宮內(nèi)膜胞飲突及雌孕激素受體預(yù)測(cè)凍融胚胎種植窗

黃建貞，王瑛，馬建敏，徐慶剛

（1.南昌大學(xué)第一附屬醫(yī)院生殖科，江西 南昌 330006；2.南城縣人民醫(yī)院，江西 撫州 344700;3.南昌大學(xué)醫(yī)學(xué)院解剖教研室，江西 南昌 330006;4.江西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院泌尿外科，江西 南昌 330006）

--論著--

宮內(nèi)膜胞飲突及雌孕激素受體預(yù)測(cè)凍融胚胎種植窗

黃建貞1，王瑛2，馬建敏3，徐慶剛4

（1.南昌大學(xué)第一附屬醫(yī)院生殖科，江西 南昌 330006；2.南城縣人民醫(yī)院，江西 撫州 344700;3.南昌大學(xué)醫(yī)學(xué)院解剖教研室，江西 南昌 330006;4.江西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院泌尿外科，江西 南昌 330006）

目的對(duì)宮內(nèi)膜胞飲突及雌孕激素受體預(yù)測(cè)凍融胚胎種植窗進(jìn)行分析研究。方法選取南昌大學(xué)一附院生殖中心的不孕患者80例，當(dāng)中具有排卵凍融胚胎移植的患者有40例（實(shí)驗(yàn)組），同時(shí)采取血LH峰給予判斷；另外，對(duì)胞飲突檢測(cè)后個(gè)體化移植當(dāng)做對(duì)照組，同時(shí)取掃描電鏡觀察到的成熟胞飲突判斷，觀察兩組患者的妊娠率、胚胎著床率、血清雌二醇以及血清水平，采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果實(shí)驗(yàn)組的臨床妊娠率以及胚胎著床率55.0%明顯高于對(duì)照組35.0%，兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；實(shí)驗(yàn)組的血清E2值（雌二醇）和血清P值明顯高于對(duì)照組，兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論通過(guò)掃描電鏡觀察宮內(nèi)膜胞飲突的結(jié)構(gòu)以及形成，正確指導(dǎo)凍融胚胎的移植，使凍融胚胎移植的著床率得到顯著改善。

宮內(nèi)膜胞飲突；雌孕激素受體；預(yù)測(cè)；凍融胚胎種植窗

現(xiàn)如今，體外受精-胚胎移植的臨床妊娠率仍然相對(duì)比較低，大約為30%～49%。FET（凍融胚胎移植）的妊娠率40%～50%。FET使單一刺激周期獲得的胚胎得到最大利用，使體外受精-胚胎移植的累積妊娠率進(jìn)一步提高。然而人類凍融胚胎移植的臨床妊娠率的影響因素相對(duì)比較多，應(yīng)該如何選擇一個(gè)最佳的胚胎移植時(shí)機(jī)是決定凍融胚胎可以妊娠的最為重要的因素[1]。本文選取南昌大學(xué)一附院生殖中心的不孕患者一共有40例，對(duì)其相關(guān)資料給予回顧性分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2012年1月～2015年1月南昌大學(xué)一附院生殖中心完成自然排卵凍融胚胎移植一共有80例。按照預(yù)測(cè)凍融胚胎的移植時(shí)機(jī)方法的不同分為實(shí)驗(yàn)組、對(duì)照組，對(duì)照組受試者的平均年齡（30.6±2.5）歲；平均不孕時(shí)間（5.7±1.2）年；實(shí)驗(yàn)組受試者的平均年齡（31.2±2.6）歲，平均不孕時(shí)間（5.5±1.3）年。兩組患者臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 臨床方法

1.2.1 實(shí)驗(yàn)組方法 有排卵的不孕女性患者，在FET前預(yù)移植周期通過(guò)陰道B超及血清E2、P和黃體生成素（LH）監(jiān)測(cè)卵泡的排卵的情況，常規(guī)排卵后2～3天或人工周期肌注黃體酮第4天分別刮取子宮前、后和側(cè)壁的內(nèi)膜，一份進(jìn)行病理組織分期及免疫組化技術(shù)檢測(cè)子宮內(nèi)膜上雌、孕激素受體的表達(dá)。子宮內(nèi)膜活檢日靜脈采血檢測(cè)血清E2和P。對(duì)不孕女性患者，在FET前預(yù)移植周期，通過(guò)激素替代治療，陰道B超監(jiān)測(cè)子宮內(nèi)膜的厚度，當(dāng)厚度達(dá)8～10mm時(shí)注射黃體酮80 mg im qd，于孕激素用后的6、7和8天采集子宮內(nèi)膜標(biāo)本及測(cè)定血清雌激素和孕激素。

1.2.2 對(duì)照組方法 對(duì)照組為胞飲突檢測(cè)后個(gè)體化移植。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察胞飲突的形態(tài)及子宮內(nèi)膜上雌、孕激素受體的表達(dá)，來(lái)確定個(gè)體著床時(shí)間及胞飲突的最佳發(fā)育形態(tài)及子宮內(nèi)膜上雌、孕激素受體恰當(dāng)表達(dá)時(shí)的E2/P的范圍，對(duì)兩組患者的臨床妊娠率、胚胎種植率、血清E2值（雌二醇）和血清P值給予記錄和對(duì)比[2]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采取SPSS13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析。計(jì)量資料采用“±s”表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用例數(shù)（n）表示，計(jì)數(shù)資料組間率（%）的比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的臨床妊娠率、胚胎種植率情況對(duì)比 實(shí)驗(yàn)組的臨床妊娠率以及胚胎著床率明顯高于對(duì)照組，兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者的臨床妊娠率、胚胎種植率情況對(duì)比Table 1 Two groups of patients with clinical pregnancy rate, embryo implantation rate comparison

2.2 兩組患者的血清雌性和孕激素水平情況對(duì)比 實(shí)驗(yàn)組的血清E2值（雌二醇）和血清P值明顯高于對(duì)照組，兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05）。見表2。

表2 兩組患者的血清雌性和孕激素水平情況對(duì)比（±s）Table 2 Two groups of patients with serum levels of female and progesterone comparison（±s）

表2 兩組患者的血清雌性和孕激素水平情況對(duì)比（±s）Table 2 Two groups of patients with serum levels of female and progesterone comparison（±s）

注：與對(duì)照組對(duì)比，aP＜0.05

組別血清P值（ng/mL）血清E2值(pg/mL)對(duì)照組（n=40）25.42±5.13 172.4±41.85實(shí)驗(yàn)組（n=40）14.92±5.51a126.3±53.06a

3 討論

當(dāng)前，國(guó)內(nèi)育齡夫婦當(dāng)中大約有1/10會(huì)出現(xiàn)不同程度的不孕不育，同時(shí)隨著社會(huì)發(fā)展、工業(yè)以及環(huán)境污染等相關(guān)因素的影響，其不孕不育的幾率還會(huì)呈現(xiàn)遞增趨勢(shì)，并且需要采取輔助生殖技術(shù)的夫婦將會(huì)逐漸增加。體外受精-胚胎移植是目前最為常見的一種輔助生殖技術(shù)，其中包括有促進(jìn)排卵藥物以及實(shí)驗(yàn)室培養(yǎng)[3]。根據(jù)相關(guān)研究報(bào)道[4-5]，體外受精-胚胎移植的成功率高達(dá)90%，然而ET后妊娠率只有30%～40%；大多數(shù)良好的胚胎在ET以后均被消化吸收，因此，能夠表明在胚胎著床當(dāng)中，子宮內(nèi)膜的同步發(fā)育以及容受性非常關(guān)鍵[6]。

最近幾年，對(duì)體外受精-胚胎移植失敗的原因一直著重于子宮內(nèi)膜容受性的研究。大部分患者，在經(jīng)過(guò)超促排卵后，雌孕激素的比例、生長(zhǎng)因子的濃度和細(xì)胞黏附分子的結(jié)構(gòu)會(huì)發(fā)生改變，影響胚胎植入。胞飲突在臨床上已成為體外受精-胚胎移植一個(gè)重要指標(biāo)[7-8]。胞飲突在正常月經(jīng)周期中出現(xiàn)在排卵后6～8d，在控制性促排卵周期中提前1～2d，在人工模擬（激素替代療法）周期中出現(xiàn)被推遲。胞飲突在月經(jīng)周期出現(xiàn)的時(shí)間存在個(gè)體差異，不同的婦女可相差5d[9]。血清孕激素水平上升及孕激素受體B下調(diào)在胞飲突形成中至關(guān)重要。多項(xiàng)相關(guān)實(shí)踐研究表明[10-12]，檢測(cè)了反復(fù)植入失敗婦女的胞飲突表達(dá)，依據(jù)胞飲突表達(dá)時(shí)間選擇適時(shí)的移植時(shí)間提高植入率及妊娠率。本文實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組的臨床妊娠率以及胚胎著床率明顯高于對(duì)照組，其之間的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；實(shí)驗(yàn)組的血清E2值（雌二醇）和血清P值明顯高于對(duì)照組，其之間的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），與上述相關(guān)實(shí)踐研究結(jié)果基本相同。

綜上所述，通過(guò)掃描電鏡觀察宮內(nèi)膜胞飲突的結(jié)構(gòu)以及形成，對(duì)個(gè)體著床時(shí)間給予確定，正確指導(dǎo)凍融胚胎的移植，進(jìn)而使凍融胚胎種植的累積妊娠率明顯提高，同時(shí)通過(guò)激素水平調(diào)節(jié)胞飲突的形成和表達(dá)，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)對(duì)凍融胚胎著床窗日期給予有效調(diào)空，使凍融胚胎移植的著床率得到顯著改善。

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Pinopodes endometrial estrogen and progesterone receptors prediction frozen embryo implantation window

Huang Jian-zhen1,Wang Ying2,Ma Jian-min3,Xu Qing-gang4
(1.Department of Reproductive Division First Affiliated Hospital of Nanchang University,Nanchang,Jiangxi,330006,China;2. Nancheng County People's Hospital,Fuzhou，Jiangxi,344700,China;3.Department of Anatomy Nanchang University School of Medicine,Nanchang,Jiangxi,330006,China;4.Department of Urology Affiliated Hospital of Jiangxi University of Traditional Chinese Medicine,Nanchang,Jiangxi,330006,China)

Objective To pinopodes endometrial estrogen and progesterone receptors prediction frozen embryo implantation window were analyzed.Methods80 cases of infertile patients reproductive center from First Affiliated Hospital of Nanchang University,Among them,there were 40 cases(experimental group)with ovulation and hormone replacement after ovulation and embryo transfer,while taking blood LH peak to give judgment;In addition,endocytosis after collision detection as individual transplant control group,while the scanning electron microscope to take a mature endocytosis sudden judgment observed pregnancy,embryo implantation rate,serum estradiol and serum levels between the two groups，and the recovery of neurological function,using SPSS13.0 statistical software for statistical analysis.ResultsThe clinical pregnancy rate and embryo implantation rate of 55.0%in the experimental group was significantly higher than 35.0%,the difference between them was statistically significant(P＜0.05);serum E2value of the experimental group(estradiol)and serum P was significantly higher,the difference between them was statistically significant (P＜0.05).ConclusionBy scanning electron microscopy of endometrial pinopodes structure and formation of the correct guidance of frozen embryo transplantation,so that frozen embryo transfer implantation rate has been significantly improved.

Endometrial pinopodes;Estrogen and progesterone receptor;Prediction;Frozen embryo implantation window

10.3969/j.issn.1009-4393.2017.02.001

江西省衛(wèi)生廳科技計(jì)劃資助（20091072）