2型糖尿病患者止凝血分子標志物的含量分析與臨床研究

樊英麗 榮根滿

（1 遼化總醫院內分泌科，遼寧 遼陽 111000；2 中鐵十九局集團中心醫院醫務科，遼寧 遼陽 111000）

2型糖尿病患者止凝血分子標志物的含量分析與臨床研究

樊英麗1榮根滿2

（1 遼化總醫院內分泌科，遼寧 遼陽 111000；2 中鐵十九局集團中心醫院醫務科，遼寧 遼陽 111000）

目的研究分析糖尿病患者凝血酶-抗凝血酶（TAT）、D-二聚體（D-D）、血凝血栓烷B2（TXB2）和血管性學友病因子抗原（vWF：Ag）含量的變化與臨床意義。方法血漿TAT、D-D、TXB2和vWF：Ag含量測定均采用酶聯免疫吸附試驗。結果與對照組比較糖尿病患者TAT、D-D、TXB2和vWF：Ag（P＜0.05）含最均升高，與糖尿病無并發癥患者相比，糖尿病伴并發癥患者TAT變化更顯著（P＜0.01）。結論糖尿病患者，尤其是伴并發癥患者表現為凝血系統激活、繼發性纖溶亢進、血小板活化增加及血管內皮損傷。

糖尿病；止血和凝血；纖維蛋白溶解系統；檢測分析

糖尿病（DM）是由多種原因引起的代謝紊亂綜合征，而凝血的改變又是糖尿病血管并發癥致病機制之一。糖尿病易并發慢性特異性微血管病變和大血管病變是影響預后的主要原因。糖尿病血管病變的發病機制甚為復雜，血小板活化與內皮細胞損傷起著重要作用。本組檢測80例糖尿病患者凝血酶-抗凝血酶（TAT）、D-二聚體（D-D）、血凝血栓烷B2（TXB2）和血管性學友病因子抗原含量（vWF：Ag）的變化，有助于了解糖尿病的發生、發展與凝血系統激活、繼發性纖溶亢進、血小板活化增加及血管內皮損傷之間的關系[1-2]。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：本組80例2型糖尿病患者均符合2007年美國糖尿病(ADA)診斷標準，男48例，女32例，平均年齡（57±5）歲，其中伴血管病變38例，無并發癥42例。糖尿病伴血管病變包括腎臟病變、視網膜病變、心臟病變、腦血管病變及神經病變，符合下列條件之一者即可診斷：①24 h尿放射免疫測定α2-微球蛋白、白蛋白、IgA、IgG和尿糖蛋白5項中有3項異常，且排除泌尿系統自身病變者；②根據2005年中華醫學會規定標準，確診有糖尿病視網膜病和眼底檢查在2級或2級以上者；③根據Minnesota標準，以往有過肯定的心肌梗死或有典型的心絞痛伴心電圖缺血表現；④經CT證實的缺血性或出血性腦血管病。患者在檢測期間未服用抗凝及溶栓類藥物。⑤糖尿病神經病變根據四肢對稱性感覺障礙，鍵反射減弱或消失，肌電圖異常且排除其他因素引起的神經病變。對照組20例，男12例，女8例，平均年齡（41±4）歲，血壓正常，無血管疾病和內分泌代謝疾病及出凝血疾病。

1.2 標本采集：于清晨采集空腹時靜脈血6 mL，129 mmol/L檸檬酸鈉9∶1抗凝，4 ℃，3000 rpm離心10 min。血漿分離后置-20 ℃保存備用。

1.3 方法：TAT、D-D、TXB2、vWF：Ag掩均采用雙抗體夾心ELISA法檢測。試劑均購自美國ADI公司，方法均嚴格按試劑盒說明書操作。

1.4 統計學處理：應用Statistics統計軟件包作團體t檢驗及相關分析，以表示，P＜0.05差異具有統計學意義。

2 結 果

與對照組比較，患者TAT、D-D、TXB2和vWF：Ag顯著升高（P＜0.05），TAT與vWF：Ag成正相關（r=0.48，P＜0.05）。糖尿病并發血管病變者TAT（6.24±3.51）mg/L，無并發癥者（5.31±3.25）mg/L，二者比較，有顯著差異（P＜0.01），而D-D、TXB2和vWF：Ag無顯著差異見表1。

3 討 論

TAT是凝血酶與凝血酶3結合形成的復合產物，是反映體內凝血酶生成的敏感指標。體內TAT含量升高，表示機體凝血系統被激活。本組結果，糖尿病患者，尤其是糖尿病伴并發癥者（P＜0.01），TAT的含量顯著上升，說明患者凝血系統功能亢進。在糖尿病合并血管病變者TAT顯著高于無并發癥者（P＜0.01），糖尿病患者通過受損傷的血管內皮激活凝血系統，TAT升高為機體抗損傷的標記，認為患者血管病變的發生可能與血液的高凝狀態有關[3-4]。

目前的研究表明，凝血和纖溶系統的異常在動脈粥樣硬化中具有重要作用，D-D是纖溶酶作用于交聯的纖維蛋白分解而成，已被公認是纖維蛋白產生和纖溶酶活性的主要標志之一，D-D水平的增高反映繼發性纖溶活性的增強，可作為體內纖溶亢進的分子標志物。本組結果，伴并發癥患者與對照組比較（P＜0.05），D-D水平顯著升高，說明存在繼發纖溶功能亢進[5-6]。當血小板黏附和聚集增高，釋放反應增強，花生四稀酸產物增多，TXB2就增高。本文結果，患者與對照組比較（P＜0.05），TXB2顯著升高，反映患者存在不同程度的血小板活化，因此有抗血小板治療的指征。

vWF是血管內皮細胞受損的分子標志物，內皮細胞損傷時，組織因子等促凝物質釋放入血增多，凝血酶合成增加，因此TAT含量增高。本組結果，患者vWF：Ag均顯著增高（P＜0.05），且與TAT成正相關，說明內皮損傷在這些患者的凝血系統激活中起主要作用。新近認為vWF：Ag還促進Fg的合成，使血液黏滯性增加，有利于血栓的形成。有作者報道，應用抗血小板藥物治療可使vWF：Ag水平降低，提示：通過抑制血小板功能可減輕內皮細胞的損傷[7]。

[1] 龍官保,江山,蘇暢.2型糖尿病患者止凝血分子標志物檢測分析與檢驗學研究[J].中華內分泌代謝雜志,2015,31(1):31-33.

表1 糖尿病患者與對照組止、凝血指標的比較

[2] 周新.檢驗醫學指南[M].武漢:湖北科學技術出版社,2008:222-229.

[3] 陳宇杰,孫靜,李華麗.2型糖尿病患者止凝分子標志物檢測分析與檢驗學研究[J].中國實驗診斷學,2015,38(6):366-368.

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1671-8194（2017）11-0179-02