鼠神經生長因子對糖尿病周圍神經病變的療效觀察

劉志欣

【摘要】 目的 分析鼠神經生長因子對糖尿病周圍神經病變（DPN）的療效和藥理。方法 106例DPN患者， 根據治療方案的不同分為對照組（51例）和研究組（55例）。其中對照組行硫辛酸治療， 研究組患者在對照組治療的基礎上行鼠神經生長因子治療， 比較兩組治療前后視覺模擬評分法（VAS）評分及運動傳導速度（MNCV）、感覺傳導速度（SNCV）改善情況。結果 兩組治療后VAS評分均較治療前降低， 研究組治療后VAS評分為（1.42±0.16）分， 優于對照組的（3.05±0.68）分， 差異具有統計學意義（P<0.05）；兩組治療后MNCV、SNCV較治療前均改善， 研究組患者MNCV、SNCV改善幅度明顯大于對照組， 差異具有統計學意義（P<0.05）。結論 DPN患者行鼠神經生長因子治療可有效促使患者神經感覺恢復， 并緩解其疼痛程度， 具臨床應用價值。

【關鍵詞】 糖尿病周圍神經病變；鼠神經生長因子；療效；藥理

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.35.049

【Abstract】 Objective To analyze curative effect and pharmacology by mouse nerve growth factor for diabetic peripheral neuropathy （DPN）. Methods A total of 106 DPN patients were divided by different treatment regimens into control group （51 cases） and research group （55 cases）. The control group received lipoic acid for treatment， and the research group received additional mouse nerve growth factor for treatment. Comparison was made on improvements of visual analogue scale （VAS） score， motor nerve conduction velocity （MNCV） and sensory nerve conduction velocity （SNCV） before and after treatment between the two groups. Results After treatment， both groups had lower VAS scores than those before treatment. The research group had VAS score after treatment as （1.42±0.16） points， which was obviously lower than （3.05±0.68） points in the control group， and their difference had statistical significance （P<0.05）. Both groups had better MNCV and SNCV after treatment than those before treatment， and the research group had much better MNCV and SNCV after treatment than the control group. Their difference had statistical significance （P<0.05）. Conclusion Implement of mouse nerve growth factor for DPN patients can effectively accelerate their nerve sensory recovery and relieve their pain. It contains clinical application value.

【Key words】 Diabetic peripheral neuropathy； Mouse nerve growth factor； Curative effect； Pharmacology

DPN為糖尿病最為常見的一種并發癥， 臨床主要表現為自主神經、運動神經及感覺神經受累， 且機體出現疼痛或感覺缺失等癥狀， 影響患者生活質量[1]。目前臨床針對該病仍無特效治療方案， 本研究為探討有效藥物， 選定106例DPN患者分別行不同藥物治療的效果， 現報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取本院2015年10月～2016年10月收治的106例DPN患者的臨床資料， 根據治療方案的不同將其分為對照組（51例）和研究組（55例）。對照組患者中男28例， 女23例， 年齡38～74歲， 平均年齡（55.26±6.57）歲， 病程5～25年， 平均病程（8.36±5.55）年；研究組患者中男30例， 女25例， 年齡38～75歲， 平均年齡（55.87±6.64）歲， 病程5～26年， 平均病程（8.22±5.36）年。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 對照組行硫辛酸注射， 將300 mg硫辛酸注射液+ 250 ml的生理鹽水進行靜脈滴注治療， 1次/d；研究組于此基礎上予30 μg鼠神經生長因子[廈門北大之路生物工程有限公司， 國藥準字S20060052， 18 μg（≥9000 AU）/支）]治療， 將2 ml的注射用水溶解后予以肌內注射， 1次/d；兩組均連續治療2周。

1. 3 觀察指標與評定標準 參照VAS對兩組治療前后肢體疼痛程度改善情況予評估， 分值均介于0～10分， 分值越高， 提示疼痛感覺強[2]。記錄并對比兩組治療前后腓總神經與正中神經MNCV、SNCV變化情況。

1. 4 統計學方法 采用SPSS20.0統計學軟件對數據進行統計分析。計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗；計數資料以率（%）表示， 采用χ2 檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2. 1 兩組治療前后VAS評分變化情況比較 兩組治療后VAS評分均較治療前降低， 研究組治療后為（1.42±0.16）分， 優于對照組的（3.05±0.68）分， 差異具有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 兩組患者治療前后MNCV、SNCV變化情況比較 兩組治療后MNCV、SNCV較治療前均改善， 研究組改善幅度明顯大于對照組， 差異具有統計學意義（P<0.05）。見表2。

3 討論

DPN為糖尿病臨床較為常見的一種并發癥， 目前其發病機制尚未完全明確， 考慮是可能與長期氧化應激、嚴重高血糖、神經營養因子缺乏等共同作用致使周圍神經元受損有關[3]。不管是糖尿病神經病變者或糖尿病動物模型， 其神經生長因子的水平顯著下降， 可能是由于糖代謝發生紊亂造成細胞內線粒體的活性氧生成提高， 進而增多氧自由基與NADH氧化酶的活性， 從而破壞神經營養因子[4]。

本研究回顧性分析選定的106例DPN患者臨床資料， 結果顯示：兩組治療后VAS評分均較治療前降低， 且研究組降低幅度比對照組大， 此外兩組治療后MNCV、SNCV較治療前均改善， 且研究組改善幅度較對照組更大， 提示鼠神經生長因子治療DPN可有效緩解其疼痛， 并提高腓總神經與正中神經MNCV、SNCV， 這與沈巍[5]文獻研究結果相符， 進一步驗證鼠神經生長因子對DPN受損神經具再生及修復作用。分析原因可能為：神經生長因子在對自主神經元與感覺神經元發育生長產生重要影響的同時， 其亦參與此類神經元及軸索的再生與維持。于DPN患者中， 其血液與組織中的神經因子水平顯著下降[6]。鼠神經生長因子的主要成分是從小鼠頜下腺所提取的一種神經生長因子， 其對神經元分化、發育、修復、生長及再生環節皆具調控作用。相關研究顯示：神經組織受損后， 神經生長因子受體的表達將增加， 然后通過引入外源性的神經生長因子誘導受損神經軸突再生， 以保持神經元生存[7]。

鼠神經生長因子可能的作用機制為：①能夠促使毛細血管再生及再生周圍神經血管生成；②鼠神經生長因子能夠促進受損后的周圍神經得以修復， 并促使感覺神經纖維再生；③能夠通過對膽囊收縮素的水平改善， 以提高阿片類受體敏感性， 進而發揮鎮痛作用[8-13]。α-硫辛酸為強效應激抑制劑， 其可改善血管內皮細胞功能， 以加大神經營養血管血流量， 促使神經軸突再生與髓鞘形成， 并對受損的神經進行修復， 從而提高神經傳導速度[14-19]。本次研究受多種因素影響， 未對臨床具體療效及不良反應情況作詳盡分析， 有待進一步研究。

綜上所述， 鼠神經生長因子治療DPN， 不僅可促使患者神經感覺恢復， 而且有效減輕其疼痛程度， 值得臨床廣泛推廣及應用。

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[收稿日期：2016-12-09]