老年患者長期應用質(zhì)子泵抑制劑對骨質(zhì)疏松的影響研究*

趙麗偉，劉改芳，吳 婧，孟 霞，朱新影

(河北醫(yī)科大學第三醫(yī)院消化科，石家莊 050051)

論著·臨床研究

老年患者長期應用質(zhì)子泵抑制劑對骨質(zhì)疏松的影響研究*

趙麗偉，劉改芳，吳 婧，孟 霞，朱新影

(河北醫(yī)科大學第三醫(yī)院消化科，石家莊 050051)

目的 探討老年患者長期應用質(zhì)子泵抑制劑(PPI)對骨質(zhì)疏松的影響。方法 選取2011年1月至2015年1月期間該院收治的消化性潰瘍患者150例為觀察組，選取同期健康體檢老年人150例為對照組。記錄兩組人群年齡、身高、體質(zhì)量、PPI用藥時間，采用骨密度測定儀檢測患者治療前后骨密度變化情況，包括腰椎L1～4、橈骨密度及尺骨骨密度。觀察并記錄觀察組老年患者治療前、治療半年、治療1年及2年后骨密度變化情況。結果 治療后，觀察組患者胃泌素明顯增多，血鈣水平及骨密度明顯下降，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。觀察組老年患者腰椎、橈骨及尺骨骨密度明顯低于對照組(P<0.05)。隨著PPI用藥時間的延長，老年患者腰椎、橈骨及尺骨骨密度均呈下降趨勢。結論 老年患者長期應用PPI會造成骨密度降低。

質(zhì)子泵抑制劑；骨質(zhì)疏松；骨密度；老年

質(zhì)子泵抑制劑(proton pump inhibitors,PPI)即H+-K+-ATP酶抑制劑，是一種強效抑酸藥，主要用于與消化道酸有關的疾病治療[1]。傳統(tǒng)認為，PPIs在治療相關疾病如胃食管反流中效果明確，安全性高，不良反應小，因此部分患者采用長期服用該藥來控制疾病進展[2]。然而，近年發(fā)現(xiàn)，長期使用PPIs可能使患者出現(xiàn)如維生素B12吸收障礙、高胃泌素血癥及骨質(zhì)疏松等癥狀[3]。本研究選取2011年1月至2015年1月期間本院收治的消化性潰瘍患者150例為觀察組，同時選取同期健康體檢老年人150例為對照組，分析并探討老年患者長期應用PPIs對骨質(zhì)疏松的影響，為臨床上診治和預防提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2011年1月至2015年1月期間本院收治的消化性潰瘍患者150例為觀察組。其中，男79例，女71例；年齡60～77歲，平均(67.49±4.16)歲；病程1～18年，平均(5.11±2.43)年。PPI服用時間2～5年，平均(3.12±0.42)年。納入標準[4]：符合消化性潰瘍診斷標準；簽署知情同意書。排除標準：合并惡性腫瘤患者；骨折患者；藥物過敏者；有骨質(zhì)疏松癥狀或病史者；補鈣或使用影響骨代謝藥物者。選取同期健康體檢老年人150例為對照組，兩組人群性別、年齡等方面差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性，見表1。

1.2 方法 記錄兩組人群年齡、身高、體質(zhì)量、PPI用藥時間，采用骨密度測定儀檢測患者治療前后骨密度變化，包括腰椎L1～4、橈骨及尺骨。觀察并記錄觀察組老年患者治療前、治療半年、治療1年及治療2年后骨密度變化情況。

表1 兩組臨床資料比較

2 結 果

2.1 觀察組治療前后臨床指標變化 治療后，觀察組患者胃泌素明顯增多，血鈣水平及骨密度明顯下降，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 觀察組治療前后臨床指標變化

2.2 觀察組與對照組骨密度比較 觀察組老年患者腰椎、橈骨及尺骨骨密度明顯低于對照組(P<0.05),見表3。

表3 治療前兩組人群骨密度對比

2.3 觀察組骨密度隨時間變化情況 隨著PPI用藥時間的延長，觀察組腰椎、橈骨及尺骨骨密度均呈下降趨勢,見表4。

表4 不同時間點觀察組骨密度比較

3 討 論

PPI通過干擾胃酸分泌的最終步驟，從而影響胃酸的分泌，其抑酸效果明確，持續(xù)時間長，在臨床上用于治療或長期維持消化道酸相關疾病[5-7]。對于如上消化道出血高危患者，需長期應用PPI藥物，以預防、緩解疾病的發(fā)生。但經(jīng)過長期的觀察發(fā)現(xiàn)，長期應用PPI藥物的患者常表現(xiàn)出特異性癥狀，骨質(zhì)疏松是其中的一種[7-9]。PPI長期應用可以降低胃酸濃度，使胃內(nèi)pH值升高，進而影響一些微量元素和維生素的吸收，如鈣吸收減少，進而出現(xiàn)骨質(zhì)疏松。對于老年患者來說，如果需長期應用PPI藥物，很可能伴隨潛在骨質(zhì)疏松危險，此時則更易發(fā)生骨折等危險事件，危協(xié)老年患者生命健康[10-12]。因此本研究主要探討老年患者長期應用PPI后對骨質(zhì)疏松的影響。

骨質(zhì)疏松是一種表現(xiàn)為骨量減少及骨微結構破壞的疾病，骨質(zhì)疏松患者因骨脆性增加更易造成骨折的發(fā)生。蔣絢等[13]在調(diào)查中發(fā)現(xiàn)，服用PPI說明書常規(guī)量相比半量者髖關節(jié)及腰椎發(fā)生骨質(zhì)疏松的比例更高，骨含量減少和骨密度正常的比例均更低。該結果表明半量或常規(guī)量長期服用PPI髖骨骨密度呈下降趨勢，但目前PPI藥物引起骨質(zhì)疏松的發(fā)病機制尚不清楚。本研究發(fā)現(xiàn)，治療后觀察組患者胃泌素明顯增多，血鈣濃度及骨密度明顯下降。腰椎、橈骨及尺骨的松質(zhì)骨比例高，對于骨密度的變化反應更加明顯，因此選擇上述骨密度值進行比較。結果發(fā)現(xiàn)，長期應用PPI后，對老年患者血鈣水平及骨密度均存在一定影響。為了進一步觀察骨密度下降情況，對觀察組用藥后半年、1年、2年均進行骨密度測量，結果發(fā)現(xiàn)，隨著PPI用藥時間的延長，老年患者腰椎、橈骨和尺骨骨密度均呈下降趨勢。

董銳等[14]運用Meta分析對應用抑酸劑及骨質(zhì)疏松性骨折關系進行研究，結果發(fā)現(xiàn)，PPI對骨折風險的影響具有統(tǒng)計學意義，說明從納入的11篇文獻數(shù)據(jù)來看，長期應用PPI將提高骨折風險，這與本研究結果基本相符。研究認為，鈣進入上消化道時遇酸游離，變成可吸收離子鈣形式，當應用PPI后，強效的抑酸效果降低了上消化道內(nèi)酸性環(huán)境，影響人體對鈣的正常吸收[15]。長期應用PPI，導致低鈣血癥，反射性促進骨質(zhì)吸收，進一步導致骨質(zhì)疏松的發(fā)生。因此，對于長期應用PPI的患者，尤其是老年患者，應改進膳食結構安排，適當進行鈣劑補充，有利于避免骨質(zhì)疏松引起的骨折發(fā)生。同時，建議長期應用PPI的患者定期進行骨密度監(jiān)測，以便及時調(diào)整干預措施。

綜上所述，老年患者長期應用PPI會造成骨密度降低，為預防藥物引起的骨質(zhì)疏松發(fā)生，臨床上應給予相應的預防措施，并定期檢測骨密度。

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Effects of elderly patients with long-term use of proton pump inhibitors for osteoporosis*

Zhao Liwei，Liu Gaifang，Wu Jing，Meng Xia，Zhu Xinying

(Department of Gastroenterology,the Third Hospital of Hebei Medical University,Shijiazhuang,Hebei 050051,China)

[Abstract] Objective To investigate the effect of long-term proton pump inhibitor on osteoporosis in elderly patients.Methods A total of 150 patients with peptic ulcer treated in our hospital from January 2011 to January 2015 were selected as the observation group.150 healthy subjects were selected as the control group.The age,height,body weight and PPI time of the two groups were recorded.The changes of bone mineral density before and after treatment were measured by bone mineral density analyzer,including lumbar L1-4,radial density and ulna density.The changes of bone mineral density were observed and recorded in the observation group before treatment,six months,1 year and 2 years after treatment.Results After treatment,the levels of gastrin were significantly increased in the observation group,and the serum calcium concentration and bone mineral density were significantly decreased (P<0.05).The density of lumbar vertebrae,radius and ulna was significantly lower in observation group than those of control group (P<0.05).With the prolongation of PPIs,lumbar vertebrae,radius and ulna density in observation group showed a decreasing trend.Conclusion Long-term application of proton pump inhibitors in elderly patients can cause bone loss.

proton pump inhibitors;osteoporosis;bone density；elderly

10.3969/j.issn.1671-8348.2017.13.013

河北省衛(wèi)生廳科研項目(20120335)。 作者簡介：趙麗偉(1978-)，碩士，主治醫(yī)師，主要從事消化科方面研究。

R591.4

A

1671-8348(2017)13-1768-02

2016-11-27

2017-01-15)