血清hCG、孕酮水平變化對早期診斷妊娠流產特異性分析

王 英，朱 峰，王家美

(十堰市中醫醫院婦產科，湖北 十堰 442000)

血清hCG、孕酮水平變化對早期診斷妊娠流產特異性分析

王 英，朱 峰，王家美

(十堰市中醫醫院婦產科，湖北 十堰 442000)

目的 探討血清絨毛膜促性腺激素(hCG)、孕酮(P)水平檢測對于早期診斷流產的臨床價值。方法 選取2012年3月至2016年9月在十堰市中醫醫院婦產科門診進行檢查的妊娠婦女490例，追蹤其妊娠結局，其中自然流產45例(流產組)、正常妊娠至分娩婦女445例(正常組)，對比兩組妊娠7～12周時的血清HCG、P水平，并采用受試者工作曲線(receiver operating curve，ROC)求取血清hCG、P水平早期預測自然流產的最佳臨界值。結果 孕第7～12周，流產組的血清hCG平均值9 368.70±5 958.40mIU/mL、P平均值16.73±3.98μg/L，均顯著低于正常組的61 395.50±11 401.70 mIU/mL、27.50±5.54μg/L，差異具有統計學意義(t值分別為73.591、19.788，均P<0.05)；通過繪制ROC曲線：當血清hCG水平為10 156.70 mIU/mL時，對應的靈敏度為72.17%、特異度為78.96%、ROC曲線下面積AUC值為0.753；當血清P水平為18.05μg/L時，對應的靈敏度為78.43%、特異度為81.60%、ROC曲線下面積AUC值為0.790；血清hCG聯合P檢測預測妊娠婦女發生流產：靈敏度為84.69%、特異度為89.57%、漏診率為15.31%、誤診率為10.43%、ROC曲線下面積AUC值為0.873。結論 妊娠早期血清hCG、P水平降低，提示流產風險，血清hCG聯合P檢測，對預測早期流產具有一定的臨床價值。

絨毛膜促性腺激素；孕酮；早期診斷；流產

流產是臨床上較為常見的婦科疾病，相關研究顯示各種類型的流產的發病率可達0.006%以上，且近年來呈現出了一定的上升趨勢[1]。臨床上流產的發生不僅導致不良妊娠結局，同時反復的流產可以導致繼發性不孕。早孕的妊娠結局的評估對臨床治療具有重要的意義，可以避免不必要的檢查或治療。血清學指標檢測具有經濟、簡便、短期內可反復測量等優點，臨床上在婦科疾病的診斷及臨床預后過程中發揮了重要的參考價值。血清絨毛膜促性腺激素(chorionic gonadotropin，hCG)、孕酮(psteronrogee，P)是評估早孕患者胚囊生長發育狀態的重要指標[2]，但關于二者在評估妊娠結局轉歸中的研究不足。本研究選取2012年3月至2016年9月在我院產科門診進行檢查的妊娠婦女490例，探討了血清hCG及P值預測早孕流產的價值，報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2012年3月至2016年9月在十堰市中醫醫院婦產科門診進行檢查的妊娠婦女490例，追蹤其妊娠結局，其中自然流產45例(流產組)、正常妊娠至分娩婦女445例(正常組)。流產組45例，年齡21～37歲，平均27.9±4.4歲，妊娠前月經周期26～32天，平均29.5±2.0天，檢測孕周7～12周，平均8.4±2.2周，孕次3.9±1.2次，既往具有流產史19例。正常組445例，年齡21～36歲，平均28.3±5.0歲，妊娠前月經周期26～32天，平均29.3±2.0天，檢測孕周7～12周，平均8.6±2.5周，孕次3.6±1.7次，既往具有流產史113例。兩組妊娠婦女的年齡、月經周期、孕次、檢測孕周差異不具有統計學意義(均P>0.05)。納入標準：①既往月經周期規律；②停經時間超過6周，經超聲、尿β-hCG檢查確診妊娠；③所有妊娠婦女愿意接受隨訪；④自然流產經超聲檢查結合臨床表現診斷；⑤獲取研究對象的知情同意。排除標準：①合并婦科腫瘤疾病的患者；②因其他原因妊娠婦女主動要求終止妊娠；③孕期具有毒物、放射性物質接觸史；④妊娠前3個月具有婦科手術、激素藥物應用史。

1.2指標檢測方法

清晨采集空腹靜脈血(流產前)，按照10 000r/min的離心速度進行離心分離血清，-20℃保存待測，采集標本后1周內檢測hCG、P，采用瑞士羅氏全自動生化分析儀E170模塊進行檢測，檢測試劑盒購自上海泰康生物科技有限公司。具體檢測方法參照試劑盒說明書，試劑盒內配有質控血清或質控標準品，所有操作嚴格按照操作說明完成。

1.3統計學方法

2結果

2.1流產組的血清hCG、P與正常組比較

孕第7～12周，流產組和正常組的血清hCG、P檢測值差異均具有統計學意義(P<0.05)；流產組孕第7～12周的血清hCG平均值9 368.7±5 958.4 mIU/mL、P平均值 16.73±3.98μg/L，均顯著低于正常組的61 395.5±11 401.7mIU/mL、27.50±5.54μg/L，差異具有統計學意義(P<0.05)，見表1。

孕周 hCG(mIU/mL) 流產組(n=45)正常組(n=445)tP P(μg/L) 流產組(n=45)正常組(n=445)tP7周3901．5±2208．110852．6±4498．710．234<0．00110．20±3．1127．50±5．1122．285<0．0018周6603．4±3098．520219．8±6140．514．678<0．00111．30±3．4228．91±5．2022．225<0．0019周8145．2±4119．539918．5±6981．429．989<0．00113．81±3．7931．89±4．8224．403<0．00110周9389．6±4778．650219．7±9903．136．109<0．00116．58±3．7433．05±5．1121．050<0．00111周13096．2±5187．581395．5±10074．251．402<0．00120．98±3．5535．72±4．8819．733<0．00112周16988．3±5729．4130240．8±10673．566．047<0．00124．02±3．6838．91±5．2018．732<0．001平均值9368．7±5958．461395．5±11401．773．591<0．00116．73±3．9833．50±5．5419．788<0．001

2.2孕第7～12周的血清hCG平均值血清hCG、P預測流產的診斷學價值

通過繪制ROC曲線，選取血清hCG、P值診斷流產的最佳臨界值，結果為：當血清hCG水平為10 156.7mIU/mL時，對應的靈敏度為72.17%、特異度為78.96%、漏診率為27.83%、誤診率為21.04%、ROC曲線下面積AUC值為0.753；當血清P水平為18.05μg/L時，對應的靈敏度為78.43%、特異度為81.60%、漏診率為21.57%、誤診率為18.40%、ROC曲線下面積AUC值為0.790；當血清hCG聯合P檢測預測妊娠婦女發生流產：靈敏度為84.69%、特異度為89.57%、漏診率為15.31%、誤診率為10.43%、ROC曲線下面積AUC值為0.873，見圖1和表2。

圖1 血清hCG、P單獨及聯合應用預測流產的ROC曲線圖

Fig.1 Serum ROC of hCG and P alone and combined application in predicting abortion

表2 流產組的血清hCG、P與正常組比較

Tbale 2 Comparison of serum hCG and P between normal group and abortion group

3討論

3.1傳統評估方式超聲在評估流產中的局限性

環境飲食、精神刺激及過度勞累等，均可促進早孕流產的發生，特別是近年來隨著自身免疫性疾病或者遺傳易感因素等高危因素的出現，其發生率呈上升趨勢[3]。反復的人工流產、宮腔操作等導致妊娠失敗的基礎上，還可導致近期及遠期并發癥。通過對于早孕具有先兆流產癥狀患者的相關參考指標的評估，可以為早期臨床措施的干預提供依據，進而避免稽留流產或者不必要的保胎檢查或者治療。超聲在評估早孕胚胎發育的過程中具有一定的參考價值，其可以在評估胚囊大小、有無胎心搏動及宮腔內有無出血導致的液性安全等，進而評估早孕流產的臨床轉歸情況[4-5]。但一項匯集了114例樣本量的回顧性研究顯示，單純超聲評估早孕流產轉歸的臨床總體有效率不足45%，靈敏度不足30%，超聲檢查的隨訪評估的局限性較為明顯[6]。

3.2血清hCG及P與流產的關系

血清hCG及P是評估絨毛膜滋養細胞生長發育狀態的重要指標，hCG及P的改變可以有效反應胚胎的發育狀態。由于早孕流產患者的胚囊發育不佳，絨毛膜滋養細胞增殖活性下降，進而可以表現為血清中hCG及P等的下降。同時血清hCG及P的下降，往往提示宮內胚囊著床后的滋養細胞侵襲能力、新生血管分化能力不足，進而導致遠期流產風險的增加。已有的研究探討了hCG及P在流產患者中的異常表達，認為hCG等的下降往往提示胚囊發育不佳，但缺乏對于二者的診斷學節點的分析，此為本研究的創新性所在。

3.3血清hCG及P在流產患者中的異常表達

本研究發現，流產組患者血清中的hCG及P值均明顯低于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)，提示hCG及P值可能在預測早孕患者的遠期妊娠結局中具有一定的參考價值。流產患者的胚囊滋養細胞、受精卵頂體等的發育需要足夠劑量的hCG及P水平，而下降的hCG及P可以導致早孕患者胚囊發育障礙，進而促進流產的發生。Traina 等[7]研究者通過回顧性分析了82例早孕患者的血清學資料，發現最終流產的早孕患者，其血清hCG及P可較正常妊娠女性下降15%、20%以上，這與本研究的結論較為一致。

3.4血清hCG及P在評估流產中的價值分析

本研究對于hCG及P值的診斷學節點分析可以發現，當血清hCG水平小于10 156.7 mIU/mL時，其診斷流產的準確性較高，靈敏度和特異度均可達70%以上，同時當血清P水平小于18.05μg/L時，其診斷流產的靈敏度和特異度同樣較為可靠，但需要注意的是，Martínez-Ruiz等[5,8]研究者的研究中并發現依靠hCG或者P值預測流產風險的靈敏度和特異度均不足55%，這與本研究報道的70%的診斷學價值存在明顯的差距，考慮到樣本量的不足、檢測方法的不統一及臨床資料的納入排除標準的偏移等，均可能導致研究結論的差別。另外，血清中hCG及P值均可以反應絨毛膜合體細胞或者滋養細胞的活性[9]，但關于二者的聯合檢測是否能增強其對于流產風險的評估價值仍然缺乏有效的研究，本研究發現，聯合hCG及P值檢測，可以進一步提高其預測流產發生的靈敏度和特異度，漏診率和誤診率均有所下降，診斷學價值更為可靠。

綜上所述，在早孕流產的患者血清中，hCG及P值均明顯下降，通過檢測血清中hCG及P值的變化，可以為預測流產的發生風險提供一定的依據。但本研究對于hCG及P值在流產患者血清中的動態變化的觀察分析不足，存在一定的局限性。

[1]賴有行,葉青,黃瑞玉,等.動態監測血清β-HCG、孕酮和雌二醇在預測早期先兆流產預后的臨床意義[J].中國優生與遺傳雜志,2014,22(3):83-84.

[2]張春鳳,陳海瓊,吳堂珍.子宮螺旋動脈血流參數聯合血清孕酮、β-hCG檢測在先兆流產預測中的價值[J].臨床醫學工程,2015,22(7):817-818.

[3]Turgal M,Aydin E,Ozyuncu O.Effect of micronized progesterone on fetal-placental volume in first-trimester threatened abortion[J].J Clin Ultrasound,2017,45(1):14-19.

[4]Yung S S,Lee V C,Chiu P C,etal.The effect of 7 days of letrozole pretreatment combined with misoprostol on the expression of progesterone receptor and apoptotic factors of placental and decidual tissues from first-trimester abortion:a randomized controlled trial[J].Contraception,2016,93(4):323-330.

[5]Martínez-Ruiz A,Sarabia-Meseguer M D,Pérez-Fornieles J,etal.Placental growth factor,soluble fms-like tyrosine kinase 1 and progesterone as diagnostic biomarkers for ectopic pregnancy and missed abortion[J].Clin Biochem,2014,47(9):844-847.

[6]鄭曉霞,舒景,康永茂.陰道超聲結合CA125、P、E2、β-HCG檢測對先兆流產的臨床意義[J].長春中醫藥大學學報,2016,32(2):399-400.

[7]Traina E,Daher S,Moron A F,etal.Polymorphisms in VEGF, progesterone receptor and IL-1 receptor genes in women with recurrent spontaneous abortion[J].J Reprod Immunol,2011,88(1):53-57.

[8]Thuróczy J,Müller L,Kollár E,etal.Thyroxin and progesterone concentrations in pregnant,nonpregnant bitches,and bitches during abortion[J].Theriogenology,2016,85(6):1186-1191.

[9]Alimohamadi S,Javadian P,Gharedaghi M H,etal.Progesterone and threatened abortion:a randomized clinical trial on endocervical cytokine concentrations[J].J Reprod Immunol,2013,98(1-2):52-60.

[專業責任編輯：楊文方]

Specificity analysis of serum HCG and progesterone level in early diagnosis of abortion

WANG Ying, ZHU Feng,WANG Jia-mei

(DepartmentofObstetricsandGynecology,ShiyanHospitalofTraditionalChineseMedicine,HubeiShiyan442000,China)

Objective To investigate the clinical value of serum chorionic gonadotropin (HCG) and progesterone (P) levels in early diagnosis of abortion. Methods From March 2012 to September 2016 490 pregnant women receiving examination in obstetric outpatient department in Shiyan Hospital of Traditional Chinese Medicine were selected and followed up for pregnant outcomes, including 45 cases of spontaneous abortion (abortion group) and 445 cases of normal pregnancy and childbirth women (normal group). Serum HCG and P levels during 7 to 12 weeks of pregnancy were compared between two groups, and receiver operating curve (ROC) was used to find the optimal threshold of serum HCG and P levels in the early prediction of spontaneous abortion. Results During 7-12 weeks, average level of serum HCG in abortion group was 9 368.7±5 958.4mIU/ml, and average level of P was 16.73±3.98μg/L, which were significantly lower than those in normal group (61 395.5±11 401.7mIU/ml, 27.50±5.54μg/L). The differences were statistically significant (tvalues was 73.591 and 19.788, respectively, bothP<0.05). ROC curve revealed that when the serum HCG level was 10 156.7mIU/mL, corresponding sensitivity was 72.17% and specificity was 78.96%, and the area under ROC was 0.753. When serum P level was 18.05μg/L, corresponding sensitivity was 78.43% and specificity was 81.60%, and the area under ROC was 0.790. Combining serum HCG with P in predicting abortion, sensitivity was 84.69%, specificity was 89.57%, missed diagnosis rate was 15.31%, misdiagnosis rate was 10.43%, and the area under ROC was 0.873. Conclusion The serum levels of HCG and P in the early stage of pregnancy decrease, which suggests risk of abortion. Combining of P and HCG has a certain clinical value in predicting early abortion.

human chorionic gonadotropin (HCG); progesterone (P); early diagnosis; abortion

2016-11-15

王 英(1980-)，女，主治醫師，主要從事產科臨床工作。

王家美，副主任醫師。

10.3969/j.issn.1673-5293.2017.04.021

R714.3

A

1673-5293(2017)04-0426-03