尼可地爾對穩定性心絞痛合并高血壓性腎病的療效觀察

許鍵　何燕　羅蓓蓓

[摘要] 目的 探討尼可地爾治療穩定性心絞痛合并高血壓性腎病的臨床療效。 方法 選取穩定性心絞痛合并高血壓性腎病患者86例，隨機分為觀察組（n=46）和對照組（n=40）。對照組給予常規治療，觀察組在常規治療基礎上加用尼可地爾。比較兩組心絞痛發作頻率、臨床療效、心電圖療效、尿素氮、肌酐、24 h尿蛋白、血清超敏C反應蛋白（hs-CRP）及白介素-6（IL-6）的變化。 結果 觀察組臨床療效及心電圖治療效果顯著優于對照組（P<0.05）。治療后兩組患者尿素氮、肌酐比較無統計學差異（P>0.05）；觀察組心絞痛發作頻率、24 h尿蛋白、hs-CRP及IL-6較對照組顯著降低（P<0.05）。 結論 聯合尼可地爾治療可顯著提高穩定性心絞痛合并高血壓性腎病臨床治療效果。

[關鍵字] 尼可地爾；穩定性心絞痛；高血壓性腎病

[中圖分類號] R541.4 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2016）33-0095-03

[Abstract] Objective To study the clinical efficacy of nicorandil in patients with stable angina pectoris complicated with hypertensive nephropathy. Methods 86 patients with stable angina pectoris and hypertensive nephropathy were randomly divided into the observation group（n=46） and the control group（n=40）. The control group was given routine treatment， while the observation group was added nicorandil on the basis of routine treatment. The changes between the two groups in angina frequency， clinical efficacy， the efficacy of ECG， blood urea nitrogen， creatinine， 24-hour urine protein， serum high sensitivity C-reactive protein（hs-CRP） and interleukin-6（IL-6） were compared. Results The clinical efficacy and electrocardiogram of the observation group were significantly better than the control group（P<0.05）. There was no significant difference of urea nitrogen and creatinine between the two groups after treatment（P>0.05）. The frequencies of angina pectoris， 24h urinary protein， hs-CRP and IL-6 in the observation group were significantly lower than those in the control group（P<0.05）. Conclusion The combination therapy of nicorandil can significantly improve the clinical efficacy in patients with stable angina pectoris complicated with hypertensive nephropathy.

[Key words] Nicorandil； Stable angina pectoris； Hypertensive nephropathy

穩定性心絞痛患者往往合并高血壓性腎病。研究表明，尿中微量白蛋白含量與高血壓致動脈粥樣硬化以及冠心病的發生、發展、預后等密切相關，通過逆轉尿蛋白的治療可減少心血管事件的發生[1]。尼可地爾是硝酸鹽的煙酰胺衍生物，是首個用于臨床的ATP敏感鉀離子通道開放劑，具有改善血管內皮功能并抑制炎癥反應的作用[2]。但目前尚無關于尼可地爾治療穩定性心絞痛合并高血壓性腎病的臨床研究。本研究旨在觀察尼可地爾對穩定性心絞痛合并高血壓性腎病患者的臨床療效，以期為臨床提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2015年1月～2016年1月廣西醫科大學第一附屬醫院心內科收治的穩定性心絞痛患者共86例為研究對象。納入標準：（1）合并原發性高血壓病、高血壓性腎病；（2）僅接受藥物保守治療；（3）近1個月血壓控制穩定（<140/90 mmHg）。排除標準：（1）繼發性高血壓；（2）合并糖尿病、心臟疾病、惡性腫瘤等疾病患者。按隨機數字表法將入組患者分為對照組和觀察組。對照組共40例，其中男20例，女20例；年齡52～76歲，平均（62.7±8.8）歲。觀察組共46例，其中男24例，女22例；年齡50～78歲，平均（61.3±7.5）歲。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

對照組給予常規治療，包括氫氯吡格雷、阿司匹林、阿托伐他汀鈣片、β受體阻滯劑、血管緊張素轉換酶抑制劑及硝酸酯類藥物。觀察組在對照組治療基礎上加用尼可地爾（生產廠家：中外制藥株式會社，國藥準字：H20110491），口服，5 mg/次，3次/d，連續治療3個月。

1.3 觀察指標

（1）心絞痛發作頻率：統計患者治療期間心絞痛發作頻率。（2）血清學指標：分別于治療前后抽取患者外周血及尿樣，檢測尿素氮、肌酐、24 h尿蛋白、hs-CRP及IL-6變化。（3）臨床療效[3]：顯效：治療后心絞痛癥狀消失或基本消失，發作次數減少≥75%；有效：心絞痛發作次數減少≥50%；無效：未達上述標準；加重：治療后心絞痛癥狀較前加重，發作次數增加。總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。（4）心電圖療效判斷標準[4]：顯效：靜息心電圖恢復正常；有效：靜息心電圖缺血ST段下移，治療后回升0.15 mV以上，或缺血性T波變淺≥50%，但未達正常；無效：靜息心電圖無明顯變化。總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。

1.4統計學方法

采用SPSS19.0統計學軟件進行數據分析，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組心絞痛發作頻率比較

治療前，兩組心絞痛發作頻率比較無統計學差異（P>0.05）。治療后，觀察組心絞痛發作頻率顯著低于對照組（P<0.05）（表1）。

2.2 兩組臨床療效比較

觀察組臨床療效顯著優于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）（表2）。

2.3 兩組心電圖治療效果比較

觀察組心電圖治療效果顯著優于對照組（P<0.05）（表3）。

2.4 兩組各項臨床指標比較

治療前，兩組尿素氮、肌酐、24 h尿蛋白、hs-CRP及IL-6比較無統計學差異（P>0.05）。治療后，兩組尿素氮、肌酐比較無統計學差異（P>0.05）；觀察組24 h尿蛋白、hs-CRP及IL-6較對照組顯著降低（P<0.05）（表4）。

2.5 不良反應

用藥過程中，對照組2例出現頭痛、頭暈等癥狀，觀察組3例出現頭痛、頭暈等癥狀。

3 討論

尼可地爾是一種新型的血管擴張劑，具有鉀離子通道開放和類硝酸酯的作用。尼可地爾中的硝酸酯可以激活胞質中鳥苷酸環化酶，使cAMP生成量增加，而cAMP可通過促進細胞內游離的Ca2+離子向細胞外轉移，胞質中鈣減少，從而松弛血管平滑肌；同時尼可地爾中的K+-ATP釋放劑增加鉀離子外流，使靜息膜電位負值增大，動作電位縮短，抑制鈣內流，使血管平滑肌松弛和血管舒張，減少ATP消耗，使冠脈血流增加[5-8]。因此，尼可地爾既有減輕心臟前負荷（硝酸酯樣作用），又有減輕心臟后負荷（鉀通道開放劑的作用）的雙重作用，可顯著降低心血管事件的發生風險，改善患者的預后[9，10]。

本研究結果顯示，與對照組比較，觀察組患者心絞痛發作次數及24 h尿蛋白顯著降低（P<0.05），同時臨床療效及心電圖治療效果均顯著提高（P<0.05），提示尼可地爾不僅能有效地改善穩定性心絞痛的臨床療效，而且能夠減少高血壓腎病患者的尿蛋白。有文獻報道，尼可地爾可以通過改善血管內皮細胞功能，從而降低血管炎癥反應[11-14]。腎臟疾病動物模型研究顯示，尼可地爾可以通過抑制氧化應激，從而減少尿蛋白及改善腎損傷[15-21]。本研究結果顯示，治療后觀察組患者血清hs-CRP、IL-6水平較對照組顯著降低（P<0.05），提示尼可地爾可能通過改善血管內皮細胞功能，降低血管炎癥反應，從而減少高血壓腎病患者的尿蛋白。

綜上所述，聯合尼可地爾治療可顯著提高穩定性心絞痛合并高血壓性腎病臨床治療效果，值得臨床推廣應用。

[參考文獻]

[1] 王立珍，高思山，劉玉榮. 血清胱抑素C表達及尿液蛋白標記物水平在慢性心力衰竭患者預后評估中的價值[J].中國保健營養，2016，26（14）：178-179.

[2] 楊備戰，楊靜博，王龍. 尼可地爾與硝酸酯類藥物對穩定型心絞痛療效的臨床分析[J]. 中國保健營養，2016， 26（5）： 34-35.

[3] 桑志武. 尼可地爾治療不穩定型心絞痛的臨床效果研究[J]. 實用心腦肺血管病雜志，2013，21（1）：49-50.

[4] 李朋，牟春平. 尼可地爾對頑固性心絞痛患者心絞痛發作及心電圖ST-T段的影響[J]. 實用心腦肺血管病雜志，2015，23（9）：60-62.

[5] 袁龍，張永生. 尼可地爾用于心力衰竭治療臨床分析[J]. 中國處方藥，2014，2（6）：63-64.

[6] 呂巖，賈大林. 尼可地爾治療心臟X綜合征的效果[J]. 心臟雜志，2016，2（1）：64-65.

[7] 胡國勇，徐麗娜. 尼可地爾對微血管性心絞痛的治療效果[J]. 心血管康復醫學雜志，2015，3（2）：164-168.

[8] 倪明科，宗文霞，林硎，等. 尼可地爾治療缺血性心肌病患者房性心律失常的臨床效果[J]. 中國醫藥，2016，11（4）：478-481.

[9] 張東旭. 尼可地爾聯合比索洛爾治療不穩定型心絞痛的療效觀察[J]. 中國現代醫生，2012，50（11）：63-64.

[10] 鄧翠云，董明慧，孫世博，等. 尼可地爾對老年急性非ST段抬高心肌梗死的心臟保護作用[J]. 中國老年學雜志，2014，（12）：3238-3240.

[11] 周江榮，王愛玲，楊林飛，等. 尼可地爾對慢性穩定性冠心病患者經皮冠狀動脈介入術后血管內皮功能及血清高敏C反應蛋白水平的影響[J]. 中國老年學，2016， 36（5）：1107-1109.

[12] 何應妮. 尼可地爾治療微血管性心絞痛的療效及對血管內皮功能的影響[J]. 現代中西醫結合雜志，2015， 24（19）：2134-2135.

[13] 楊中華. 尼可地爾對冠狀動脈慢血流患者血管內皮功能的影響觀察[J]. 中國傷殘醫學，2013，4（5）：185-186.

[14] 岑運光，李偉，張旭日，等. 尼可地爾治療微血管性心絞痛的療效及其對血管內皮功能的影響[J]. 海南醫學，2014，25（6）：807-809.

[15] Tamura Y，Tanabe K，Kitagawa W，et al. Nicorandil，a K（atp） channel opener，alleviates chronic renal injury by targeting podocytes and macrophages[J]. American Journal of Physiology Renal Physiology，2012，303（3）：339-349.

[16] 華永平，鄧婷婷，席崗. 尼可地爾治療穩定性心絞痛效果觀察[J]. 中國醫學創新，2014，11（8）：26-28.

[17] 張洪霞，李文杰. 尼可地爾聯合麝香保心丸對冠心病心絞痛患者高敏C反應蛋白及基質金屬蛋白酶-9的影響[J]. 當代醫學，2016，22（5）：144-145.

[18] 靳剛強. 尼可地爾治療微血管性心絞痛的療效及其對血管內皮功能的影響[J]. 當代醫學，2016，22（23）：131-132.

[19] 董志華. 尼可地爾治療舒張性心力衰竭的臨床療效觀察[J]. 中國醫學創新，2016，13（2）：119-122.

[20] 于海利. 尼可地爾治療心絞痛的臨床效果分析中國[J]. 中國當代醫藥，2015，22（23）：126-127.

[21] 嚴麗潔，楊海濤，段紅艷，等. 尼可地爾治療穩定型心絞痛的臨床效果觀察[J]. 當代醫學，2015，21（5）：148-149.

（收稿日期：2016-08-21）