升的趨勢[2]。冠心病始于動脈粥樣硬化，其病理基礎是血管內皮損失及炎癥反應[3-4]。血管內皮功能損傷，直接導致一氧化氮(NO)分泌量及其活性降低，內皮素-1(ET-1)、血管緊張素 Ⅱ (AngⅡ)等分泌增加[5]。如何逆轉受損的血管內皮功能是當下心血管疾病治療的新熱點。本研究在既有研究成果的基礎上[6]，篩選出心葆藥食兩用中藥，結合四氣五味、中醫病機理論，運用現代藥理研究成果組方，探索其對冠心病心血瘀阻證血管內皮功能的影響，為其在冠心病的預防及治療提供臨床依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取鄭州市中醫院2015年1月到2016年1月入住心內科，經冠狀動脈造影(CAG)確診且辯證符合心血瘀阻證的冠心病患者200例，年齡35～75歲，平均(62.38±10.13)歲。兩組在性別、年齡、吸煙史、BMI、高血壓、糖尿病、高脂血癥等一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。該研究經得鄭州市中心醫院倫理委員會通過，患者、家屬均簽訂知情同意書。納入標準：伴有血管內皮功能障礙，中醫辨證符合心血瘀阻證的冠心病患者。中醫辨證診斷依據及中醫辨證分型：依據國家中醫藥管理局1994年6月28日公布的《中醫病證診療療效標準》和《中藥新藥臨床研究指導原則》[7]。西醫診斷標準：冠心病按照1979年WHO制訂的標準；血管內皮功能判斷參照Celermajer等創立的無創肱動脈超聲評價內皮功能的方法。中醫證候參照2002年國家藥品監督管理局《中藥新藥治療胸痹(冠心病心絞痛)臨床研究指導原則》1331(以下簡稱《臨床研究指導原則》1331)。排除標準：近3 個月內有急性心肌梗死、嚴重心力衰竭者；合并炎癥、急性消化道出血、中度以上高血壓、重度心肺功能不全、心律失常，以及伴有嚴重的肝、腎功能障礙、造血系統等嚴重原發性疾病者；妊娠或哺乳期婦女；高敏體質患者；精神病患者及拒絕該研究的患者。剔除和脫落標準：誤診、誤納、破盲者；中途自行退出、失訪或不愿繼續配合等依從性差者；資料不全影響療效和安全性判斷者；因其他疾病致使病情惡化，有生命危險者。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 200例患者分為觀察組98例，對照組102例。觀察組給予心葆藥食兩用中藥顆粒+常規藥物；對照組給予常規藥物。常規藥物治療包括抗血小板聚集(阿司匹林100 mg晚上服用)，降脂穩定斑塊(阿托伐他汀20 mg，晚上服用)，β受體阻滯劑(無禁忌證者應用，根據心率、血壓及心功能情況調節劑量)，硝酸酯類(如硝酸異山梨酯)，血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)類[不能耐受者可選用血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(ARB)類，根據血壓調節劑量]；另根據患者當時情況必要時給予其他對癥治療。觀察組在對照組的基礎上給予心葆藥食兩用中藥顆粒，開水沖服，早晚各1次，觀察8周。并對其血脂、心電圖及相關癥狀分析進行療效性觀察。

1.2.2 心葆藥食兩用中藥顆粒組方 葛根30 g，紅花15 g，三七5 g，人參10 g，丹參30 g。

1.2.3 ET-1、NO、AngⅡ檢測 入組患者均采用清晨安靜狀態下空腹抽取靜脈血，常規檢測肝腎功能，血脂等指標，用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)試劑盒測定ET-1、NO水平(上海諾泰中國生物公司)和AngⅡ的水平(試劑盒DB52011德國IBL)，標本采集及處理嚴格按照試劑盒說明書操作。

1.2.4 肱動脈血管內皮功能超聲測定 基于Celermajer原理[8]，采用麥迪克斯1205 體外心電圖機；飛利浦HDI5000彩色多普勒超聲。患者休息至少10 min，平臥位，上臂保持與心臟同一水平，7.0 MHz的線陣高頻探查，探頭位置置于右側鷹嘴上2～15 cm處顯示右肱動脈的長軸切面，測量其舒張期內徑(D0)，所有的測量均在舒張末期進行，以盡可能減少血管順應性的影響，舒張末期的時相選擇以心電圖R波為準。然后用袖帶式充氣止血帶式血壓計在右肘關節以下加壓至300 mm Hg，持續4～5 min,迅速放氣后15 s時測量右肱動脈反應性充血后舒張末期的血管內徑(D1)，最后計算肱動脈在加壓前后內徑變化的百分率作為血管內皮依賴性舒張功能的評估指標。肱動脈血管舒張功能(FMD)=(D1-D0)/ D0×100%。

2 結 果

2.1 兩組患者治療前后總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL)的比較 對照組治療后TC水平與治療前比下降(P<0.05)；觀察組治療后TC、TG、LDL水平均低于治療前，也低于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者治療前后TC、TG、LDL水平比較

a：P<0.05，與治療前比較；b：P<0.05，與對照組比較。

2.2 兩組患者治療前后血清NO、ET-1、Ang-Ⅱ、FMD的比較 治療后，觀察組NO、ET-1、Ang-Ⅱ、FMD水平與治療前相比差異有統計學意義(P<0.05)。觀察組NO和FMD水平高于對照組，ET-1、Ang-Ⅱ水平低于對照組(P<0.05)，見表2。

2.3 中醫臨床癥候評分 治療后，觀察組中醫臨床癥候各項評分指標均較治療前降低(P<0.05)。與對照組相比，觀察組心悸、氣短次數和臨床癥候總評分均較低(P<0.05)，見表3。

表2 兩組患者治療前后血清NO、ET-1、Ang-Ⅱ、FMD水平比較

a：P<0.05，與治療前比較；b：P<0.05，與對照組比較。

表3 兩組中醫臨床癥候評分比較

a：P<0.05，與治療前比較；b：P<0.05，與對照組比較。

3 討 論

在中醫理論中冠心病屬“胸痹”范疇。“胸痹”由張仲景在《金匱要略》提出并歸納“陽微陰弦”為該病的病因和病理機制。后世總結前人經驗提出芳香溫通、活血化瘀等治療方法，為治療胸痹提供了廣闊思路。有研究提出動脈粥樣硬化是由血管內皮細胞、平滑肌細胞及多種細胞因子相互作用的慢性炎性疾病[9]，而血管內皮的損傷及炎癥反應是發生冠狀動脈粥樣硬化性心臟病的病理基礎[3]。因此改善內皮功能成為治療冠心病的重要靶點。ET-1和NO的動態平衡狀態反映了血管內皮細胞的功能，其水平的改變貫穿了冠心病整個病理生理過程[10]。因此，NO與ET-1是臨床上反映血管內皮細胞功能常用指標。

心葆藥食兩用中藥顆粒由葛根、紅花、三七、人參、丹參組成，具有益氣活血功能。臨床流行病學研究發現冠心病以血瘀證、氣虛證為主，治法應以益氣活血為主[11]。裘沛然、鄧鐵濤等主審的《中華醫典·名藥》收載治療冠心病方藥以益氣活血最多。有研究發現益氣活血法可改善心肌缺血，抗血栓形成，保護心肌，改善缺氧狀態而改善心功能[12-16]。越來越多臨床試驗證明了益氣活血法是治療冠心病的有效方法。現代藥理學研究表明方中丹參通過抗氧化作用保護血管內皮[17]；葛根中葛根素能降低血管阻力，減少缺血區域組織的NO 的水平，對缺血心肌的損傷有保護效應[18]；紅花中的黃酮類成分和脂肪油能抑制二磷酸腺苷(ADP)誘導的血小板聚集、防止血栓形成，促進血栓溶解[19-20]。陳劍鴻等[21]研究表明三七總皂苷對內毒素損傷血管內皮細胞的炎癥的抗炎作用；人參中Rb1對由氧化應激或氧化低密度脂蛋白損傷的血管內皮細胞具有保護作用[22-23]。楊敏等[24]發現Rgl可縮小心肌梗死大鼠模型梗死面積，促進冠脈側支血管生成；也有研究表明Rb1有保護心肌作用[25]。上述研究結果是本方“益氣活血”的重要藥理學基礎。

在本研究中，對入選患者在常規治療基礎上治療組加服心葆藥食兩用中藥顆粒治療，以反映血管內皮功能的NO、ET-1、FMD、AngⅡ等為指標進行評價。本課題研究結果提示，本方患者能抑制冠狀動脈收縮，緩解血管緊張，減輕血管內皮損傷，改善心肌供血供氧，患者臨床癥狀改善明顯。心葆藥食兩用中藥顆粒作用機制可能與升高血清NO、FMD水平，降低ET-1、AngⅡ水平，以及降低患者血脂TC、TG、LDL水平有關，其具體的作用機制還需進一步研究。

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Clinical research of Xin bao drug edible of herbal medicine granule on coronary heart disease with heat-blood stagnation syndrome*

LiDongyu1,LiHanbing2,WuSuhui2,XuanJingjing1

(1.DepartmentofInternalMedicine，ZhengzhouHospitalofTraditionalChineseMedicine,Zhengzhou,Henan450052，China;2.CollegeofPharmacy,HenanUniversityofTraditionalChineseMedicine,Zhengzhou,Henan450046，China)

Objective To observe the effect of drug edible of herbal medicine granule on vascular endothelial function in patients with coronary heart disease (CHD).Methods A total of 200 cases featuring with cardiovascular blood stasis were chosen from patients who were diagnosed with CHD in Zhengzhou hospital of traditional Chinese medicine from January 2015 to January 2016.All cases were divided into observation group(n=98) and control group(n=102).The observation group was given Xin bao drug edible of herbal medicine granule and conventional drugs,and the control group was given conventional drugs.After 8 weeks of observation,the levels of endothelin (ET-1),nitric oxide (NO) and angiotensin Ⅱ (AngⅡ) were measured by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA).The serum levels of total cholesterol (TC),triglyceride (TG),low density lipoprotein (LDL),and TCM clinical symptom score were compared between the two groups.Results The level of TC of the control group was decreased after treatment(P<0.05);the levels of TC,TG and LDL in the observation group were lower than those in the control group(P<0.05).After treatment,the levels of NO,ET-1,Ang-Ⅱ and FMD in the observation group were significantly different from those before treatment(P<0.05).The levels of NO and FMD in the observation group were higher than those in the control group,and the levels of ET-1 and Ang-Ⅱ were lower than those in the control group(P<0.05).After treatment,the scores of TCM clinical symptoms in the observation group were lower than those before treatment(P<0.05).Compared with the control group,the total score of palpitations,the times of shortness of breath and clinical symptoms were lower than those in the observation group(P<0.05).Conclusion Xin bao drug edible of herbal medicine granule could relieve coronary heart disease blood stasis type of patients with vascular tension,reduce its endothelial cell damage and improve its clinical symptoms.

coronary heart disease;heart vessels stagnation；Xin bao drug edible of herbal medicine granule;vascular endothelial function

10.3969/j.issn.1671-8348.2017.15.018

2015年鄭州市科技局項目(20150122)；河南中醫學院科技創新人才項目(2015XCXRC02)。 作者簡介：李冬玉(1975-)，副主任中醫師，碩士，主要從事中醫心內科方面研究。

R285.6

A

1671-8348(2017)15-2069-03

2016-11-28

2017-01-16)