替羅非班對急性非ST段抬高心肌梗死患者血清肌鈣蛋白T水平及近期預后的影響

杜莉

(閬中市人民醫院心血管內科，四川 閬中 637400)

替羅非班對急性非ST段抬高心肌梗死患者血清肌鈣蛋白T水平及近期預后的影響

杜莉

(閬中市人民醫院心血管內科，四川 閬中 637400)

目的：觀察和分析替羅非班對急性非ST段抬高心肌梗死(non ST segment elevation myocardial infarction,NSTEMI)患者血清肌鈣蛋白T(cardiac troponin T,cTnT)水平及近期預后的影響。方法：選取116例NSTEMI患者作為研究對象，將其隨機分為觀察組和對照組，對照組患者應用口服阿司匹林、氯吡格雷及皮下注射低分子肝素鈣治療，觀察組患者在對照組療法基礎上加用替羅非班靜脈溶栓。對兩組患者治療60 d內的主要心臟不良事件(major adverse cardiac events，MACE)發生率進行觀察和比較；并對兩組患者入院時、治療12 h、治療24 h的血清cTnT水平進行檢測和比較。結果：觀察組患者隨訪期內的MACE總發生率顯著低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。在治療12 h和治療24 h兩個時點，觀察組患者的血清cTnT水平均顯著低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。結論：在NSTEMI患者的治療中加用替羅非班靜脈溶栓，能夠改善患者的近期預后，減輕患者的心肌損害，具有更好的臨床療效。

替羅非班；急性；非ST段抬高心肌梗死；肌鈣蛋白T

急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)是目前導致心血管病患者死亡的主要原因，其主要病理機制是冠狀動脈粥樣硬化斑塊破裂、糜爛、潰瘍形成血栓，引發管腔閉塞從而導致心肌缺血性壞死。AMI可分為急性ST段抬高型心肌梗死(ST segment elevation myocardial infarction,STEMI)和急性非ST段抬高型心肌梗死(non ST segment elevation myocardial infarction,NSTEMI)兩類。其中，急性NSTEMI患者約占30%～60%[1]。NSTEMI好發于老年患者，患者的典型臨床表達為持續的缺血性胸痛，血清心肌損害標志物水平升高并呈現動態變化，但心電圖(ECG)檢查并不具有AMI特征性的ST段抬高表現，而是呈現出非特征性改變，故臨床誤診率和漏診率較高。一般來說，引發NSTEMI的病灶多為非閉塞性血栓，或者雖為閉塞性血栓但側支循環較好，其血栓類型也多為血小板成份較多的白色血栓。因此，在臨床治療時，NSTEMI患者的治療原則與STEMI存在著一定的差異，抗血小板治療是其治療方案中不可缺少的部分[2]。由于NSTEMI患者的臨床表現、冠狀動脈病變程度及血流動力學變化均較為多樣，因而患者的預后也存在著顯著的差異。在近年來的臨床實踐中，肌酸激酶、肌鈣蛋白T(cardiac troponin T,cTnT)、肌紅蛋白、轉氨酶等血清學指標已被廣泛地用于評價AMI患者的心肌損害程度和病情進展，C反應蛋白(CRP)、B型腦鈉肽(BNP)、趨化素、脂肪酸結合蛋白、基質金屬蛋白酶9等指標也相繼被用于心血管疾病的危險度分層預測和療效評價[3]，這也成為了近年來的研究熱點，本研究針對替羅非班對急性NSTEMI患者血清cTnT水平及近期預后的影響進行了觀察和分析，現報告如下。

1. 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2015年7月至2016年8月醫院收治的116例NSTEMI患者作為研究對象，納入患者均符合中華醫學會心血管病學分會制訂的《不穩定型心絞痛和非ST段抬高心肌梗死診斷與治療指南》中的NSTEMI診斷標準，均未接受介入溶栓治療。其中，男性74例，女性42例，年齡為36～83歲，平均為(60.4±11.3)歲。排除合并難以控制高血壓、消化性潰瘍、嚴重肝腎功能損害、血液系統疾病、自身免疫病的患者，排除接受過心臟手術的患者，排除對研究應用藥物過敏的患者。應用隨機數字表法將納入患者分為觀察組和對照組，每組各58例，兩組患者在年齡、性別構成等方面的差異均無統計學意義(P>0.05)。所有納入患者均對本研究知情并簽署知情同意書，本研究方案經醫院醫學倫理委員會審核通過。

1.2 治療方法

兩組患者入組后均給予口服阿司匹林0.3 g負荷劑量后每日給予0.1 g，給予口服辛伐他汀每日20 mg，低分子肝素鈣6 150 U每12 h皮下注射，口服氯吡格雷片300 mg負荷劑量后每日給予75 mg，同時根據患者的病情給予硝酸酯類、他汀類、β受體阻滯劑等藥物治療。觀察組患者同時給予替羅非班治療，給藥劑量為前半小時以每千克體重0.4 μg/min靜脈推注，而后以每千克體重0.1μg/min維持滴注48 h。

1.3 觀察指標

對兩組患者治療60 d內的主要心臟不良事件(major adverse cardiac events，MACE)發生率進行觀察和比較，主要調查事件包括Q波急性心肌梗死、心源性猝死、嚴重心律失常。于入院時、治療12h、治療24h采集患者的外周血樣本，經常規離心分離血清，應用德國羅氏公司生產的全自動生化分析儀采用化學熒光免疫法對血清cTnT水平進行檢測和比較。

1.4 統計學分析

2 結果

2.1 兩組患者近期預后指標的比較

觀察組患者隨訪期內的MACE總發生率顯著低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，而兩組患者各項MACE發生率的差異均無統計學意義(P>0.05)，見表1。

表1 兩組患者隨訪60 d內MACE發生率的比較[n=58，n(%)]

2.2 兩組患者各觀察時點血清cTnT水平的比較

兩組患者在治療前、后各時點的血清cTnT水平的組間效應、時間效應及時間·組間交互效應均有統計學意義(P<0.05)。其中，在入院時兩組患者的血清cTnT水平差異無統計學意義，而在治療12 h和治療24 h兩個時點，觀察組患者的血清cTnT水平均顯著低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者各觀察時點血清cTnT水平的比較

*P<0.05，與對照組比較。

3 討論

本研究結果顯示，加用替羅非班靜脈溶栓治療的患者在隨訪60 d中的MACE總發生率較低，這提示了替羅非班可改善NSTEMI患者的近期預后，具有較好的治療效果。替羅非班是一種血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體的可逆性拮抗劑，能夠對纖維蛋白原和血小板Ⅱb/Ⅲa受體結合產生可逆性的抑制作用，阻斷血小板聚集的最終共同途徑，從而達到抗血小板聚集、激活及血栓形成的效果[4]。替羅非班被認為是目前最強的抗血小板聚集的藥物，在AMI患者的經皮冠狀動脈介入圍手術期治療中應用較多，能夠達到降低患者MACE發生率及病死率的效果[5-6]。但近年來有關替羅非班在NSTEMI的靜脈溶栓治療中的應用研究并不多。曲翠竹[7]研究顯示，針對NSTEMI患者應用替羅非班治療能夠獲得更加顯著的臨床效果，減輕心肌缺陷現象，有助于改善患者的預后。趙翠花[8]研究結果顯示，與口服氯吡格雷治療相比較，在NSTEMI患者治療中應用替格瑞洛聯合替羅非班的治療方案能夠降低患者的MACE發生率和血小板聚集率，改善患者的心功能。徐學廣[9]研究證實，與單獨應用低分子肝素皮下注射治療相比較，在NSTEMI患者治療中應用替羅非班或替羅非班聯合低分子肝素的治療方案可獲得更好的臨床療效，顯著改善ECG和心肌酶指標。畢雪峰[10]研究發現，針對老年急性NSTEMI合并糖尿病患者應用替羅非班進行治療，可有效改善患者的心功能指標并降低并發癥的發生。根據孟亞鋒等[11]針對11篇文獻和6 483例非ST段抬高型急性冠狀動脈綜合征(NSTE-ACS)患者的Meta分析結果，鹽酸替羅非班可以降低患者住院1周內的復合心血管事件發生率和治療后30 d的復合心血管事件發生率，但也會相應地增加患者的出血風險。因此，在針對NSTEMI患者應用替羅非班時，臨床醫務人員要高度重視患者的出血并發癥風險，做到及時診治。

本研究結果顯示，隨著患者治療的開展，加用替羅非班靜脈溶栓治療患者的血清cTnT水平較低、上升幅度較小，這說明加用替羅非班靜脈溶栓治療能夠減輕心肌的缺血損害。心肌損害相關血清標志物研究是近年來的研究熱點，鄭時康等[12]研究證實，在AMI患者PCI圍手術期應用替羅非班能夠顯著降低患者的血清IL-6、IL-17水平，提升血清IL-10水平，對抗炎反應發揮調節作用。倪萍[13]的研究結果顯示，對NSTEMI患者應用持續微量泵入替羅非班能夠更加顯著降低患者的血清BNP水平。cTnT是一種臨床上較為常用的心肌損害血清標志物，經常與心肌酶譜指標一起作為評價心肌損害的指標，在近年來有關替羅非班治療NSTEMI的研究中，cTnT多被用于評價PCI治療療效。曹春輝等[14]研究結果顯示，在NSTE-ACS患者的PCI圍術期應用替羅非班，能夠顯著降低術后2周時的血清cTnT水平，但在周恒等[15-16]的研究中則報道，應用替羅非班雖然能夠降低NSTE-ACS患者PCI術后的血清CRP水平，但并未對血清cTnT水平產生顯著影響。同時，研究者還比較了早期使用替羅非班和術中使用替羅非班對患者術后24 h時血清cTnT水平的影響，結果也未支持早期使用替羅非班能夠獲得更多的收益。因此，替羅非班在NSTEMI患者治療中的應用時機、應用方式及對患者炎癥反應水平、心肌損害程度的影響還需要進一步的研究。

綜上所述，在NSTEMI患者的治療中加用替羅非班靜脈溶栓，能夠改善患者的近期預后，減輕患者的心肌損害，具有更好的臨床療效。

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(學術編輯：胡厚祥)

Influence of tirofiban on the serum cardiac troponin T level and short term prognosis in patients with acute non ST segment elevation myocardial infarction

DU Li

(DepartmentofCardiovascularMedicine,LangzhongPeople’sHospital,Langzhong637400,Sichuan,China)

Objective：To observe and analyze the influence of tirofiban on the serum cardiac troponin T (cTnT) level and short term prognosis in patients with acute non ST segment elevation myocardial infarction(NSTEMI).Methods: 116 patients with NSTEMI were selected as the research subjects,and randomly divided into the observation group and the control group.The patients in the control group were treated with oral aspirin and clopidogrel combined with subcutaneous injection of low molecular weight heparin,while the patients in the observation group were treated with intravenous thrombolysis of tirofiban on the basis of the therapy of the control group.The incidence of the major adverse cardiac events (MACE) during 60 d of the patients in the two groups were observed and compared.The serum cTnT levels on admission,12 h of the treatment,24 h of the treatment of the patients in the two groups were detected and compared.Results: The overall incidence of MACE of the patients in the observation group during the follow-up period was significantly lower than that in the control group,the difference was statistically significant (P<0.05).At the time points of 12 h of the treatment and 24 h of the treatment,the serum cTnT levels of the patients in the observation group were significantly lower than those in the control group,the differences were statistically significant (P<0.05).Conclusion: In the treatment of patients with NSTEMI,the application of combination with intravenous thrombolysis of tirofiban can improve the short-term prognosis of patients,reduce the myocardial damage in patients and has better clinical curative effects.

Tirofiban;Acute;Non ST segment elevation myocardial infarction;Cardiac troponin T

10.3969/j.issn.1005-3697.2017.02.034

2016-10-14

杜莉(1979-)，女，主治醫師。E-mail：18086908889@163.com

時間：2017-5-5 16∶47

http://kns.cnki.net/kcms/detail/51.1254.R.20170505.1647.062.html

1005-3697(2017)02-0264-03

R541.6

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