坦索羅辛聯合潑尼松龍治療Ⅲ型前列腺炎的療效及對B7-H3、IFN-γ、IL-10表達的影響

王治國

(九〇三醫院泌尿外科，四川 江油 621700)

坦索羅辛聯合潑尼松龍治療Ⅲ型前列腺炎的療效及對B7-H3、IFN-γ、IL-10表達的影響

王治國

(九〇三醫院泌尿外科，四川 江油 621700)

目的：探討坦索羅辛聯合潑尼松龍治療Ⅲ型前列腺炎的療效及對共刺激分子(B7-H3)、γ-干擾素(interferon-γ,IFN-γ)、白細胞介素(interleukin-10,IL-10)表達的影響。方法：采用回顧性分析法，選取Ⅲ型前列腺炎患者120例，按照治療方案的不同分為兩組：單獨坦索羅辛治療為對照組，坦索羅辛聯合潑尼松龍治療為觀察組，每組各60例。比較給藥前、后兩組前列腺炎的療效。采用酶聯免疫吸附劑測定(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)檢測兩組患者給藥前、后B7-H3、IFN-γ、IL-10的變化情況。將治療前、后兩組患者的慢性前列腺炎癥狀評分(NIH-CPSI)與前列腺液中的B7-H3、IFN-γ、IL-10水平作線性回歸。結果：(1)與給藥前相比，兩組患者療效均有顯著改善，且觀察組優于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)；(2)與給藥前相比，兩組患者B7-H3、IFN-γ、IL-10水平均顯著降低，且觀察組優于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)；(3)治療前、后兩組患者的NIH-CPSI評分與IFN-γ、IL-10水平呈良好的相關性，但與B7-H3水平的相關性較差。結論：坦索羅辛聯合潑尼松龍治療Ⅲ型前列腺炎的療效顯著，其抗炎作用可能與降低前列腺中IFN-γ、IL-10的表達有關。

坦索羅辛；潑尼松龍；前列腺炎；γ-干擾素;白細胞介素

美國國立衛生研究院將前列腺炎分為4型，其中III型是前列腺炎中最常見的。該類型前列腺炎患病率已呈高速增長的態勢，每年將有500萬人因該病就診，占到泌尿科門診量的30%[1]。目前，該病發病機制尚未清楚。據文獻報道，多種細胞因子參與的免疫反應是前列腺炎發生與發展過程中的主導因素[2]。本研究通過探討坦索羅辛聯合潑尼松龍對Ⅲ型前列腺炎的療效和共刺激分子(B7-H3)、γ-干擾素(interferon-γ,IFN-γ)、白細胞介素(interleukin-10,IL-10)表達的相關性，為臨床上Ⅲ型前列腺炎的治療提供理論依據，現報告如下。

1 材料與方法

1.1一般材料

按照美國國立衛生研究院的分類標準，采用回顧性分析法，選取2013年1月至2015年6月在九〇三醫院就診的III型前列腺炎患者120例，按照治療方案的不同分為兩組：單獨使用坦索羅辛治療為對照組，坦索羅辛聯合潑尼松龍治療為觀察組。對照組60例，其中年齡20～69歲，平均年齡(28.9±13.6)歲，病程3～12年，平均病程(8.5±2.5)年，平均體質量指數(22.7±5.2)kg/m2；觀察組60例，其中年齡20～71歲，平均年齡(27.1±11.9)歲，病程3～12年，平均病程(8.3±2.7)年，平均體質量指數(22.9±4.7)kg/m2；兩組患者在年齡、病程、體質量指數、治療前血糖、肝腎功能相關指標等方面差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 納入及排除標準

入選患者均根據美國國立衛生研究院的診斷標準。排除嚴重心肝腎功能不全、合并酮癥酸中毒等嚴重并發癥患者；有胰腺炎發作史或手術史、嚴重低血糖病史患者；合并惡性腫瘤患者；長期服用類固醇激素患者；酗酒或濫用藥物患者及對本次研究藥物過敏的患者。

1.3 治療方法

對照組口服鹽酸坦索羅辛緩釋膠囊(安斯泰來制藥有限公司，國藥準字H20000681，0.2 mg/個)，每天3次，每次3粒，給藥3周；觀察組在對照組的基礎上給予醋酸潑尼松龍片(上海信誼藥廠有限公司，國藥準字H31020771，5 mg/片)，每天3次，每次3粒，給藥3周。

1.4 觀察指標

治療過程中，參考《中藥新藥臨床指導原則》對兩組的療效進行評價打分。其中慢性前列腺炎癥狀積分指數(NIH-CPSI)評分標準：患者疼痛或不適總積分為0～21分，其中疼痛部位0～6分，疼痛頻率0～5分，疼痛嚴重程度0～10分；排尿癥狀積分0～10分；生活質量影響積分0～12分。各組前列腺液中B7-H3、IFN-γ、IL-10的檢測嚴格按照北京晶美生物工程有限公司的ELISA的操作說明書嚴格執行。

1.5 統計學分析

2 結果

2.1 治療前、后兩組患者的NIH-CPSI評分比較

根據《中藥新藥臨床指導原則》，治療前、后兩組患者的NIH-CPSI評分結果如表1所示。與治療前相比，對照組與觀察組在疼痛部位、疼痛頻率、疼痛程度、排尿積分、總積分均所降低，生活質量有降低(P<0.05)，有統計學意義，且觀察組優于對照組(P<0.05)，有統計學意義。提示坦索羅辛聯合潑尼松龍對Ⅲ型前列腺炎的療效顯著。

表1 治療前、后兩組患者的NIH-CPSI評分比較

*P<0.05，與治療前比較；#P<0.05，與治療后對照組比較。

2.2 治療前后B7-H3、IFN-γ、IL-10兩組患者表達影響的比較

嚴格按照北京晶美生物工程有限公司的ELISA的操作說明書嚴格執行，各組具體前列腺液中B7-H3、IFN-γ、IL-10的結果如表2所示。與治療前相比，對照組與觀察組在B7-H3、IFN-γ、IL-10的表達顯著降低，且觀察組優于對照組(P<0.05)，差異有統計學意義。

2.3 治療前、后兩組患者的NIH-CPSI評分與B7-H3、IFN-γ、IL-10表達的相關性分析

通過將治療前、后兩組患者的NIH-CPSI評分(Y)與前列腺液中的B7-H3(X1)、IFN-γ(X2)、IL-10(X3)表達作線性回歸。結果發現，治療前、后兩組患者的NIH-CPSI評分與IFN-γ、IL-10呈良好的相關性，對照組與觀察組的相關系數分別為(0.993、0.994、0.995、0.991)，但與B7-H3的相關性較差。具體如表3所示。

B7?H3IFN?γIL?10治療前 對照組34．3±3．612．5±1．845．1±0．9 觀察組33．9±3．511．9±1．744．9±0．8治療后 對照組32．9±3．4?10．8±1．6?43．6±0．7? 觀察組17．4±3．2?#5．7±1．5?#31．7±0．6?#

*P<0.05，與治療前比較；#P<0.05，與用藥后對照組比較。

表3 治療前、后兩組患者的NIH-CPSI總評分與B7-H3、IFN-γ、IL-10表達的相關性分析

回歸方程相關系數B7?H3 對照組Y1=-23．4X1+0．60．002 觀察組Y2=-24．8X1-0．50．004IFN?γ 對照組Y3=-14．5X2-0．50．993 觀察組Y1=-18．9X2-1．30．994IL?10 對照組Y2=-17．6X3-2．60．995 觀察組Y3=-3．5X3-5．70．991

3 討論

目前，臨床上科研工作者們通過慢性前列腺炎發病過程中前列腺細胞浸潤、腺體中纖維組織增生以及腺液引流不暢等而產生一些治療方法理論，如交感神經理論、免疫機制理論、細菌感染等理論[3-4]。但這些治療方法只是單一的針對某一種形式下的發病機理。機體發病的機制是全身性的、系統性的。據現有文獻報道，該病的發病機制可能主要是自身免疫疾病過程中參加機體免疫細胞分泌的具有調控機體生物功能的活性蛋白質多肽失衡引起[5]。并且目前根據細胞因子在免疫反應過程中將其主要分為3類：一類是促炎性細胞因子如腫瘤壞死因子α(TNF-α)、IFN-γ、白介素1β(IL-1β)、白介素8(IL-8)以及TGF-β等。二類是抗炎性細胞因子如IL-6、IL-10、以及TGF-β等。三類是炎性細胞因子IL-2等。因此，通過同種疾病的不同藥物的不同作用機理對其進行治療可能是一種有效途徑[6-7]。

本文根據《中藥新藥臨床指導原則》，將選擇性的α1受體阻斷劑坦索羅辛與抗炎抗過敏藥物潑尼松龍聯用應用于III型前列腺炎的患者的治療。比較兩組患者治療前、后的NIH-CPSI評分結果。發現與治療前相比，對照組與觀察組在疼痛部位、疼痛頻率、疼痛程度、排尿積分、總積分均所降低，生活質量有降低(P<0.05)，差異有統計學意義，且觀察組優于對照組(P<0.05)，具有統計學差異。提示坦索羅辛聯合潑尼松龍對Ⅲ型前列腺炎的療效顯著，且優于單獨應用坦索羅辛藥物。

IFN-γ是促炎性細胞因子中的一種，主要由抗原和刀豆素A(Con A)刺激T淋巴細胞產生[8-9]。在缺少IFN-γ信號產生級聯放大作用轉錄因子的STAT-1K/O和IRF-1K/O的情況下，小鼠體內的IFN-γ含量較低，并且其前列腺未見炎性浸潤和改變。因此IFN-γ在機體前列腺的免疫調節和免疫損傷過程中起到重要的作用。本研究發現，與治療前相比，對照組與觀察組在IFN-γ的表達顯著降低，且觀察組優于對照組(P<0.05)，差異有統計學意義。因此，坦索羅辛聯合潑尼松龍可能參與了IFN-γ介導的前列腺過程中的疫調節和免疫損傷反應，起到治療的作用，該結果與部分文獻結果相一致[10]。

IL-10是抗炎性細胞細胞因子中的一種，主要由Th2細胞產生誘導的，通過抑制IL-1和TNF所介導的趨化因子，前列腺素和血小板活化因子擴大的炎癥反應[11-12]。 研究發現隨著腺炎癥患者的IL-10的水平升高，患者的疼痛越大。因此，機體IL-10在機體前列腺的免疫調節和免疫損傷過程中可能起到重要的作用。本研究結果發現與治療前相比，對照組與觀察組在IL-10的表達顯著降低，且觀察組優于對照組(P<0.05)，差異有統計學意義。因此，坦索羅辛聯合潑尼松龍可能參與了IL-10介導的前列腺過程中的疫調節和免疫損傷反應，起到治療的作用，該結果與部分文獻結果相一致[13]。

B7-H3分子是目前國內外新研究的協同共刺激分子的熱點之一。近來研究發現，B7-H3分子主要通過抑制T細胞所誘導產生的TNF-α、IFN-γ、IL-1β、IL-8等促炎性細胞因子的釋放[14]。研究發現，血清中B7-H3在III型前列腺素炎中的表達較高，而在II型前列腺素炎中的表達較少。本文通過研究發現，與治療前相比，對照組與觀察組在B7-H3的表達顯著降低，且觀察組優于對照組(P<0.05)，差異有統計學意義。因此，坦索羅辛聯合潑尼松龍可能參與了B7-H3介導的前列腺過程中的疫調節和免疫損傷反應，起到治療的作用，該結果與部分文獻結果相一致[15]。

最后，本文通過將治療前、后兩組患者的NIH-CPSI評分(Y)與前列腺液中的B7-H3(X1)、IFN-γ(X2)、IL-10(X3)表達作線性回歸，結果發現，治療前、后兩組患者的NIH-CPSI評分與IFN-γ、IL-10呈良好的相關性，但與B7-H3的相關性較差，提示坦索羅辛聯合潑尼松龍可能通過降低前列腺中IFN-γ、IL-10的表達而期待抗炎的作用。

綜上所述，坦索羅辛聯合潑尼松龍治療Ⅲ型前列腺炎的療效顯著，且可能通過降低前列腺中IFN-γ、IL-10的表達而期待抗炎的作用。但本研究樣本量較少，隨訪時間較短，在日后研究中還需進一步擴大樣本量。

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(學術編輯：羅光恒)

Efficacy of tamsulosin combined with prednisolone in the treatment of type Ⅲprostatitis and the influence on B7-H3,IFN-interferon-γ,IL-10 expression

WANG Zhi-guo

(DepartmentofUrologySurgery,903HospitalofJiangyou,Jiangyou621700,Sichuan,China)

Objective：To discuss the efficacy of tamsulosin combined with prednisolone in the treatment of type III prostatitis and the influence on B7-H3,interferon(IFN-γ),interleukin-10(IL-10) expression.Methods: Based on the retrospective analysis method,a total of 120 cases of type III prostatitis were selected,and were randomly divided into two groups:control group received tamsulosin and the observation group were given tamsulosin plus prednisolone therapy,each group had 60 cases.The curative effect of prostatitis in the two groups were compared before and after treatment.The changes of IL-10,IFN-γ and B7-H3 in two groups were observed by enzyme linked immunosorbent assay (ELISA) before and after treatment.Linear regression was carried out with NIH-CPSI and the level of B7-H3,IFN-γand IL-10.Results: Compared with before treatment,the efficacy of the two groups were significantly improved,and the observation group was better than the control group (P<0.05).IFN-γ,IL-10,B7-H3 in the two groups were significantly lower than these before treatment,and the observation group was better than the control group,the differences were statistically significant (P<0.05).Two groups of patients with NIH-CPSI score and IFN-γ,IL-10 showed a good correlation before treatment,but the correlation with B7-H3 is poor.Conclusion: The effect of tamsulosin plus prednisolone therapy of type III prostatitis is significant,and the anti-inflammatory effect may be associated with reducing the expression levels of IFN-γ and IL-10 in the prostate.

Tamsulosin;Prednisolone;Prostatitis;Interferon-;Interleukin-10

10.3969/j.issn.1005-3697.2017.02.023

2016-11-20

王治國(1983-)，男，主治醫師。E-mail：15882143493@qq.com

時間：2017-5-5 16∶47

http://kns.cnki.net/kcms/detail/51.1254.R.20170505.1647.042.html

1005-3697(2017)02-0230-04

R697.3

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