HBP在兒童細菌感染性疾病診斷中的價值

古旭東 許麗嬌 徐少戀 劉彩玲 周建坤 吳永忠

HBP在兒童細菌感染性疾病診斷中的價值

古旭東 許麗嬌 徐少戀 劉彩玲 周建坤 吳永忠

目的探討肝素結合蛋白（HBP）在兒童細菌感染性疾病診斷中的價值。方法隨機選取2015年6月至2016年6月感染性疾病患兒72例，其中細菌感染組50例，病毒感染組22例，同時選取28例健康體檢兒童為健康組。檢測三組患兒血清HBP、降鈣素原（PCT）和超敏C反應蛋白（hs-CRP）水平，繪制ROC曲線分析各指標對兒童細菌感染的診斷價值，并探討細菌感染兒童血清HBP與PCT、hs-CRP的相關性。結果細菌感染組患兒HBP、PCT和hs-CRP水平均顯著高于病毒感染組和健康組（P<0.01）。HBP、PCT、hs-CRP診斷的ROC曲線下面積為0.902、0.861、0.809，最佳臨界值分別為8.34μg/L、0.55μg/L、16.48 mg/L，靈敏度為76.0%、80.0%、76.0%，特異度為92.0%、80.0%、80.0%。聯合檢測HBP、PCT、hs-CRP的靈敏度為76.0%、特異度為100.0%。細菌感染組患兒血清HBP和PCT、hs-CRP均呈顯著正相關（P<0.01），血清PCT和hs-CRP也顯著正相關（P<0.01）。結論血清HBP、PCT、hs-CRP是診斷兒童細菌感染性疾病的敏感指標，其中HBP的診斷價值優于PCT和hs-CRP，三者聯合檢測可提高特異度，減少誤診。

感染性疾病 兒童 肝素結合蛋白 降鈣素原 超敏C反應蛋白

感染性疾病是兒科臨床的常見病和多發病，其主要由于細菌、病毒、真菌以及寄生蟲等病原體侵入機體所引起，其中細菌和病毒是最常見的感染病原體［1］。臨床上對不同病原體所引起的感染，治療方法也完全不同，故準確鑒別和診斷感染類型對疾病的治療極其重要［2］。細菌培養和病毒抗原檢測是臨床鑒別和診斷感染疾病的金標準，但該類檢測所需時間較長，給臨床的及時救治帶來較大困難［3］。隨著醫學檢驗技術的進步，血液相關因子檢查成為臨床檢查的常規指標，為細菌感染性疾病的診斷提供了新依據［4-5］。本研究對50例細菌感染性疾病、22例病毒感染性疾病以及28例健康兒童血清肝素結合蛋白（HBP）、降鈣素原（PCT）、超敏C反應蛋白（hs-CRP）水平進行檢測，分析各指標對細菌感染的診斷價值，為兒童感染性疾病的診斷和治療提供參考，現報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選擇2015年6月至2016年6月本院收治的感染性疾病患兒72例，其中男41例，女31例；年齡7個月~11歲，平均年齡（5.6±3.2）歲。根據臨床癥狀及病原學、血清學檢測分為細菌感染組和病毒感染組，其中細菌感染組患兒50例，原發疾病：細菌性肺炎34例，化膿性腦膜炎5例；化膿性扁桃體炎7例，敗血癥4例；病毒感染組患兒22例，其中病毒性腦炎9例，輪狀病毒腸炎5例，皰疹性咽峽炎6例，傳染性單核細胞增多癥2例；入選患者排除合并腫瘤、嚴重外傷以及心源性休克患兒。另選取同期健康體檢的無感染性疾病兒童28例為健康組，其中男16例，女12例；年齡8個月至12歲，平均年齡（5.7±3.1）歲。三組兒童年齡、性別等資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 標本采集與檢測 所有感染性疾病患兒于入院后第2天采集空腹靜脈晨血4ml，4℃靜置30min，3000r/ min離心10min，分離血清待檢。血清HBP水平采用酶聯免疫吸附實驗（ELISA）法進行檢測，試劑盒購自杭州中翰盛泰生物技術有限公司，參考范圍為0~10ng/L；血清PCT水平采用膠體金免疫法檢測，檢測儀器為羅氏Cobas全自動分析儀及其配套PCT檢測試劑，參考范圍為0~0.5ng/L；CRP水平采用免疫熒光法測定，檢測試劑盒購自深圳市國賽生物技術有限公司，參考范圍為0~200mg/L。健康組兒童于體檢當天抽取空腹靜脈晨血進行檢測。

1.3 統計學方法 采用SPSS19.0統計軟件。計量資料以（x±s）表示，多組間比較采用單因素方差分析，組間兩兩比較采用LSD檢驗；相關性分析采用Pearson分析，以P<0.05為差異有統計學意義。繪制ROC曲線分析血清HBP、PCT、hs-CRP對細菌感染的診斷價值，取Youden指數最大時各指標值為最佳臨界值，評價HBP、PCT、hs-CRP診斷細菌性感染的靈敏度和特異度。

2 結果

2.1 三組兒童血HBP、PCT、hs-CRP水平比較 細菌感染組患兒血清HBP、PCT及hs-CRP水平均明顯高于病毒感染組和健康組，差異具有顯著性（P<0.01）。病毒感染組患兒血清HBP、PCT及hs-CRP水平高于健康組，但差異無顯著性（P>0.05）。見表1。

表1 三組患兒血清HBP、PCT、hs-CRP水平比較（x±s）

2.2 HBP和PCT、hs-CRP對細菌感染性疾病的診斷價值 以細菌感染組患兒為觀察組，病毒感染組和健康組兒童為對照組，繪制ROC曲線分析HBP、PCT及hs-CRP對細菌性感染的診斷價值，并根據Youden指數得出各指標的最佳臨界值。其中HBP診斷的ROC曲線下面積最大，為0.902（95%CI為0.819~0.986），以8.34μg/L為臨界值，HBP診斷的靈敏度為76.0%，特異度為92.0%；PCT的ROC曲線下面積為0.861（95%CI為0.757~0.964），其最佳臨界值為0.55μg/L，診斷靈敏度為80.0%，特異度為80.0%；hs-CRP的ROC曲線下面積為0.809（95%CI為0.682~0.935），最佳臨界值為16.48mg/L，靈敏度為76.0%，特異度為80.0%。

2.3 聯合檢測HBP、PCT、hs-CRP對細菌感染性疾病的診斷價值 以HBP>8.34μg/L、PCT>0.55μg/L及hs-CRP>16.48mg/L為診斷兒童細菌感染性疾病的標準時，其靈敏度為76.0%（38/50）、特異度為100.0%（50/50）、陽性預測值為100.0%（38/38）、陰性預測值為80.6%（50/62）。

2.4 細菌感染組患兒血清HBP和PCT、hs-CRP的相關性分析 細菌感染組患兒血清HBP和PCT、hs-CRP均呈顯著正相關（r=0.758，P=0.000；r=0.518，P=0.000），血清PCT和hs-CRP也呈顯著正相關（r=0.407，P=0.003）。見表2。

表2 細菌感染患兒血清HBP和PCT、hs-CRP的相關性分析［r（P）］

3 討論

感染性疾病是嚴重威脅人類身體健康的疾病，尤其是抵抗力差的兒童由于身體素質較差、各免疫器官發育尚不完全，若出現感染性疾病沒有及時有效診治時，會對患兒健康造成嚴重威脅［6］。PCT和hs-CRP是目前臨床判斷感染的常用檢測指標，但研究發現PCT只有在全身感染或嚴重細菌感染時才會產生［7］，hs-CRP則需要炎癥反應12h才能檢測出，且病毒感染、哮喘、心搏驟停等非細菌感染性疾病也會引起hs-CRP升高［8-9］。因此，PCT和hs-CRP用于細菌感染性疾病的檢測存在延遲反應且缺乏特異性。

HBP是由中性粒分葉核細胞所釋放的顆粒蛋白，又被稱為azuroeidin或CAP37，具有殺菌功能和肝素結合能力，可激活單核巨噬細胞、調節血管內皮功能，增強炎癥反應［10-12］。正常情況下HBP以儲存形式存在，血液中HBP水平極低，≤10ng/ml。當發生感染時，細菌等侵入機體，菌體本身及其所釋放的毒素等刺激中性粒細胞，使其粘附于血管內皮并釋放HBP，導致血液中HBP含量升高［13］。另外，血清HBP水平可能與機體炎癥反應程度相關，一般感染時血清HBP可達20~30ng/ml，ICU患者嚴重感染患者血HBP可能>100ng/ml，當血HBP>1000ng/ml時，患者已處于極度危險狀態，隨時可能死亡。正是由于HBP具有如此強大的作用，有必要對其在臨床檢測方面的應用進行研究。

作者通過對細菌感染性疾病患兒、病毒感染患兒及健康兒童血清HBP水平進行檢查，研究其對兒童細菌感染性疾病診斷的價值，并與常規實驗室指標PCT、hs-CRP進行對比；結果顯示，病毒感染組患兒血清HBP、PCT及hs-CRP水平均高于健康組，但差異無顯著性，說明盡管病毒感染對血清各指標存在一定影響，但以其作為診斷病毒感染的指標并不可靠。而細菌感染組患兒血清HBP、PCT及hs-CRP水平均顯著高于病毒感染組和健康組，提示不同病原體感染導致機體的反應不同，血清各指標水平也有差異，細菌感染時患兒血清各指標變化更為顯著。進一步采用ROC曲線分析各指標對細菌感染的鑒別診斷價值，HBP診斷的ROC曲線下面積最大，為0.902（95%CI為0.819~0.986），表明HBP對細菌性感染的診斷價值最高，取Youden指數最大時，即HBP>8.34μg/L為臨界值時，其診斷靈敏度為76.0%，特異度為92.0%。當取PCT>0.55μg/L診斷細菌感染時，其靈敏度高于HBP，故本研究進一步以HBP>8.34μg/L、PCT>0.55μg/L及hs-CRP>16.48 mg/L聯合診斷細菌感染，其靈敏性與HBP單獨檢測相同，而特異度和陽性預測值則明顯提高；說明聯合HBP、PCT及hs-CRP用于兒童細菌感染性疾病的診斷可明顯提高診斷特異度，降低誤診率，從而指導臨床合理用藥。另外，相關性研究發現，細菌感染組患兒血清HBP水平和PCT、hs-CRP均呈顯著正相關，即PCT、hs-CRP水平越高，HBP水平也越高；表明隨著細菌感染患兒病情加重，機體炎癥反應越重，血清HBP水平升高，從而引起炎性細胞趨化和血管滲漏加劇，進一步促進組織損傷和微循環障礙，導致惡性循環。

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ObjectiveTo investigate the value of Heparin-binding protein（HBP）in diagnosis of pediatric bacterial infections.MethodsA total of 72 children were randomly enrolled from June 2015 to June 2016 for treatment of infectious diseases，including 50 cases in bacterial infection and 22 cases in viral infection，while 28 healthy children served as healthy group. The serum HBP，procalcitonin（PCT）and hypersensitive C-reactive protein（hs-CRP）levels were detected in three groups. The diagnostic values of three indexes in pediatric bacterial infections were analyzed by receiver operator characteristic curve（ROC）and the correlation analyses were conducted.ResultsThe HBP，PCT and hs-CRP levels in bacterial infection group were higher than those in viral infection group and healthy group（P<0.01）. The areas under ROC curves of HBP，PCT，hs-CRP were 0.902，0.861 and 0.809，the cut off value were 8.34μg/L，0.55μg/L and 16.48 mg/L with sensitivity of 76.0%，80.0%，76.0% and specifi city of 92.0%，80.0%，80.0%. And the sensitivity，specifi city were 76.0%，100.0% for combined with HBP， PCT and hs-CRP. The serum HBP was signifi cant positively correlated with PCT and hs-CRP in children with bacterial infections（P<0.01），while serum PCT was signifi cant positively correlated with hs-CRP（P<0.01）.ConclusionSerum HBP，PCT and hs-CRP are indentifi ed as sensitive markers of bacterial infection. The diagnostic value of HBP is better than PCT and hs-CRP. The combined detection of three indicators can improve the specifi city and reduce the misdiagnose rate.

Infections disease Children Heparin-binding protein Procalcitonin Hypersensitive c-reactive protein

517000 廣東省河源市人民醫院