COPD穩定期血清抗組織抗體與BODE指數及相關因素的關系

周燕娟 許姣 莊志方

【摘要】目的探討COPD穩定期患者血清抗組織抗體與BODE指數及相關因素的關系。方法 收集62 例COPD 穩定期患者為病例組（COPD組），54名健康體檢者為對照組。通過計算BMI，檢測肺功能（GOLD分級）、6 min步行試驗（6MWD），評估呼吸困難程度獲得 BODE指數。使用間接免疫熒光法檢測血清抗組織抗體陽性率，分析血清抗組織抗體與BODE指數及相關因素的相關性。結果 COPD組與對照組受檢者的年齡、性別構成、BMI比較差異均無統計學意義（P均>005） 。COPD組患者的吸煙量高于對照組健康體檢者，其肺功能參數（FEV1占預計值的比例、FEV1%）低于對照組健康體檢者（P均<005）。COPD組患者的血清抗組織抗體陽性率為26%，對照組健康體檢者為6%，2組比較差異有統計學意義（χ2=8642，P<001）。抗組織抗體陽性組16例COPD患者的BODE指數為57±25，陰性組46例COPD患者的BODE指數為24 ± 14，2組比較差異有統計學意義（t=6529，P<0001）。COPD 組患者的BODE指數與血清抗組織抗體陽性率呈正相關（rs=0643，P<0001），其GOLD分級與血清抗組織抗體陽性率亦呈正相關（rs=0411，P=0001）。結論COPD穩定期患者的血清抗組織抗體陽性率高，并與 BODE指數、GOLD分級呈正相關，提示血清抗組織抗體可能有助于穩定期COPD患者的病情評估。

【關鍵詞】慢性阻塞性肺疾病；抗組織抗體；BODE指數

Correlation between serum antitissue antibody and BODE index and related factors in patients with stable COPDZhou Yanjuan，Xu Jiao，Zhuang Zhifang Department of Respiratory Diseases， the Affiliated Wujin Hospital of Jiangsu University， Changzhou 213002， China

Corresponding author， Zhou Yanjuan， Email： swallowjuan@163com

【Abstract】ObjectiveTo analyze the correlation between serum antitissue （AT） antibody， and BODE index and related factors in patients with stable chronic obstructive pulmonary disease（COPD） MethodsSixtytwo patients diagnosed with stable COPD were assigned into the COPD group， and 54 healthy subjects were allocated into the control group BODE index was obtained by BMI， lung function （GOLD classification）， 6min walk distance （6MWD） and evaluation of dyspnea severity Indirect immunofluorescence was performed to detect the positive rate of serum AT antibody The correlation between serum AT antibody， and BODE index and related factors was analyzed ResultsNo statistical significance was identified in terms of age， gender composition and BMI between the COPD and control groups（all P>005） The quantity of cigarette was significantly higher， whereas the lung function parameter （FEV1% pred and FEV1%） was considerably lower in the COPD group compared with those in the control group （both P<005） In the COPD group， the positive rate of serum AT antibody was 26%， significantly higher than 6% in the control group（χ2=8642，P<001） The BODE index of 16 COPD patients with positive AT antibody was calculated as 57±25， significantly higher compared with 24±14 of 46 COPD cases with negative AT antibody （t=6529， P<0001） In the COPD group， BODE index was positively correlated with the positive rate of serum AT antibody （rs=0643， P<0001） The GOLD classification was positively correlated with the positive rate of serum AT antibody （rs=0411，P=0001） ConclusionThe positive rate of serum AT antibody in patients with stable COPD is high， which is positively correlated with BODE index and GOLD classification， prompting that serum AT antibody probably contributes to evaluating the severity of stable COPD

【Key words】Chronic obstructive pulmonary disease； Antitissue antibody； BODE index

近年有觀點認為，自身免疫因素參與COPD的發病機制[1]。血清抗組織抗體是臨床上常用的自身免疫標志物。國外研究發現，COPD患者的血清抗組織抗體濃度升高，與氣流受限和氣體彌散功能障礙嚴重程度有關[2]。這些發現進一步支持自身免疫因素參與COPD的發病機制這一假說。BODE指數是包括BMI、氣流阻塞程度（GOLD分級）、呼吸困難程度、運動能力的綜合測評指標[3]。目前，國內關于穩定期COPD患者血清抗組織抗體濃度與BODE指數及GOLD分級相關性的文獻報道較少。為此，本研究觀察COPD穩定期患者血清抗組織抗體與BODE指數、GOLD分級的相關性，探討該指標對于評價穩定期COPD患者病情及預后的臨床價值。

對象與方法

一、 研究對象

選擇2010年6月至2013年12月在我科門診隨訪、COPD臨床癥狀穩定3個月以上的62例COPD患者（COPD組）。入組患者均符合《COPD診治指南（2007年修訂版）》相關診斷標準[4]。排除標準：①年齡小于45歲；②惡性腫瘤；③活動性結核；④嚴重的心、肝、腎疾病等；⑤風濕性免疫性疾病。選取同期的54名健康體檢者作為對照組。本研究經我院醫學倫理委員會批準，所有患者均簽署知情同意書。

二、方法

1問卷調查

應用統一設計的問卷進行調查，由本科專科醫師進行詢問和記錄。問卷內容包括：既往有無診斷COPD及其他疾病情況，入組前的吸煙累積量（包·年），目前或既往的吸煙習慣，是否存在合并癥和入組時的治療。營養狀況通過BMI評估。呼吸困難應用mMRC問卷評估[5]。6 min步行試驗（6MWD）根據國際標準實行[6]。BODE指數根據文獻[7]方法進行計分。

2肺功能檢查

采用肺功能儀（德國耶格公司）檢測2組患者的通氣功能：在吸入支氣管舒張劑（沙丁胺醇400 μg）20 min后進行，測定并記錄吸入支氣管舒張劑后的FEV1、FVC值，計算FEV1%及FEV1占預計值的比例（FEV1% pred）。肺功能根據《COPD診治指南（2013年修訂版）》的GOLD分級標準分級[4]。

3血液標本檢測

于清晨通過外周靜脈穿刺獲取入組者的靜脈血10 ml。主動吸煙者要求抽血前禁煙8 h。采樣后，血液樣本立即以2 000轉/分離心10 min，分離血清置于-80℃冰箱內待檢。抗組織抗體包括線粒體、 肝腎微粒體、平滑肌自身抗體，通過間接免疫熒光法檢測線粒體肝腎微粒體平滑肌（ANALKMSMA）。采用歐蒙（杭州）醫學實驗診斷有限公司生產的抗平滑肌抗體IgAGM檢測試劑盒（間接免疫熒光法），包被有胃組織切片的生物薄片和稀釋的血清樣本溫育，如果樣本呈陽性，特異性IgG、IgA和IgM抗體與相應抗原結合。在第2次溫育時，熒光素標記的抗人抗體與結合在生物基質上的抗體反應，形成熒光，顯微鏡下能觀察到特異性熒光模式。抗體滴度<1∶160時，結果判斷為陰性；抗體滴度≥1∶160時，結果判斷為陽性。

三、統計學處理

應用SPSS 200對研究相關數據進行統計學分析和處理。計量資料以±s表示，計量資料組間比較采用兩樣本t檢驗；率的比較采用χ2檢驗；抗組織抗體陽性率與BODE指數、GOLD分級指標的關系采用Spearman秩相關分析。P<005為差異有統計學意義。

結果

一、COPD 組與對照組的一般情況比較

COPD組與對照組受檢者的年齡、性別構成、BMI比較差異均無統計學意義（P均>005）。COPD組患者的吸煙量高于對照組健康體檢者，其肺功能參數（FEV1% pred、FEV1%）低于對照組健康體檢者（P均<005），見表1。

二、血清抗組織抗體檢測陽性率的比較

COPD組患者的血清抗組織抗體陽性率為26%（16/62），對照組健康體檢者為6%（3/54），2組比較差異有統計學意義（χ2=8642，P=0003）。

三、COPD患者中抗組織抗體陽性組與陰性組的BODE指數比較

抗組織抗體陽性組16例COPD患者的BODE指數為57±25，陰性組46例COPD患者的表1COPD組及對照組的一般情況比較項目COPD組（62例）對照組（54例）t/χ2值P值年齡（歲）652±61642±5309360351男性[例（%）]57（92）51（94）00270869BMI（kg/m2）233±43246±5214740143吸煙量（包·年）302±142122±1287127<0001FEV1%pred（%）437±157981±17617595<0001FEV1%（%）509±112801±5917187<0001BODE指數為24±14，2組比較差異有統計學意義（t=6529，P<0001）。

四、COPD組患者BODE指數、GOLD分級與血清抗組織抗體相關性

COPD組患者的BODE指數與血清抗組織抗體陽性率呈正相關（rs=0643，P<0001），其GOLD分級與血清抗組織抗體陽性率亦呈正相關（rs=0411，P=0001）。

討論

COPD是全身性疾病，目前GOLD分級主要考慮COPD患者肺功能的情況，不能全面反映COPD患者病情[8]。BODE指數是一個多維評價系統，涵蓋了生理學指標和功能性指標，綜合了臨床癥狀、營養狀態、運動能力和肺功能等多項指標，能系統反映COPD患者呼吸功能和全身效應[9]。FEV1% pred的下降程度與COPD患者的病情和預后密切相關，6MWD反映了患者的運動能力，可以準確預測COPD患者的死亡風險，mMRC反映了COPD患者呼吸困難程度，與患者生活質量有良好相關性。BODE指數越高，死亡風險越大，其能很好地預測COPD患者的預后[3]。

血清抗組織抗體是一項免疫反應的非特異性標志物，也可能參與疾病的發生。國外有研究發現， COPD患者抗組織抗體濃度升高，當抗組織抗體滴度≥ 1∶320時，與氣流受限嚴重程度顯著相關[2]。國內對血清抗組織抗體與BODE指數、肺功能相關性的研究較少。

本研究顯示， COPD組與對照組的血清抗組織抗體陽性率比較差異有統計學意義。COPD組患者血清抗組織抗體水平與BODE指數、GOLD分級呈正相關。抗組織抗體陽性組與陰性組的BODE指數值比較差異有統計學意義。結果提示，血清抗組織抗體可能可用于評估穩定期COPD患者病情的嚴重程度。但由于樣本量少，未能進一步對抗組織抗體中某一抗體與BODE指數進行針對性分析。

綜上所述，穩定期COPD患者血清抗組織抗體不僅增高，還與BODE指數、GOLD分級呈正相關。因此，血清抗組織抗體在一定程度上可以預測穩定期COPD患者的病情危重程度及預后。目前這僅是一項觀察性研究，抗組織抗體在COPD發生、發展過程中所起的作用尚需進一步研究深入探討。

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（收稿日期：20170226）

（本文編輯：林燕薇）