5例復方右旋糖酐40注射液不良反應報告的分析

呂 靜 平曉秋

（丹東市藥品不良反應監測中心，遼寧 丹東 118002）

5例復方右旋糖酐40注射液不良反應報告的分析

呂 靜*平曉秋

（丹東市藥品不良反應監測中心，遼寧 丹東 118002）

目的描述聚集性發生的5例復方右旋糖酐40注射液不良反應病例，探討發生的原因，提示警惕臨床使用復方右旋糖酐40注射液不良反應的發生，并對臨床安全用藥提出建議。方法對丹東市藥品不良反應監測中心收集到的丹東市某醫院骨科使用復方右旋糖苷注射液后連續出現的5例不良反應報告進行分析。結果5例患者均是在骨折手術后，靜脈滴注可疑藥品，主要表現為皮疹、惡心、嘔吐、心律失常、頭痛等癥狀，其中頭痛、心律失常為新的不良反應。結論建議盡量避免聯合用藥，并將皮試列入說明書。

復方右旋糖酐-40注射液；不良反應；分析

復方右旋糖苷40注射液為復方制劑，其主要組分為：每1 mL含右旋糖酐40 100 mg，氯化鈣0.2 mg，氯化鉀0.3 mg，氯化鈉6.0 mg，乳酸鈉3.1 mg。功能主治：急性出血，特別適用于急性大出血的初始治療；由于外傷、燒（燙）傷和出血等引起的外科低血容量性休克；外科手術期間的血容量減少；體外灌注時減少由于體外循環產生并發癥的風險。廣泛應用于各種休克、血栓性疾病和外科手術后等。少數患者用藥后可出現過敏反應，嚴重的可致休克，甚至死亡[1]。為了進一步探討復方右旋糖酐-40注射液的安全性，對我市2016年收集到的5例報告進行分析，旨在為臨床合理安全用藥提供參考。

1 數據與方法

對丹東市某醫院骨科聚集性發生的5例患者使用復方右旋糖酐40注射液后出現不良反應的報告信息進行統計分析。

1.1 患者情況：報告中的患者男性4例，女性1例，年齡在53～63歲，屬于中老年用藥，無既往和家族不良反應史，屬于適應證使用人群。

1.2 ADR發生時間：5例ADR報告首次用藥均沒有發生不良反應，不良反應發生在持續用藥2～5 d，5例ADR報告中患者均是用藥1 h后開始出現不良反應。

1.3 ADR類型、臨床表現及關聯性評價：5例ADR報告中，不良反應類型涉及皮膚及附件損害（皮疹）1例、心血管系統損害（心律失常）1例、神經系統損害（頭痛）3例、消化系統損害（惡心、嘔吐）3例，其中頭痛、心律失常為新的不良反應，1例ADR報告患者整個后背出現片狀紅斑，口服西替利嗪，外用地奈德乳膏后3 d后皮疹開始消失，屬嚴重不良反應。5例ADR發生與復方右旋糖酐40注射液關聯性評價為很可能1例，可能3 例，肯定1例。見表1。

1.4 聯合用藥：5例ADR患者均是在骨折手術后，靜脈滴注復方右旋糖苷40注射液，其中1例在用藥前使用過注射用美洛西林舒巴坦鈉，其他4例ADR報告均為單獨使用。

表1 5例ADR臨床表現及關聯性評價結果

2 分析及建議

2.1 復方右旋糖苷40注射液有顯著的擴充血容量的作用，能明顯增加心臟的前負荷，在原有的心臟病變的基礎上，易誘發心臟不適，本報告涉及的患者年齡53～63例，屬于中老年用藥，不排除不良反應的發生與中老年患者的心臟在組織病理學上如心肌細胞的萎縮、肌肉組織的減少、肌細胞之間彈力纖維組織的增生、淀粉樣病變等等的改變有關[1]。

2.2 復方右旋糖苷40注射液為復方制劑，其主要組分為右旋糖酐40、氯化鈣、氯化鉀、氯化鈉、乳酸鈉5種成分，使用復方右旋糖酐40注射液后出現的頭痛、心律失常、皮疹等不良反應也有可能與方中的乳酸鈉有關[2-3]。

2.3 復方右旋糖苷40注射液說明書，[注意事項]中注明，本品應避免長時間的使用，輸注應在5 d內完成，不排除不良反應的發生與體內蓄積有關，臨川使用嚴格按照說明書使用，避免超量使用對人體造成的危害。

2.4 復方右旋糖苷40注射液的主要成分右旋糖苷40本身是一種強有力的抗原，因此具有抗原性，正常腸道中有產生本品的細菌。這就是為什么首次用右旋糖苷40會出現變態反應的原因[4]。右旋糖苷40引起不良反應中危害最大的是過敏性休克，雖較罕見，卻可致命，其特點為血壓下降后恢復緩慢，持續幾天之久。而本報告5例患者是在第2～5次用藥的時候出現不良反應，提示臨床，即使是首次用藥未發生不良反應，也不能忽視，應密切觀察患者癥狀、體征，并做好充分的不良反應防治措施準備，以防嚴重藥品不良反應的發生。

2.5 本報告中有1例在使用復方右旋糖苷40注射液前后使用了注射用美洛西林鈉舒巴坦鈉，不良反應是否與并用藥品有關，尚不明確，在眾多使用右旋糖苷發生不良反應的病例中，有少數是在使用右旋糖苷40前后使用過其他藥物。右旋糖苷40為一大分子化合物，易和一些藥物結合成絡合物或復合物，后者常有不同于原物的活性，從而影響藥效或發生其他的藥理性變化，因此應盡量避免聯合用藥[5]。

2.6 注意藥物的皮試問題，右旋糖酐40注射液用藥前皮試是否列為常規存在爭議。因該藥引起的過敏性休克發病迅速，病勢險惡，可因搶救不及時而死亡，建議將過敏試驗納入常規。說明書未列出詳細皮試方法，由于不同藥物致敏原各不相同，皮試液應采用原藥物。皮試方法和結果判斷可參照青霉素的判斷標準：皮內注射并觀察局部反應，防止嚴重不良反應的發生。在輸注藥物時做好搶救患者的準備，即使右旋苷皮膚試驗陰性，也不能麻痹大意。

[1] 林輝龍.低分子右旋糖酐不良反應696例報道的回顧性[J].中國醫院藥學志,2006,26(8):1049-1050.

[2] 武谷,崔益根,鐘淮濱.乳酸鈉林格注射液含量測定方法的改進[J].中國藥事,2005,19(8):503.

[3] 孫璇,孫鳳.乳酸鈉林格注射液致罕見不良反應1例[J].中國社區醫師,2011,13(286):44.

[4] 易愛純.右旋糖苷40不良反應695例分析[J].中國藥房,1998,9(3): 128-129.

[5] 史榮華.45例右旋糖苷40葡萄糖注射液不良反應分析[J].今日藥學,2015,25(7):529-531.

Analysis of 5 Cases of Adverse Drug Reaction Report by Compound Dextran 40 Injection

LV Jing, PING Xiao-qiu

(Dandong City Drug Adverse Drug Reaction Monitoring Center, Dandong 118002, China)

ObjectiveDescribe of aggregation occurred in 5 cases of adverse drug reaction report by compound dextran 40 injection, to explore the causes of happening, prompt alert to the clinical use of compound dextran 40 injection adverse reaction, and puts forward Suggestions for clinical safe drug use.MethodDandong center for ADR monitoring collected city a hospital orthopedic use compound dextran injection after continuous appear in 5 cases of adverse reactions report for analysis.ResultsFive patients are after fracture operation, intravenous drip suspicious drugs, main show is a rash, nausea, vomiting, arrhythmia, have a headache wait for a symptom, including headache, arrhythmia for the new adverse reactions.ConclusionSuggested to avoid combination, and the skin test listed in the specif i cation.

Compound dextran-40 injection; Adverse reactions; Analysis

R969.3

B

1671-8194（2017）11-0005-02

*通訊作者：E-mail:13904959349@163.com