右美托咪定對肝門阻斷手術血漿SDF-1表達水平的影響*

楊 貞，甯交琳，顧健騰，易 斌，魯開智

(第三軍醫大學西南醫院麻醉科，重慶 400038)

論著·臨床研究

右美托咪定對肝門阻斷手術血漿SDF-1表達水平的影響*

楊 貞，甯交琳，顧健騰，易 斌，魯開智△

(第三軍醫大學西南醫院麻醉科，重慶 400038)

目的 觀察肝門阻斷患者圍術期血漿SDF-1表達水平的變化及右美托咪定對其的影響。方法 將50例擇期行肝癌切除術的患者[年齡42～71歲，體質量指數(BMI)18.5～26.0 kg/m2，ASA分級Ⅱ～Ⅲ級]分為對照組及右美托咪定組，每組各25例。右美托咪定組在麻醉誘導前15 min開始持續泵注右美托咪定1 μg/kg，誘導后泵注速度改為0.4 μg·kg-1·h-1，直至手術結束前15 min；對照組以同樣的方法靜脈持續輸注相同容量的0.9%氯化鈉注射液。兩組患者分別于術前1 h(T0)、術后1 h(T1)、1 d(T2)、3 d(T3)采集外周靜脈血，采用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)檢測各時間點血漿中SDF-1的表達水平。結果 兩組患者術中肝臟切除范圍、出血量、第一肝門血管阻斷時間、麻醉時間及術前血漿SDF-1水平比較，差異均無統計學意義(P>0.05)。與術前相比，術后T1、T2、T3時間點血漿SDF-1均明顯升高(P<0.05)。與對照組相比，右美托咪定組T1、T2、T3時間點SDF-1表達水平低于對照組(P<0.05)。結論 SDF-1在肝門阻斷患者圍術期表達明顯增高，術中持續給予右美托咪定能夠顯著降低其表達水平，從而在一定程度上抑制炎癥細胞的趨化聚集。

右美托咪定；肝門阻斷術；基質細胞衍生因子-1；圍術期

在肝癌切除術中，為了能夠有效切除腫瘤，常用肝門阻斷對術中出血進行控制。但肝門阻斷術會導致肝臟的缺血再灌注損傷，引起肝細胞的缺氧、壞死。SDF-1是趨化因子CXC亞家族的一員，又稱為CXCL12(CXC chemokine ligand-12)，其通過與CXCR4 N端區域和細胞外環-2(extracellular loop-2，ECL-2)結合啟動下游PI3K/Akt、MAPK/ERK、JAK/STAT 等信號通路來調控細胞的增殖、運動、趨化、黏附和分泌功能表達[1]。研究發現SDF-1對淋巴細胞和單核細胞有很強的趨化作用，從而促進炎性反應以及炎性血管新生[2-3]。SDF-1同時在肝癌細胞的侵襲和轉移中起到重要作用[4]。動物試驗表明肝臟的缺血再灌注損傷會明顯增加血漿中SDF-1的表達水平[5]。然而，在臨床病例中肝門阻斷術患者圍術期SDF-1的表達情況以及右美托咪定對其表達的影響，值得深入探究。為此，筆者對本院2014年6月至2015年12月50例擇期行肝門阻斷術的患者圍術期血漿SDF-1的表達水平及右美托咪定的影響進行了探討。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究于2014年6月至2015年12月進行，選取本院擇期行肝癌切除術的肝癌患者50例。男26例，女24例，年齡42～71歲，體質量指數(BMI)18.5～26.0 kg/m2，ASA分級Ⅱ～Ⅲ級，接受手術治療前未進行過放療、化療，腎臟、心臟和肺臟等各項指標均正常；術前無急性肝炎及其他全身性疾病；排除使用抗菌藥物、激素類藥物的患者；排除不配合試驗觀察以及患有精神疾病的患者。采用隨機數字表法將最終入選患者分成對照組和右美托咪定組，每組25例，兩組患者在性別、年齡、BMI、ASA分級等方面比較，差異無統計學意義(P>0.05)。本研究方案經醫院醫學倫理委員會批準，患者均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 麻醉方式 術前患者禁食8 h以上，均不使用術前藥。患者入室后常規開放靜脈通道，靜脈輸注乳酸鈉林格液10 mL/kg，局部麻醉下行橈動脈穿刺置管。手術全程監測心率(HR)、血壓(BP)、心電圖(ECG)、血氧飽和度(SPO2)、呼氣末二氧化碳濃度(PETCO2)、腦電雙頻指數(BIS)、連續鼻咽溫度等。右美托咪定組在麻醉誘導前15 min開始持續泵注右美托咪定1 μg/kg，誘導后泵注速度改為0.4 μg/kg，直至手術結束前15 min；對照組以同樣的方法靜脈持續輸注相同容量的0.9%氯化鈉注射液。對照組和右美托咪定組麻醉誘導和維持方法相同，誘導前面罩吸入純氧3 min，氧流量6 L/min。麻醉誘導：靜脈注射丙泊酚2 mg/kg、舒芬太尼2 μg/kg和維庫溴銨0.1 mg/kg。麻醉維持：快速氣管內插管后連接麻醉機行七氟烷吸入麻醉，在10 min內將七氟烷初始呼氣末濃度調節為1.6%。呼吸參數：氧流量1.2 L/min(氧濃度50%)，潮氣量8～10 mL/kg，呼吸頻率12次/min，吸呼比1.0∶2.0，維持PETCO235 mm Hg左右。鎮痛使用舒芬太尼0.04 μg/kg靜脈泵注，肌松使用維庫溴銨0.1 mg/kg間斷靜脈注射。手術期間維持BIS值40～50，維持術中血壓、心率平穩。

1.3 觀察指標 分別于手術前1 h(T0)、術后1 h(T1)、1 d(T2)、3 d(T3)采集外周靜脈血2 mL，2 500 r/min離心15 min，取上清液于-20 ℃保存。采用酶聯免疫吸附試驗法(ELISA)測定血漿SDF-1水平。

2 結 果

2.1 兩組患者術前及術中情況比較 兩組患者術前一般情況，其各項指標之間差異沒有統計學意義(P>0.05)，見表1。對手術過程中肝門阻斷時間、出血量、手術時間、麻醉時間進行比較，差異亦無統計學意義(P>0.05)，見表2。

表1 兩組患者術前各項基本指標的比較

表2 兩組患者術中情況比較

2.2 兩組各時間點血漿SDF-1表達變化 與術前相比，術后T1、T2、T3時間點血漿SDF-1均明顯升高(P<0.05)；與對照組相比，右美托咪定組T1、T2、T3時間點SDF-1表達水平低于對照組(P<0.05),見表3。

表3 兩組各時間點血漿SDF-1表達水平

#：P<0.05，與T0比較；*：P<0.05，與對照組相同時間點比較。

3 討 論

SDF-1是趨化因子CXC家族中的一員，在介導免疫炎性反應以及炎癥性血管新生中具有重要作用。SDF-1對淋巴細胞、單核細胞及樹突狀細胞具有高效的趨化作用,能誘導T 細胞滾動并緊密黏附于活化的內皮細胞上,從而介導循環中的炎癥細胞通過內皮細胞到達局部，具有放射狀細胞積聚現象[6]。這表明SDF-1是免疫及局部炎癥中的一個重要調節因子。最近的研究還發現SDF-1-CXCR4軸是調控炎癥性血管新生的重要因子，這對于腫瘤細胞的生長和進展也是非常關鍵的[7-8]。

在局部缺血區域SDF-1的表達會明顯升高,Ceradini等[8]發現SDF-1蛋白在缺血組織血管及血管周圍表達明顯升高且表達水平與缺血程度直接相關[8]，在組織缺血缺氧早期的6 h里，小動脈及肌肉纖維中即可出現SDF-1表達明顯升高，3 d達到高峰，并且血漿中SDF-1水平也會明顯升高[9]。患者在手術過程中由于需要反復阻斷肝門血管，會出現缺血再灌注損傷，有研究表明肝臟的缺血再灌注損傷會促進結腸癌肝轉移細胞的生長[5]。右美托咪定是一種新型、高選擇性腎上腺素受體激動劑，可通過抗交感神經、抑制細胞凋亡、抑制氧化應激及炎性反應等多種途徑對重要臟器起保護作用[9]，并且多項研究表明右美托咪定對臟器的缺血再灌注損傷有明顯的保護作用[10-12]。然而這種保護作用是否對降低肝門阻斷術圍術期SDF-1的表達尚未有明確的研究報道。

在本研究中，筆者觀察了行肝門阻斷術的患者圍術期血漿SDF-1表達水平的變化及右美托咪定對其的影響。發現患者在行肝門阻斷術后各時間點血漿中SDF-1的表達水平均明顯高于術前，提示術中由于肝門阻斷導致的肝缺血再灌注損傷明顯增加了SDF-1的表達。而與對照組相比，右美托咪定組T1、T2、T3時間點SDF-1表達水平均低于對照組。說明右美托咪定對圍術期肝臟缺血再灌注損傷的保護作用明顯降低了SDF-1的表達水平。

綜上所述，SDF-1在肝門阻斷手術圍術期表達明顯增高，術中持續給予右美托咪定能夠顯著降低其表達水平，從而一定程度抑制術后炎癥細胞的趨化聚集及炎癥性血管新生。

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Effect of dexmedetomidine on plasma SDF-1 levels in hepatic portal occlusion operation*

Yang Zhen,Ning Jiaolin,Gu Jianteng,Yi Bing,Lu Kaizhi△

(Department of Anesthesiology,Southwest Hospital,Third Military Medical University,Chongqing 400038,China)

[Abstract] Objective To observe the effect of dexmedetomidine on plasma SDF-1 level in in hepatic portal occlusion operation.Methods Fifty patients with live cancer undergoing elective partial hepatectomy were selected,no gender limitation,aged 42 to 71,body mass index(BMI) 18.5 ～ 26.0 kg/m2,ASA grade Ⅱ or Ⅲ.The patients were randomly divided into 2 groups(n=25):control group and dexmedetomidine group.The dexmedetomidine group was performed the pump injection of dexmedetomidine 1 μg/kg at 15 min before induction of anesthesia.After induction the rate was changed to 0.4 μg·kg-1·h-1until 15 min before the end of operation;the control group adopted the same method for conducting continuous intravenous infusion of the same capacity of 0.9% sodium chloride.The peripheral venous blood was collected in 2 groups at preoperative 1 h (T0),postoperative 1 h(T1)，postoperative 1 d (T2),postoperative 3 d(T3).The plasma SDF-1 level was detected by using enzyme-linked immunosorbent assay(ELISA).Results There was no statistically significant difference in liver resection range,blood loss,first porta hepatis vessel occlusion time,anesthesia time and plasma SDF-1 level before surgery between the two groups (P>0.05).Compared with pre-operation,plasma SDF-1level at T1,T2,T3 time point was significantly increased (P<0.05).The plasma SDF-1 level at T1,T2,T3 time point in the dexmedetomidine group was lower than that in the control group(P<0.05).Conclusion SDF-1 expression is significantly increased during perioperative period in the patients with hepatic portal occlusion operation,and intraoperative continuous dexmedetomidine can significantly reduce the SDF-1 level,which inhibits the chemotaxis and accumulation of inflammatory cells to some extent.

Dexmedetomidine;hepatic portal occlusion operation;stromal cell derived factor-1;perioperation

10.3969/j.issn.1671-8348.2017.13.012

國家自然科學基金資助項目(81270510)。 作者簡介：楊貞(1983-)，本科，主治醫師，主要從事肝病及麻醉方面的研究。△

，E-mail:lukaizhi2010@163.com。

R614

A

1671-8348(2017)13-1765-03

2016-12-05

2017-01-23)