2型糖尿病患者紅細胞醛糖還原酶活性與足背皮膚溫度的相關性研究

王 明 劉長山 王秀軍 孫倩倩

（1 山東省濰坊護理職業學院，山東 濰坊 262500；2 山東省濰坊市人民醫院，山東 濰坊 261000）

2型糖尿病患者紅細胞醛糖還原酶活性與足背皮膚溫度的相關性研究

王 明1劉長山2王秀軍2孫倩倩2

（1 山東省濰坊護理職業學院，山東 濰坊 262500；2 山東省濰坊市人民醫院，山東 濰坊 261000）

目的研究2型糖尿病患者紅細胞醛糖還原酶活性、空腹血糖與足背皮膚溫度之間的關系。方法選取2型糖尿病患者136例，測定其空腹血糖、足背皮膚溫度以及紅細胞醛糖還原酶活性，然后分析紅細胞醛糖還原酶活性與空腹血糖、足背皮膚溫度之間的關系。結果紅細胞醛糖還原酶活性與空腹血糖呈正相關（r=0.726，P＜0.05），與雙側足背皮膚溫度呈負相關（r=-0.733、-0.768，均P＜0.05）。結論高血糖引起的紅細胞醛糖還原酶活性升高是導致糖尿病下肢血管病變的重要因素。

2型糖尿病；糖尿病下肢血管病變；血糖；醛糖還原酶

糖尿病慢性并發癥（DCC）是導致患者致殘、致死的重要原因。大量的研究表明：以醛糖還原酶為限速酶的多元醇通路的活化是導致DCC的重要發生機制之一[1]。本研究測定反映糖尿病下肢血管病變的重要指標-足背皮膚溫度和紅細胞醛糖還原酶活性（ARA），并探討二者之間的關系。

1 對象與方法

1.1 對象：選擇2015年6～11月在濰坊市人民醫院內分泌科住院的2型糖尿病患者136例，其中男69例，女67例，年齡（57.2±9.1）歲，病程（9.7±5.5）年，均為北方漢族人，彼此間無親緣關系。全部病例均符合中國2型糖尿病防治指南（2013年版）糖尿病下肢血管病變的診斷[2]。

1.2 方法：患者晨起后，空腹肘靜脈抽血測定空腹血糖和紅細胞ARA，并于當日測定雙側足背皮膚溫度。

紅細胞ARA測定采用熒光法，具體的反應體系包括以下成分（最終濃度）：將的鈉-鉀磷酸緩沖液（67 mmol/L，pH7.0），0.2 mol/L的硫酸銨，0.1 mmol/L的NADPH，10 mmol/L的DL-甘油醛和紅細胞溶血液10 μL，總體積1.0 mL。空白管以雙蒸水代替DL-甘油醛。37 ℃水浴中反應5 min，之后加入0.3 mol/L的NaOH 2 mL終止反應。用島津RF-5310PC型熒光光度計在367/455 nm條件下測定相對熒光強度，經工作曲線讀出NADPH含量。1單位（U）酶活性表示1 min內1 μmoL NADPH被氧化的酶量，AR活性用U/gHb表示。

足背皮膚溫度的測定采用CH-6502型數字皮膚溫度測量儀進行。測定前，維持室溫18～25 ℃，患者安靜休息15 min，情緒穩定。測定時，患者取仰臥位，記錄雙側足背皮膚溫度。并據此將患者分為輕型組（＞27 ℃，51例）、中型組（26～27 ℃，42例）和重型組（＜26 ℃，43例）。空腹血糖測定采用葡萄糖氧化酶法。

1.3 統計學處理：采用SPSS17.0進行分析，2型糖尿病患者紅細胞ARA與雙側足背皮膚溫度情況以均數±標準差表示，兩組間以t檢驗，多組間以F檢驗，相關性以線性回歸分析，以P＜0.05為差異顯著。

2 結 果

2.1 ARA與空腹血糖的相關性：患者空腹血糖為（13.2±2.8）mmol/L，ARA為（890.31±62.55）U/gHb，線性回歸分析示ARA與空腹血糖呈正相關（r=0.726，P＜0.05）。

2.2 ARA與足背皮膚溫度的相關性：2型糖尿病患者紅細胞ARA與足背皮膚溫度測定結果見表1。三組患者ARA經F檢驗有統計學差異（P＜0.05）；輕、中型間差異顯著，而中、重型間差異不顯著（P＞0.05）。足背皮膚溫度經F檢驗三組間有統計學差異，q檢驗兩兩比較發現，三組間也有統計學差異。線性回歸分析示，ARA與足背皮膚溫度呈負相關，r值分別為-0.733、-0.768，均P＜0.05。

表1 2型糖尿病患者紅細胞ARA與雙側足背皮膚溫度的比較

表1 2型糖尿病患者紅細胞ARA與雙側足背皮膚溫度的比較

注：*與中、重型組相比，P＜0.05。△三組間兩兩比較，P＜0.05

分組 例數 ARA(U/gHb) 雙側足背皮膚溫度( ℃)左右輕型組 51 832.10±55.03* 27.99±0.90△ 28.03±0.89△中型組 42 876.32±46.22 26.23±0.22△ 26.76±0.32△重型組 43 894.53±62.55 25.88±0.20△ 25.72±0.23△

3 討 論

糖尿病下肢血管病變是糖尿病常見的慢性并發癥，主要是因為下肢動脈狹窄或閉塞而引起下肢血液循環障礙，嚴重者還會因此導致糖尿病足，最終致殘、截肢[3-4]。目前國內外大量的研究證實，多元醇通路的激活是導致糖尿病下肢血管病變的重要機制。該通路有兩個重要的酶，即醛糖還原酶（AR）和山梨醇脫氫酶（SDH），其中AR是其限速酶。若血糖正常時，則AR不能被激活；若血糖升高時，而AR則被激活，使葡糖糖可以轉化為山梨醇。后者是一種極性很強的物質，不容易透過細胞膜的磷脂雙分子層，在細胞內大量蓄積，導致細胞內滲透壓升高，引起滲透性損傷[5]。而血管SMC增殖是導致動脈粥樣硬化、血管狹窄的重要機制。

本研究顯示，ARA與空腹血糖呈正相關，提示血糖升高是AR激活的有關，且是導致其激活的重要因素。同時，ARA與足背皮膚溫度呈負相關，說明多元醇通路的活化與糖尿病下肢血管病變的發生、發展密切相關。三組之間足背皮膚溫度差異明顯，提示AR激活，病情逐漸發展，血管狹窄愈發明顯，肢體末梢循環血量減少，最終加重下肢血管病變。

綜上，筆者認為血糖升高是AR活化的一個因素，ARA升高則與糖尿病下肢血管病變發生、發展相關，這與UKPDS的研究一致。中、重型組ARA無明顯差異，但足背皮膚溫度差異明顯，說明一旦AR被激活，導致下肢血管受損，則病變呈進行性發展。因此，應早期使用AR抑制劑治療，以延緩病情發展。

[1] 李艷,劉長山,程碩.醛糖還原酶5’端兩種基因多態性與2型糖尿病腎病的相關性研究[J].中國醫藥指南,2013,11(6):5-6.

[2] 中華醫學會糖尿病學分會.中國2型糖尿病防治指南(2013年版) [J].中華內分泌代謝雜志,2014,30(10):26-89.

[3] 李永恒,何利平,王椿,等.糖尿病足危險因素分析[J].中國糖尿病雜志,2012,4(3):155-158.

[4] Morbach S,Furchert H,Gr?blinghoff U,et al.Long-Term Prognosis of Diabetic Foot Patients and Their Limbs: Amputation and death over the course of a decade[J].Diabetes Care,2012,35(10):2021-2027.

[5] 林錕,鄞國書,林少達.醛糖還原酶抑制劑與糖尿病慢性并發癥[J].中華糖尿病雜志,2011,19(10):792-795.

R587.2

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1671-8194（2017）11-0159-02