七歸滴丸成型工藝考察

張冠雷

摘 要：目的：要優選七歸滴丸的成型工藝。方法：按照七歸滴丸的外觀評分、容散時限和丸重變異系數作為綜合評分的指標，在單因素試驗的基礎上，利用正交試驗進行滴速、基質、滴距和料溫對七歸滴丸成型工藝的基本影響。結果：最佳的成型工藝就是以聚乙二醇400作為基質，藥物—基質，這一比例是1：2，料溫是85℃，滴速是45滴/h，冷卻柱的長度是1101cm，冷凝劑必須要是液狀的石蠟，冷凝劑的溫度是12℃，丸重的差異小于10%。結論：優選的成型工藝穩定性是可行的，七歸滴丸制備的成型率比較高在，是符合七歸滴成型工藝的基本要求的。

關鍵詞：七歸滴丸；成型工藝；丸重差異；液狀石蠟

本次試驗是通過對三七和當歸中的有效成分進行分離、純化和提取，將獲得的物質與基質混勻，就制成了七歸滴丸。考察因素是基質的種類、冷凝劑、用量和滴質的時間，利用正交試驗和單因素考察，進行七歸滴丸成型工藝的優選。

1 材料

DW-1型滴丸機、BT-25s型電子天平、聚乙二醇4000（PEG4000）、聚乙二醇6000（PEG6000）均購自中國醫藥集團化學試劑中心，液狀石蠟、聚山梨酯-80（tween-80）購自天津市大茂化學試劑廠，二甲硅油（武漢大華偉業醫藥化工有限公司），試劑均為分析純。

DK-98-ⅡA型電熱恒溫水浴鍋，2B-2E型智能崩解儀。

2 方法和結果

2.1 冷凝劑和基質的選擇

2.1.1 基質的選擇

在這一處方中，主要是由脂溶性成分構成的，因此要選擇水溶性的基質，這樣的基質可以發揮著巨大的作用。聚乙二醇類聚合物，也就是PEG沒有生理作用，化學穩定性比較好，無味無毒，易溶于水，在油溶性藥物和釋放水溶性藥物中都可以被使用，還可以將一些液體的溶液融入其中，內聚力和分散力都比較好，熔點也比較低，因此要選擇聚乙二醇類聚合物作為基質。使用PEG6000和PEG4000作為滴丸的基質，需要進行空白滴質的試驗，痛毆試驗可以發現，如果使用PEG4000作為滴丸的基質，那么滴丸在圓整度和光澤度上都比較好，但是在耐性性和硬度上比較差，如果使用的是PEG6000作為滴丸的基質，稠度比較高，但是外觀和成型比較差，在硬度方面也比較高。

在加入三七和當歸的提取物之后，就會發現兩者在空白基質和成丸性上的差異比較大，因此在使用的過程中，需要將PEG6000和PEG4000混合使用或者是單獨的使用。將三七和當歸的提取物和基質進行混合，必須要保證混合的均勻性，之后才能夠進行滴丸的制備。其他的條件不變的情況下，需要改變兩種基質的相關比例，通過觀察指標，硬度從軟到硬的這一過程中，硬度必須要在1～5分之間，光澤度是由差到好得分在1～5分之間，圓整度是從不圓到圓的得分在1～5分之間，拖尾也是從差到好得分在1～5分之間。

結果顯示了當PEG4000作為載體的時候，藥液的年度會比較合適，可以將滴丸的圓整度保持好，因此要使用PEG4000作為滴丸成型的載體。

2.1.2 冷凝劑的選擇

經常使用的冷凝劑有液狀石蠟和甲基硅油。甲基硅油的張力比較小，年度比較大，而液體石蠟的表面張力比較大，粘度比較小。通過預試驗對液狀石蠟和甲基硅油進行充分的考察，結果顯示這兩種冷凝劑的成型效果均比較好，但是液滴在液狀石蠟中下降的比較快，在甲基硅油中下降的速度比較慢。由于液狀石蠟是無色無味的，而且價格較為低廉，比較適合在大生產中使用，因此要選擇液狀石蠟作為滴丸成型的冷凝劑。

2.2 單因素試驗考察

將黏連情況、圓整度、硬度、拖尾情況和硬度作為考察的指標，在考察某一個因素的時候，將其他的因素保持固定不變，具體如下：滴距是10cm，冷卻柱的長度是110cm，滴制的溫度是85℃，藥物—機制（1：2），滴速是45滴/h。

2.2.1 藥物和基質的質量比

在滴丸中，藥物基質選擇的是藥物—基質（1：10～1：1），一般的情況下，如果含藥量越多，那么成型就會越差，如果含藥量比較低，就要加大劑量，因此要選擇基質為1：1～1：1.5進行滴制的試驗，基質為PEG4000，其余條件固定。結果表明藥物比例越高，硬度變差，圓整度越不好，故選擇藥物-基質1：2～1：4。

2.2.2 滴距

滴距滴距過大會使液滴扁平，或液滴會因重力作用被跌散而產生細粒影響滴丸的圓整度；反之，會使液滴來不及成型而影響滴制效果。改變滴距，固定其他條件，滴距主要影響滴丸的圓整度，選擇9～13cm。

2.2.3 料溫

改變料溫（藥物與基質加熱混勻后滴制時溫度），固定其他條件。結果發現料溫偏低時，滴入冷凝劑中冷凝快，易出現拖尾，圓整度差，且滴制困難；料溫偏高，滴入冷凝劑中，液滴冷卻不足，成型不夠充分，硬度、圓整度不好，易黏連，且藥物中含有揮發性成分，料溫不易太高。故選擇料溫75～85℃。

2.2.4 冷凝劑溫度

采用梯度冷卻，改變上層（80cm）冷凝劑的溫度，下層用冰水浴冷卻（20cm，0℃），固定其他條件。結果表明在一定范圍內降低冷凝劑的溫度，有利于滴丸收縮、凝固；較低溫度時，冷凝劑的比重增大，黏滯度提高，滴丸下降速度減緩，有利于提高滴丸的圓整度；

2.3 正交試驗優選成型工藝

在單因素試驗基礎上，選定藥物與基質的質量比、滴距、料溫、每分鐘滴速為考察因素，每個因素選擇3個水平，采用L9（34）正交試驗優選滴丸成型工藝。將三七提取物粉碎成細粉（8g）分次加入上述液體中，充分攪拌混勻，得黃棕色黏稠液體，保溫倒入滴丸裝置中，控制料液溫度與滴速，滴入液體石蠟冷凝劑中（冷卻柱長110cm），冷卻（梯度冷卻，上層80cm冷凝劑溫度12℃，下層為冰浴），固化成丸，取出，擦干，即得七歸滴丸。

3 討論

滴丸的成型性和質量受多種因素影響，正交試驗優選滴丸成型工藝時，難以用單一指標來衡量。在預試驗基礎上，本文采用溶散時限、丸重變異系數2個可量化指標，結合圓整度、硬度、色澤等外觀質量指標，按加權系數進行綜合評分，評定工藝的優劣，結果更為可靠合理。

參考文獻

[1]榮立新，魯爽，張寶獻.中藥滴丸劑研究概況[J].中國實驗方劑學雜志，2013，19（20）：327.

[2]王志俊.金鈴子散滴丸成型工藝研究[J].海峽藥學，2010，22（2）：24.

（作者單位：黑龍江省華測檢測技術有限公司）