曲美他嗪對冠心病心力衰竭患者心功能及預后的影響

侯海燕

[摘要]目的探討曲美他嗪對冠心病心力衰竭患者心功能、N末端腦鈉肽水平及預后影響。方法90例冠心病心力衰竭患者采取隨機數字表法分為對照組與觀察組，每組各45例，兩組均給予正性肌力藥、血管緊張素轉換酶抑制劑、利尿劑、J3受體阻滯劑等常規治療，觀察組在其基礎上加用曲美他嗪片治療，每日3次，每次20rag，以3個月為1個療程，連續治療8個療程。比較兩組患者心功能、N末端腦鈉肽水平（NT-proBNP）、6min步行試驗（6MWT）及隨訪2年病死率、心力衰竭加重住院率及臨床療效。結果兩組治療后與治療前比較每搏輸出量（sV）、左心室射血分數（LEVF）、E/A比值均升高，左心室舒張末期內徑（LVDd）降低，觀察組與對照組比較上述指標改善更加顯著，差異具有統計學意義（P<0.05）。觀察組臨床總有效率明顯高于對照組，差異具有統計學意義（P<0.05）。兩組治療后與治療前比較血漿NT-proBNP降低，6MWT運動負荷增多，觀察組與對照組比較上述指標改善更加顯著，差異具有統計學意義（P<0.05）。觀察組與對照組比較隨訪1年、2年再住院率及病死率均較低，差異具有統計學意義（P<0.05）。結論曲美他嗪可提高冠心病心力衰竭患者的臨床療效，改善各項心功能指標，降低NT-proBNP水平，促進預后。

[關鍵詞]曲美他嗪；冠心病；心力衰竭；心功能；N末端腦鈉肽前體

中圖分類號：RMl.3；R541.4

文獻標識碼：A

文章編號：1009-816X92017）02-0113-03

doi：10.3969/j.issn.1009-816x.2017.11

冠心病合并心功能不全是導致心力衰竭發生發展的重要因素，目前較常采用的治療藥物包括血管緊張素轉化酶抑制劑、硝酸酯制劑、利尿劑等，以解決冠狀動脈供血及血流動力學方面的問題。但常規治療的臨床效果有限，部分患者的心功能隨著疾病的進展而不斷惡化。據細胞分子學研究證實，引起心功能惡化的重要原因之一即為心肌細胞能量代謝障礙，曲美他嗪作為一種新型的具有調控心肌細胞代謝能力的藥物，將其應用于冠心病心力衰竭患者的治療中可取得顯著療效，可有效維持缺血缺氧狀態下心肌細胞所需能量，且不產生異常血流動力學效應。本文分析曲美他嗪對冠心病心力衰竭患者的心功能、N末端腦鈉肽前體（N-terminal pro-brain natriuretic peptide，NT-oroBNP）水平及預后的影響。

1.資料與方法

1.1一般資料：選取我院自2013年3月至2014年3月收治的90例冠心病心力衰竭患者，納入標準：符合世界衛生組織（World Health Organization，WHO）有關冠心病診斷標準；行超聲心動圖檢查可見左心室射血分數（LVEF）<50%，心功能紐約心臟病協會（NewYork Heart Association，NYHA）分級在Ⅱ至Ⅳ級之間。排除標準：原發性肺動脈高壓、急性心肌梗死、急性心力衰竭；嚴重肝腎功能障礙、甲狀腺功能障礙、代謝性疾病；心肌炎、惡性心律失常、心源性休克、瓣膜性心臟病。采取隨機數字表法分為對照組與觀察組，每組各45例。對照組中男25例，女20例，年齡46～70歲，平均（56.33±4.32）歲，病程3～8年，平均（5.41±1.23）年。觀察組中男26例，女19例，年齡47～72歲，平均（55.92±3.81）歲，病程2～9年，平均（5.29±1.33）年。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義。全部患者簽署了知情權同意書。

1.2方法：兩組患者在入院后均給予常規冠心病心力衰竭治療，包括正性肌力藥、血管緊張素轉換酶抑制劑、利尿劑、β受體阻滯劑等。觀察組在此基礎上加用曲美他嗪（瑞陽制藥有限公司，國藥準字：H20066534），每次20mg，每日3次，餐后口服，以3個月為1個療程，連續治療8個療程。期間根據對患者的心功能等指標進行檢測，必要時適當調整用藥劑型。

1.3觀察指標：對比兩組患者心功能、NT-oroBNP、6min步行試驗（6MWT）、隨訪2年病死率、心力衰竭加重住院率及臨床療效情況。（1）采用美國GE LOG-IC 7彩色超聲診斷儀檢測心功能指標，使用3S探頭頻率在2.0至2.5MHz之間，掃描速度為50mm/s，左心室舒張末期內徑（left ventricular end diastolic diaBe-ter，LVDd）、左心室每搏排血量（Stroke volulne，Sv）、LVEF、E峰（舒張早期心室充盈速度最大值）與A峰（舒張晚期心室充盈速度最大值）（E/A）比值。（2）于空腹平靜狀態下抽取患者靜脈血后，采用ReLIASSJ-2型多功能免疫檢測儀（由瑞萊生物科技有限公司生產）測量NT-proBNP水平，以雙向側流免疫法為檢測基礎。（3）6MWT前讓患者坐在起點旁邊的椅子上平靜休息10min，測量脈搏與血壓，介紹實驗過程，計時器設置到6min，請患者站在起步線上，開始行走即刻啟動計時器，計算總步行距離。（4）以臨床表現為癥狀完全緩解或者心功能改善在Ⅱ級及以上級別為顯效，以患者臨床上表現為部分緩解，心功能改善為工級，多數處于Ⅱ～Ⅲ級之間，但是心力衰竭癥狀仍舊存在為有效，以心功能改善不滿工級，或者患者的臨床表現沒有發生任何的改變，甚至癥狀加重、惡化為無效，總有效率為顯效率和有效率之和；（5）隨訪2年患者因冠心病心力衰竭加重再住院率及病死率。

1.4統計學處理：采用SPSS18.0版中文統計軟件計量，計量資料以（x±s）表示，采取t檢驗，計數資料采用Y²檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2.結果

2.1兩組治療前后超聲心功能指標比較：兩組治療前LVDd、Sv、LVEF、E/A比較均無統計學意義（P>0.05）。兩組治療后與治療前比較Sv、LVEF、E/A均升高，LVDd降低，觀察組較對照組改善更加顯著，差異具有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2兩組患者臨床療效情況比較：觀察組臨床總有效率明顯高于對照組，差異具有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.3兩組治療前后血漿NT-pmBNP及6MWT比較：兩組治療前NT-pmBNP及6MWT比較差異均無統計學意義（P>0.05）。兩組治療后與治療前比較NT-proBNP降低，6MWT增多，觀察組與對照組比較上述指標改善更加顯著，差異具有統計學意義（P<0.05）。見表3。

2.4兩組隨訪2年內冠心病心力衰竭加重再住院率及病死率比較：兩組患者隨訪0.5年再住院率及病死率無統計學意義（P>0.05）。觀察組與對照組比較隨訪1年、2年再住院率及病死率均較低，差異具有統計學意3L（P<0.05），見表4。

3.討論

心力衰竭主要是由心臟結構或功能障礙所致，嚴重時可導致心室充盈、心室射血能力受到嚴重損傷，在一般情況下，幾乎全部心臟及大血管類疾病均可造成心力衰。其中因冠心病導致的心力衰竭可對心室肌細胞產生劇烈的刺激作用，極大程度上增加了心臟負荷，從而導致患者預后較差，且易導致患者死亡。有臨床研究資料顯示，冠心病心肌缺血與心肌梗死是導致心力衰竭的主要原因，其中心肌細胞能量代謝紊亂在冠心病心力衰竭患者的發病機制中具有重要的作用。

曲美他嗪作為臨床上一類新型的抗心肌缺血類藥物，具有獨特的作用機制，其突出的細胞保護作用可通過對線粒體長鏈硫解酶產生阻滯作用來實現。目前，已有研究報道指出，心肌最優化的能量代謝可成功改善因心肌缺血產生的臨床癥狀，曲美他嗪正是通過對脂肪酸代謝過程進行組織以實現其藥物作用。經藥理試驗證實，曲美他嗪憑借其獨特的心肌細胞代謝調控作用，對脂肪酸J3氧化的線粒體酶長鏈.3.酮酰輔酶A-硫解酶產生獨特的抑制作用，從而阻礙了脂肪酸β的氧化作用，不僅可有效改善缺血缺氧，同時可降低心肌能量代謝，促進心肌細胞能量對氧的充分利用。另外，曲美他嗪可顯著降低自由基與內皮素的釋放，對內皮細胞的功能產生顯著的維護作用，不僅可緩解并延緩心肌細胞的凋亡，同時促進提高了心臟的收縮能力，增加了心排出量，從而有效改善患者的心功。

本次研究對冠心病心力衰竭分別給予抗心力衰竭的基礎治療及聯合曲美他嗪治療，結果顯示，兩組治療后與治療前比較Sv、LVEF、E/A均升高，LVDd降低，觀察組與對照組相比上述指標改善更加顯著，差異具有統計學意義（P<0.05）。提示在加用曲美他嗪后，患者心肌細胞在缺氧或缺血情況下能量代謝得到了維持。同時增加了冠狀動脈血流量及血流儲備，有效減輕了血管梗阻，從而達到了提高心輸出功能，增加心輸出量，改善各項心功能指標的目的。比較兩組患者治療后臨床療效情況可見，觀察組臨床總有效率明顯高于對照組，差異具有統計學意義（P<0.05）。提示曲美他嗪可有效改善患者的心功能，對室壁張力給予有效控制。NT-proBNP作為一種主要通過心室分泌、心室壁張力增加促進釋放的神經分泌激素，可產生擴張血管，拮抗腎素一血管緊張素一醛固酮系統的作用，可作為評價左心室功能障礙及特異性的評價指標，大量臨床研究資料顯示，隨著NT-proBNP水平增加，心力衰竭也不斷加重。兩組治療后較治療前比較血漿NT-proBNP降低，6MWT運動負荷增多，觀察組與對照組比較上述指標改善更加顯著，差異具有統計學意義（P<0.05）。提示曲美他嗪對于NT-proBNP具有良好的改善作用，并可通過提高心功能，增加6MWT心臟負荷。另外，對比兩組患者預后可知，觀察組與對照組比較隨訪1年、2年冠心病心力衰竭加重再住院率及病死率均較低，差異具有統計學意義（P<0.05）。提示曲美他嗪可在有效改善患者心肌能量代謝的基礎上，延長心力衰竭加重風險，延長生存期，預后較好。

綜上所述，采用曲美他嗪治療冠心病心力衰竭患者可顯著提高臨床療效，改善各項心功能指標，降低NT-proBNP水平，促進預后，可進一步擴大樣本量并延長隨訪時間以獲得更加精確的結果。