口服替莫唑胺聯合同步放療治療惡性腦膠質瘤效果觀察

王瓊

【摘要】 目的 觀察口服替莫唑胺聯合同步放療治療惡性腦膠質瘤的臨床效果。方法 26例惡性腦膠質瘤， 隨機分為觀察組和對照組， 每組13例。觀察組給予替莫唑胺聯合同步放療治療， 對照組給予單純放療， 觀察比較兩組患者的近期療效、1年及2年生存率、生活質量改善情況。結果 治療1～2個月后觀察組總有效率為61.5%， 明顯高于對照組的23.1%， 差異具有統計學意義（P<0.05）。治療前觀察組Karnofsky功能狀態量表（KPS）評分為（68.7±8.6）分， 對照組KPS評分為（66.7±6.3）分， 比較差異無統計學意義（P>0.05）。治療后觀察組患者KPS評分為（86.2±10.0）分， 對照組KPS評分為（69.1±9.7）分；兩組患者放療結束后KPS評分較治療前均升高， 且觀察組明顯高于對照組， 差異具有統計學意義（P<0.05）。觀察組患者1年生存率為69.2%（9/13）， 2年生存率為46.2%（6/13）；對照組患者1年生存率為30.8%（4/13）， 2年生存率為7.7%（1/13）；兩組1、2年生存率比較， 差異具有統計學意義（P<0.05）。結論 口服替莫唑胺聯合同步放療治療惡性腦膠質瘤療效顯著， 可顯著提高患者生存率， 改善患者生活質量， 值得推廣應用。

【關鍵詞】 替莫唑胺；放療；惡性腦膠質瘤

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.35.043

【Abstract】 Objective To observe clinical effect by oral administration of temozolomide combined with concurrent radiotherapy in the treatment of malignant brain glioma. Methods A total of 26 patients with malignant brain glioma were randomly divided into observation group and control group， with 13 cases in each group. The observation group received temozolomide combined with concurrent radiotherapy for treatment， and the control group received single radiotherapy instead. Observation and comparison were made on short-term curative effect， 1-year and 2-year survival rates， and improvements of quality of life between the two groups. Results After 1～2 months of treatment， the observation group had obviously higher total effective rate as 61.5% than 23.1% in the control group， and their difference had statistical significance （P<0.05）. Before treatment， the observation group had Karnofsky performance status （KPS） score as （68.7±8.6） points， which was （66.7±6.3） points in the control group， and their difference had no statistical significance （P>0.05）. After treatment， the observation group had KPS score as （86.2±10.0） points， and the control group had KPS score as （69.1±9.7） points. Both groups had higher KPS scores after treatment than those before treatment， and the observation group had much higher score than the control group. Their difference had statistical significance （P<0.05）. The observation group had 1-year survival rate as 69.2% （9/13） and 2-year survival rate as 46.2% （6/13）. The control group had 1-year survival rate as 30.8% （4/13） and 2-year survival rate as 7.7% （1/13）. The difference of 1-year and 2-year survival rates had statistical significance between the two groups （P<0.05）. Conclusion Oral administration of temozolomide combined with concurrent radiotherapy shows excellent curative effect in the treatment of malignant brain glioma. This method can remarkably improve survival rate and quality of life in patients， and it is worth promoting and applying.

【Key words】 Temozolomide； Radiotherapy； Malignant brain glioma

惡性腦膠質瘤是一種常見的原發性腦腫瘤， 分為間變性星形細胞瘤和膠質母細胞瘤， 其惡性程度高， 患者生存時間短， 平均生存時間在8～12個月左右[1-3]， 傳統手術治療難以徹底清除腫瘤組織， 且因為血腦屏障和惡性腦膠質瘤細胞對多數化療藥物有耐受性， 傳統烷化劑類化療藥物治療該疾病并不能取得良好的效果， 且副作用大[4-6]。目前臨床上多采用手術、化療配合放療的綜合方法治療惡性腦膠質瘤， 可顯著延長患者的生存時間[7， 8]。本文將以本院收治的惡性腦膠質瘤患者為研究對象， 觀察口服替莫唑胺聯合同步放療治療該疾病的臨床效果， 現報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2012年9月～2014年9月期間本院收治的26例惡性腦膠質瘤， 將其隨機分為觀察組和對照組， 每組13例。觀察組中男8例， 女5例；年齡26～76歲， 平均年齡（46.8±10.5）歲；病理分級Ⅲ級5例， Ⅳ級8例。對照組中男9例， 女4例；年齡28～75歲， 平均年齡（47.3±11.2）歲；病理分級Ⅲ級4例， Ⅳ級9例。所有患者均接受了手術肉眼全切或部分切除腫瘤， KPS評分≥60分， 預計生存期≥3個月， 無嚴重肝腎功能不全者， 無妊娠期或哺乳期婦女。兩組患者性別、年齡、病理分類等一般資料比較， 差異無統計學意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 兩組患者均在手術后4周進行放療， 放療劑量60 Gy， 觀察組在放療開始至結束同步口服替莫唑胺150～

200 mg/（m2·d）， 5 d/周， 連續服用4周。

1. 3 觀察指標及療效判定標準 兩組患者治療1～2個月后觀察其臨床療效， 根據WHO制定的實體瘤療效判斷標準進行判定， 分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩定（SD）、病情進展（PD）[9]， 總有效率=（CR+PR）/總例數×100%。通過記錄兩組患者治療前及放療結束后的KPS評分觀察生活質量， 對所有患者隨訪1～2年， 比較兩組患者的1年、2年生存率。

1. 4 統計學方法 采用SPSS19.0統計學軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗；計數資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2. 1 治療1～2個月后觀察組總有效率為61.5%， 明顯高于對照組的23.1%， 差異具有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 兩組患者治療前后KPS評分情況 治療前觀察組KPS評分為（68.7±8.6）分， 對照組KPS評分為（66.7±6.3）分， 比較差異無統計學意義（P>0.05）。治療后觀察組患者KPS評分為（86.2±10.0）分， 對照組KPS評分為（69.1±9.7）分；兩組患者放療結束后KPS評分較治療前均升高， 且觀察組明顯高于對照組， 差異具有統計學意義（P<0.05）。

2. 3 兩組患者1、2年生存率比較 觀察組患者1年生存率為69.2%（9/13）， 2年生存率為46.2%（6/13）；對照組患者1年生存率為30.8%（4/13）， 2年生存率為7.7%（1/13）。兩組1、2年生存率比較， 差異具有統計學意義（P<0.05）。

3 討論

惡性腦膠質瘤細胞呈現浸潤性生長， 與周圍腦組織的分界不明顯， 且伴有明顯周圍水腫， 具有高復發率、高致死率、高致殘率的特點， 預后很差[10-12]。目前惡性腦膠質瘤的治療以手術為主， 并輔以化療、放療， 近幾年來以替莫唑胺為主的輔助性化療方案受到了越來越多的關注， 其在延長患者生存時間、提高治愈率方面有著顯著的效果。

替莫唑胺是一種廣譜二代烷化劑類抗腫瘤藥物， 口服后可迅速被人體吸收， 可通過血腦脊液屏障， 不經肝臟代謝而廣泛分布于患者全身， 可聚集在腦腫瘤組織中， 其本身作為前提藥物并不具有抗腫瘤作用， 但在堿性條件下替莫唑胺經非酶催化會轉化為活性化合物5-（3-甲基三氮烯-1-）咪唑-4-酰胺（MTIC）， 通過DNA及鳥嘌呤O6點的甲基化發揮細胞毒性作用， 使腫瘤細胞DNA雙鏈斷裂， 干擾DNA的合成， 誘導腫瘤細胞的自噬及凋亡[13-15]。另外替莫唑胺是一種細胞周期非特異性藥物， 對腫瘤細胞分裂的各個時期均可發揮抗腫瘤作用， 對神經膠質細胞瘤特別是多形性膠質母細胞瘤的抗腫瘤作用更顯著[16， 17]。本次研究中觀察組患者采用口服替莫唑胺聯合同步放療進行治療， 治療1～2個月后觀察組總有效率為61.5%， 明顯高于對照組的23.1%， 差異具有統計學意義（P<0.05）。治療前觀察組KPS評分為（68.7±8.6）分，

對照組KPS評分為（66.7±6.3）分， 比較差異無統計學意義（P>0.05）。治療后觀察組患者KPS評分為（86.2±10.0）分，

對照組KPS評分為（69.1±9.7）分， 兩組患者放療結束后KPS評分較治療前均升高， 且觀察組明顯高于對照組， 差異具有統計學意義（P<0.05）。觀察組患者1年生存率為69.2%（9/13）， 2年生存率為46.2%（6/13）；對照組患者1年生存率為30.8%（4/13），

2年生存率為7.7%（1/13）。兩組1、2年生存率比較， 差異具有統計學意義（P<0.05）。本研究結果說明了放療聯合口服替莫唑胺相較于單純的放療其近期療效更明顯， 可有效提高患者的生存率， 且口服替莫唑胺可有效改善患者的生活質量， 與相關文獻結果一致[18， 19]。

綜上所述， 可知口服替莫唑胺聯合同步放療治療惡性腦膠質瘤療效顯著， 可顯著提高患者生存率， 改善患者生活質量， 值得推廣應用。

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[收稿日期：2016-12-07]