細胞炎性因子診斷急性上呼吸道感染的臨床應用價值研究

劉勇,劉珍珍,李煥芹

（1.禹城市中醫院呼吸內科,山東 禹城 251200；2.禹城市人民醫院兒科,山東 禹城 251200）

細胞炎性因子診斷急性上呼吸道感染的臨床應用價值研究

劉勇1,劉珍珍1,李煥芹2

（1.禹城市中醫院呼吸內科,山東 禹城 251200；2.禹城市人民醫院兒科,山東 禹城 251200）

目的 探討血清降鈣素原（PCT）、C-反應蛋白（CRP）及白細胞介素-18（IL-18）在急性上呼吸道感染（AURI）中的臨床診斷價值，為臨床診斷提供參考。方法將本院收治的AURI患者共97例作為觀察組，同時選擇同期體檢健康者46例作為對照組，觀察兩組的血清PCT、CRP及IL-18水平，檢測陽性率；細菌感染組在治療前后血清PCT、CRP及IL-18的含量水平變化，研究所得數據采用SPSS19.0統計學軟件給予處理。結果血清PCT、CRP、IL-8比較：對照組與病毒組之間無明顯差異，病毒組和對照組低于細菌組（P＜0.05）；PCT診斷特異性和敏感性最好；觀察組各炎癥指標陽性率均高于對照組（P＜0.05）；細菌感染組在使用抗菌藥物治療后1 d、3 d、7 d，血清PCT、CRP及IL-18含量較治療前均有所下降（P＜0.05），且在第7天各指標的含量處于最低。結論急性上呼吸道感染患者血清PCT、CRP及IL-18水平均明顯升高，其中血清PCT診斷細菌性急性上呼吸道感染的敏感性和特異性最高，有臨床推廣價值。

PCT；CRP；IL-18；急性上呼吸道感染

急性上呼吸道感染（AURI）俗稱感冒，其主要侵犯包括鼻腔、鼻竇、鼻咽部及喉部等上呼吸道，從而導致如急性扁桃體炎、急性咽炎、急性鼻咽炎等疾病的發生[1]。該病大多是由細菌感染和病毒感染所引起，如果不及時對其采取相應措施，可引起鼻竇炎、中耳炎、喉炎、氣管炎、支氣管肺炎等并發癥[2]。所以能盡早檢測出是細菌感染還是病毒感染對臨床治療有著非常重要的意義。血清降鈣素原（PCT）能鑒別細菌性和非細菌性感染，以及判斷細菌性感染的嚴重程度，其對于臨床細菌感染的診斷及感染程度的評估有一定的價值。C-反應蛋白（CRP）是指在機體受到感染或組織損傷時，血漿中一些急劇上升的蛋白質以糖蛋白存在于患者血液中，一般在健康的人體內其含量相對比較低，所以具有一定敏感性。白細胞介素-18（IL-18）是由多種細胞產生并作用于多種細胞的一種免疫調節活性的細胞因子，主要能參與機體的免疫反應，具有抗腫瘤及抗炎的功能[3]。本研究旨在探討血清PCT、CRP及IL-18的測定用于AURI鑒別診斷中的臨床應用價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取禹城市中醫院2015年3月～2015年11月收治的AURI患者共97例，根據患者的實驗檢查結果、癥狀等，將所有患者作為觀察組，年齡22～57歲，根據感染方式的不同，又分為細菌感染組（n=45）和病毒感染組（n=52），入選患者均符合上呼吸道感染相關診斷標準[4]。同時選擇同期體檢健康者46例作為對照組。兩組在年齡、性別等臨床資料上比較差異無統計學意義，具有可比性。見表1。

表1 觀察組與對照組臨床資料比較（±s）Table 1 The observation group and the control group clinical data comparison(±s)

表1 觀察組與對照組臨床資料比較（±s）Table 1 The observation group and the control group clinical data comparison(±s)

組別男女年齡觀察組細菌組（n=45）例數26 19 38.5±2.8百分率（%）57.78 41.30病毒組（n=52）例數27 25 36.2±2.4百分率（%）51.92 48.08對照組（n=46）例數25 21 37.7±2.4百分率（%）54.35 45.65

1.2 檢測方法 觀察組患者在住院當天清晨采集空腹靜脈血3 mL，對照組于體檢當天清晨采集空腹靜脈血3 mL，分別對兩組血清PCT、CRP及IL-18進行檢測。PCT采用雙抗夾心免疫發光測量法進行測試，相關儀器由德國DRAHMS公司生產。CRP采用速率散射比濁法檢查，試劑由浙江伊立康生物有限公司提供。IL-18采用酶聯免疫試劑盒進行ELISA雙抗體夾心法測定，相關試劑盒由上海藍源生物工程有限公司提供。檢測步驟均按照試劑盒中的說明書進行。

1.3 觀察指標 （1）觀察組與對照組的血清PCT、CRP及IL-18水平；(2)血清PCT、CRP及IL-18診斷細菌感染的效果（采用識別細菌感染的ROC曲線下面積進行對比和判別）；(3)觀察組與對照組血清PCT、CRP及IL-18的檢測陽性率；(4)細菌感染組治療前后血清PCT、CRP及IL-18的含量水平變化。

1.4 統計學方法 本研究所得數據采用SPSS19.0統計學軟件給予處理，計量資料采用“±s”表示，組間比較采用t檢驗；計數資料用例數（n）表示，計數資料組間率（%）的比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組PCT、CRP和IL-18的檢測結果 病毒組與對照組血清PCT、CRP及IL-18水平之間差異無統計學意義。病毒組和對照組血清PCT、CRP及IL-18水平均低于細菌組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 觀察組與對照組血清PCT、CRP及IL－18比較（±s）Table 2 Comparison of serum PCT,CRP and IL-18 levels between observation group and the control group（±s）

表2 觀察組與對照組血清PCT、CRP及IL－18比較（±s）Table 2 Comparison of serum PCT,CRP and IL-18 levels between observation group and the control group（±s）

注：與對照組和病毒組比較，#P＜0.05

組別PCT(ng/mL) CRP（mg/L）IL-18（ng/mL）對照組（n=46）0.08±0.02 3.45±1.78 97.91±11.73觀察組細菌組（n=45）1.05±0.46#15.88±5.36#129.12±13.24#病毒組（n=52）0.10±0.03 4.25±1.93 101.37±15.41

2.2 血清PCT、CRP及IL-18診斷細菌感染的效果評價 PCT、CRP及IL-18識別細菌感染的ROC曲線下面積分別為97%、95.4%、70.2%。見圖1。三者識別細菌的感染效果均比較好，其診斷的特異性分別是93.7%、86.1%、71.9%；敏感度是92.5%、89.3%、72.7%，其中PCT的診斷效果最好。見表3。

圖1 血清PCT、CRP和IL-18診斷細菌感染的ROC曲線Figure 1 ROC curves of serum PCT,CRP and IL-18 in the diagnosis of bacterial infection

表3 血清PCT、CRP和IL-18診斷細菌感染的效果比較Table 3 Comparison of the effect of serum PCT,CRP and IL-18 in the diagnosis of bacterial infection

2.3 各組血清PCT、CRP及IL－18的陽性率比較觀察組各炎癥指標陽性率均高于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05），其中IL-18的陽性檢出率高于PCT和CRP。見表4。

表4 兩組血清PCT、CRP及IL-18檢測陽性率比較Table 4 Comparison of the positive rates of PCT,CRP and IL-18 in the two groups

2.4 細菌感染組在治療前后3種指標的含量水平變化情況比較 在使用抗菌藥物治療后1 d、3 d、7 d，血清PCT、CRP及IL-18含量較治療前均有所下降（P＜0.05），且在第7 d各指標的含量處于最低。見表5。

表5 細菌感染組治療前后血清PCT、CRP及IL-18水平比較（±s，n=45）Table 5 Comparison of serum levels of PCT,CRP and IL-18 before and after treatment in patients with bacterial infection（±s，n=45）

表5 細菌感染組治療前后血清PCT、CRP及IL-18水平比較（±s，n=45）Table 5 Comparison of serum levels of PCT,CRP and IL-18 before and after treatment in patients with bacterial infection（±s，n=45）

注：與治療前比較，aP＜0.05

時間治療前治療后1 d治療后3 d治療后7 d IL-18（ng/mL）128.2±12.1 113.1±10.5a104.8±6.6a98.8±3.3aPCT(ng/mL) 1.4±0.2 0.9±0.2a0.8±0.3a0.2±0.1aCRP（mg/L）16.2±5.1 10.3±3.3a6.8±2.4a4.1±1.1a

3 討論

3.1 急性上呼吸道感染診斷重要性 AURI是常見的呼吸道疾病，常伴有發熱、咳嗽及咽喉痛等臨床癥狀，其多發于秋季，雖然死亡率較低，但由于發病率高、起病急等特點，給患者家庭及社會帶來一定經濟負擔。AURI在臨床治療中一般使用抗菌藥物進行治療，但是抗菌藥物對各種病毒性感染等疾病無效，如果盲目地使用抗菌藥物容易導致其他毒副作用且極易引發二重感染[5]。因此，正確判斷AURI的病原體繼而有效鑒別細菌或病毒感染是合理、正確使用抗生素的基礎。

3.2 PCT、CRP及IL-18簡介 PCT是無激素活性的降鈣素前肽物質，由116個氨基酸組成，分子量為13 KD的糖蛋白。在健康人的體內PCT含量很低，但若發生嚴重細菌感染時，其濃度會異常增高[6]。PCT的半衰期約為25～30 h，在體內的穩定性很好[7]。因此，PCT是早起檢測細菌感染的重要參考指標，PCT濃度升高表明感染越嚴重。目前臨床上常用的炎性反應指標有紅細胞沉降率、體溫、白細胞計數等，但這些常規指標對不明原因炎性反應的特異性和敏感度均不高[8]。在過去十幾年里國際上在這方面做了許多的研究，證實PCT可以作為嚴重疾病的一個監測指標[9]。CRP是一種能與C-多糖反應的蛋白質，在1930年由Tillet和Francis發現，其在Ca2+存在時可結合細胞膜上磷酸膽堿，增強白細胞的吞噬作用，調節淋巴細胞或單核巨噬系統功能，促進巨噬細胞組織因子的生成[10]。健康人的血清CRP水平同樣非常低，但如果發生細菌或病毒感染，其在感染發生7～9 h后會開始升高，30～48 h可達到峰值，其升高的幅度與感染程度呈正比，所以目前臨床上將其作為細菌感染與病毒感染的指標[11]。IL-18是一種前炎性因子，可調節多種細胞發育及細胞因子分泌，其本身可誘導表達IL-18受體（IL-18R）的細胞產生CC和CXC型化學趨化因子，從而引起成纖維細胞、單核細胞、巨噬細胞釋放IL-18，故IL-18在免疫調節、抗感染、抗腫瘤及慢性炎癥性疾病發病過程中起著重要作用[12]。

3.3 研究結果分析 在本研究中，將觀察組與對照組分別進行PCT、CRP及IL-18檢測，發現觀察組AURI患者體內的PCT、CRP及IL-18水平均高于對照組，表明PCT、CRP及IL-18均能作為檢測AURI的診斷標準。觀察組細菌感染患者進行PCT、CRP及IL-18診斷細菌感染的效果及ROC曲線下面積比較，發現3種指標中，特異性和敏感性最好的是PCT，CRP則介于PCT和IL-18兩種指標的中間，所以在臨床治療中CRP的水平檢測已逐漸得到重視。觀察組患者體內的PCT、CRP及IL-18指標均高于對照組（P＜0.05），其中IL-18的陽性檢出率高于PCT和CRP，因此，血清IL-18的水平也可以作為臨床判斷細菌感染和病毒感染的一個可靠指標。與此同時，我們還發現，PCT、CRP及IL-18均能隨著病情的恢復而逐漸回到正常水平范圍，有效反應出AURI患者的治療進展情況。

綜上所述，AURI主要由病毒感染所導致，但我國對AURI治療均是先采用抗菌藥物進行聯合治療，血清PCT、CRP及IL-18均能對AURI進行快速準確的臨床診斷，其中血清PCT對細菌性急性上呼感染更具有診斷價值，這對于AURI的早期診斷及臨床治療具有重要的實用價值及臨床意義。

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Study on the clinical application value of inflammatory cytokines in the diagnosis of acute upper respiratory tract infection

Liu Yong1，Liu Zhen-zhen1，Li Huan-qin2
（1.Yucheng Hospital of traditional Chinese Medicine Respiratory Medicine，Yucheng,Shandong，251200，China；2.Yucheng city people's hospital department of pediatrics，Yucheng,Shandong，251200，China)

Objective To investigate the clinical value of serum CRP(PCT),reactive protein(C-)and interleukin-18(IL-18) in patients with acute upper respiratory tract infection(AURI),and to provide reference for clinical diagnosis.Methods97 cases of AURI treated in our hospital as the observation group,46 cases were selected as the control group.The serum levels of PCT,CRP and IL-18 were observed in the two groups,and the positive rate was detected;The content of PCT,CRP and IL-18 in the sera of patients with bacterial infection before and after treatment,data from this study dealt with using SPSS19.0 statistical software.ResultsComparison of serum PCT,CRP and IL-8:there was no significant difference between the control group and the virus group, the virus group and the control group were lower than the bacterial group(P＜0.05);the PCT diagnostic specificity and sensitivity were the best;The positive rate of inflammation index in observation group was higher than that in control group(P＜0.05);Bacterial infection after antibiotic treatment the 1th day,3rd day,7th day,PCT,levels of CRP and IL-18 were compared with before treatment significantly decreased(P＜0.05),7 d index declined to the lowest levels.ConclusionIn patients with acute upper respiratory tract infection,the serum levels of PCT,CRP and IL-18 were significantly increased,The sensitivity and specificity of serum PCT in the diagnosis of bacterial acute upper respiratory tract infection was the highest,and it was worth to be popularized in clinic.

PCT;CRP;IL-18;Acute upper respiratory tract infection

10.3969/j.issn.1009-4393.2017.02.004