奧卡西平治療前庭陣發癥的療效觀察

陳素芬 趙岳中 胡 玨 唐建生

（長沙市中心醫院神經內科，湖南 長沙 410004）

奧卡西平治療前庭陣發癥的療效觀察

陳素芬 趙岳中 胡 玨 唐建生

（長沙市中心醫院神經內科，湖南 長沙 410004）

目的觀察及評估奧卡西平治療前庭陣發癥的療效和不良反應。方法將40例門診及住院治療的前庭陣發癥患者，隨機分為2組，觀察組口服奧卡西平，對照組口服卡馬西平，觀察兩組患者治療后的癥狀減輕及不良反應情況。結果兩組患者治療后眩暈發作頻率較治療前均有減少，程度較治療前均有減輕，觀察組優于對照組，組間差異具有統計學意義（P＜0.01），觀察組不良反應發生率為 5%，低于對照組的 25%。結論奧卡西平治療前庭陣發癥總體優于卡馬西平，值得臨床推廣。

奧卡西平；卡馬西平；前庭陣發癥；療效

前庭陣發癥（vestibular paroxysmia，VP）又稱第Ⅷ對腦神經壓迫癥，或微血管壓迫癥，可因神經血管交叉壓迫引起。其以短暫性眩暈發作為主要特點，嚴重影響患者的生活質量。近兩年來，我科應用奧卡西平治療前庭陣發癥，取得較為滿意的效果，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：按Brandt等2013年提出的VP的診斷標準[1]中肯定前庭陣發癥的診斷標準：至少5次發作并滿足以下1～5項標準：①眩暈發作持續數秒至數分鐘。單獨發作有自限性并且在沒有特異性治療的情況下消退。②以下一個或數個誘發因素導致發作：休息時發作，某種頭位/身體位置時發作，頭位和身體位置改變時（非BPPV特異性變位試驗）。③發作時不出現或出現1或數次以下特征：姿勢障礙，步態障礙，單側耳鳴，耳內或耳周的單側壓力和麻木，一側聽力減退。④一個或數個以下的附加診斷標準：MRI（CISS或FIESTA，TOF MRA）有神經血管交叉性壓迫的征象，VNG記錄到的過度換氣引發的眼震，隨訪檢查前庭功能障礙加重，對抗癲癇藥物治療有反應（不適用于第一次就診）。⑤癥狀不能由其他疾病解釋。按上述標準收集2014年6月至2016年6月期間我院神經內科門診及住院治療的前庭陣發癥患者，共40例，其中男性25例，女性15例，年齡41～68歲。隨機分為2組，觀察組、對照組各20例，兩組性別、年齡、病情無顯著差異（P＞0.01），具有可比性。

表1 觀察組與對照組療效比較（n=40，

表1 觀察組與對照組療效比較（n=40，

注：1.t1、t2、t3分別為治療1個月、2個月、3個月眩暈改善指標（發作頻率、程度）的均數與治療前基礎值比較的t值；*P＜0.01。2.t4為治療前及治療各階段觀察組眩暈發作頻率與對照組相比較的t值；&P＜0.01，?P＞0.01。3.t5為治療前及治療各階段觀察組眩暈發作程度與對照組相比較的t值；&P＜0.01，?P＞0.01

組別 治療前 治療1個月 t1 治療2個月 t2 治療3個月 t3發作頻率(次)觀察組 5.95±1.03 2.01±0.35*& 51.15 1.82±0.25*& 55.11 1.61±0.23*& 58.16對照組 5.78±1.12? 3.25±0.74* 26.65 1.96±0.31* 46.49 1.73±0.55* 45.91 t5 1.58 21.39 - 4.97 - 2.85 -觀察組 19.36±3.27 4.23±1.05*& 62.30 3.32±0.28*& 69.12 3.17±0.46*& 69.34對照組 19.50±3.15? 6.13±0.99* 57.26 4.95±0.86* 63.02 4.63±0.57* 65.69 t4 0.44 18.62 - 24.27 - 28.19 -眩暈程度(分)

1.2 治療方法：觀察組口服奧卡西平（300 mg，每天2次），對照組口服卡馬西平（0.1 g，每天3次），同時予敏使朗（甲磺酸倍他司汀片12 mg，每天3次）等其他相同的基礎治療。

1.3 療效觀察指標：以眩暈發作頻率、程度作為觀察指標，服藥1個月后開始評估，以后每月隨訪1次，共隨訪及評價3個月。指導患者記錄眩暈發作頻率、發作時眩暈程度評分（按視覺模擬評分法，即VAS評分 10分計算，0分=無眩暈；10分=極度眩暈，由患者自行評分）。

1.4 統計學方法：得數據采用 SPSS16.0統計學軟件進行處理，以均數±標準差表示，采用t檢驗，P＜0.05具有統計學差異。

2 結 果

2.1 經隨訪觀察，兩組患者治療后眩暈發作次數較治療前均有減少，程度較治療前均有減輕，有顯著的統計學差異（P＜0.01）。每月隨訪時觀察組改善情況均優于對照組，組間差異具有統計學意義（P＜0.01）。見表1。

2.2 不良反應：觀察組出現1例不良反應，不良反應發生率為 5%，表現為困倦。而對照組出現 5例不良反應，不良反應發生率25%，其中胃部不適2例，困倦2例，行走不穩1例。癥狀具有耐受性，隨著用藥時間的延長逐漸減輕，不影響治療。

3 討 論

前庭陣發癥是周圍性眩暈常見的病因之一，國外文獻報道，約占眩暈門診的4%[2]，發病率約3.7%[3]，男性發病率是女性的2倍。有2個常見的發病高峰期，因椎基底動脈異常導致早年出現，因高血壓動脈硬化增加和搏動性增強出現在40～70歲期間[1]。其病因機制不明，有學者認為由于動脈硬化導致動脈變長擴張，較多的搏動性動脈出現在橋小腦角部位，對第Ⅷ對腦神經形成節段性壓迫造成神經髓鞘中心的脫髓鞘變化。小腦前下動脈環路較常見，小腦后下動脈和椎動脈或靜脈均少見。脫髓鞘的神經軸突在動脈的搏動性壓迫下出現時相性興奮沖動，發作性短暫異常放電，并在附近脫髓鞘軸突之間傳播，造成脫髓鞘神經軸突間的時相性放電，最后形成短暫性發作性眩暈癥狀[4]。這種發作是由動脈在搏動時對神經的壓迫造成的，因此形成了發作性、短暫性的特點。除此之外，壓迫導致前庭核中樞性興奮性增高，后顱窩血管畸形和動脈擴張也是可能的致病因素[1]。前庭疾病國際分類（International Classification of Vestibular Disorders，ICVD）最近強調MRI所發現的血管壓迫征象不是診斷前庭陣發癥的預測指標，也不是判斷病變側的預測指標，因為大約30%健康人的MRI也可有此發現。鑒別診斷需要考慮其他發作性疾病，如VM（前庭型偏頭痛）、MD（梅尼埃病）、BPPV（良性發作性位置性眩暈）、驚恐發作[5]。對卡馬西平治療有效支持前庭陣發癥的診斷。

奧卡西平（OXC）是一種新型的第二代抗癲癇藥，是卡馬西平10-酮基結構類似物，但其不被氧化，代謝產物中沒有環氧化物，因此皮疹及其他不良反應的發生率明顯少于卡馬西平，較卡馬西平安全有效[6]。其主要通過其活性代謝產物單羥基衍生物 （MHD） 發揮作用[7]。能夠經過消化道很快的吸收，它的吸收不受任何飲食的牽制，并且很大一部分是通過腎排出的，一小部分是通過腸道排出。其主要作用機制可能是阻斷電壓依賴性鈉通道，穩定過度興奮的神經細胞膜，抑制反復的神經放電，減少突觸對興奮沖動的傳遞[8-9]。臨床研究表明，其作用機制與卡馬西平相似，但血漿濃度達峰時間及達穩態血藥濃度時間均明顯短于卡馬西平，且耐受性更好。目前為止，有關奧卡西平治療前庭陣發癥的相關研究較少，本研究通過比較顯示，奧卡西平、卡馬西平均能使前庭陣發癥患者的癥狀減輕，服藥1個月后療效明顯，隨后的2個月療效穩定，無突破性改善。觀察組連續服用奧卡西平1個月時，眩暈發作頻率及程度的改善情況明顯優于卡馬西平組，差異有統計學意義（P＜0.01），與其藥代動力學的優勢相符，且不良反應較少。

另外文獻報道對于藥物治療效果不佳者或有藥物治療禁忌且癥狀較重者，可以選擇微血管減壓術[10]。但手術仍有一定的風險，有3%～5%的概率在術中或術后因血管痙攣發生腦干梗死，有腦干損傷的風險，應在全面權衡利弊的條件下考慮手術選擇。

本研究表明，奧卡西平治療前庭陣發癥起效快，療效優于卡馬西平，且不良反應少，值得臨床推廣。

[1] Brandt T,Dieterich M,Strupp M.Vertigo and dizziness[M].2nd ed. London:Springer,2013:84-89.

[2] Hüfner K,Barresi D,Glaser M,et al.Vestibular paroxysmia:diagnostic features and medical treatment[J].Neurology,2008,71(13): 1006-1014.

[3] Strupp M,Dieterich M,Brandt T.The treatment and natural course of peripheral and centeral vertigo[J].Dtsch Arztebl Int,2013,110 (15):505-516.

[4] Hüfner K,Jahn K,Linn J,et al.Vestibularis paroxysmie[J].Nervenheilkunde,2009,28(1):26-30.

[5] Strupp M,Lopez-Escamez JA,Kim J-S,et al.Vestibular paroxysmia: recurrent short attacks of vertigo[J].J Vestib Res,2014,24(2):94.

[6] Criscuolo S,Auletta C,Lippi S,et al.Oxcarbazepine monotherapy in postherpetic neuralgia unresponsive to carbamazepine and gabapentine[J].Acta Neurol Scand,2005,111(4):229-232

[7] 李剛,查芹,陳季志,等 .奧卡西平治療原發性三叉神經痛臨床觀察[J].浙江中西醫結合雜志,2011,21(3):167-168.

[8] 王靜華,鄧本強,丁素菊,等.奧卡西平治療原發性三叉神經痛療效觀察[J].第二軍醫大學學報,2006,27(12):379-380.

[9] 楊春伍,劉愛舉,張衛兵.奧卡西平治療原發性三叉神經痛的療效及不良反應[J].中國實用神經疾病雜志,2012,15(18):69-70.

[10] Reuter W,Fetter M,Albert FK.Vestibular paroxysmia.A rare but important differential diagnosis[J].HNO,2008,56(4):421-424.

The Efficiency of Oxcarbazepine in Treatment of Vestibular Paroxysmia

CHEN Su-fen, ZHAO Yue-zhong, HU Yu, TANG Jian-sheng

(Department of Neurology, Changsha Central Hospital, Changsha 410004, China)

ObjectiveTo evaluate the clinical eff i ciency and adverse reaction of oxcarbazepine for treatment of vestibular paroxysmia.Methods40 cases of outpatients and inpatients suffering from vestibular paroxysmia were randomly divided into two groups. Patients in observation group were treated with oxcarbazepine. The others in control group were treated with carbamazepine. The relief of symptoms and adverse reactions of the two groups were observed.ResultsAfter the treatment, the frequency and extent of vertigo attack of the patients in two groups were decreased. The observation group has an advantage over the control group. There was signif i cance in the differences between the groups (P＜0.01). The incidence rate of the adverse reaction in observation group is 5%, it is lower than control group(25%).ConclusionsOxcarbazepine in treatment of vestibular paroxysmia had better clinical eff i ciency and highly safety than carbamazepine. It should be worth clinical use.

Oxcarbazepine; Carbamazepine; Vestibular paroxysmia; Eff i ciency

R764

B

1671-8194（2017）11-0029-02