人尾加壓素Ⅱ的心血管效應(yīng)及應(yīng)用

邢晉

【摘要】 目的 探討血管活性物質(zhì)尾加壓素Ⅱ（UⅡ）在冠心病患者體內(nèi)的作用。方法 40例冠心病患者作為冠心病組（穩(wěn)定型心絞痛10例， 不穩(wěn)定型心絞痛21例， 急性心肌梗死9例）， 20例健康體檢者作為健康對(duì)照組， 采用放射免疫法測(cè)定兩組的血漿UⅡ水平。結(jié)果 健康對(duì)照組的靜脈血漿UⅡ的含量為（3.71±1.32）pg/ml， 冠心病組患者的血漿UⅡ含量為（1.37±1.03）pg/ml， 兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。冠心病組內(nèi)穩(wěn)定型心絞痛、不穩(wěn)定型心絞痛及急性心肌梗死患者的靜脈血UⅡ水平分別為（2.62±1.21）、（1.38±0.82）、（1.05±0.48 ）pg/ml， 三組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 UⅡ可能參與冠心病發(fā)病， 其在冠心病的發(fā)生、發(fā)展、預(yù)后的研究還只處于初步探討階段， 有待臨床進(jìn)一步研究。

【關(guān)鍵詞】 冠心病；尾加壓素Ⅱ；血管活性肽；再狹窄

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.35.023

【Abstract】 Objective To explore effect of vasoactive substance urotensin Ⅱ in coronary heart disease patients. Methods There were 40 coronary heart disease patients as coronary heart disease group （10 cases of stable angina pectoris， 21 cases of unstable angina pectoris and 9 cases of acute myocardial infarction）， and 20 health examination people as control group. Serum urotensin Ⅱ level of two groups were detected by radioimmunoassay. Results The control group had content of vein serum UⅡ as （3.71±1.32） pg/ml， and coronary heart disease group had content of vein serum UⅡ as （1.37±1.03） pg/ml， and their difference had statistical significance （P<0.05）. The coronary heart disease group had content of vein serum UⅡ in stable angina pectoris， unstable angina pectoris and acute myocardial infarction respectively as （2.62±1.21）， （1.38±0.82）， and （1.05±0.48） pg/ml， difference had statistically significant in three groups （P<0.05）. Conclusion UⅡ may participate in onset of coronary heart disease and its effect on occurrence， development and prognosis of coronary heart disease is still in preliminary exploration stage and still need further clinical research.

【Key words】 Coronary heart disease； Urotensin Ⅱ； Vasoactive peptide； Restenosis

冠心病是心血管疾病中比較常見(jiàn)的疾病之一， 雖然該病在治療方法上近些年出現(xiàn)了較大的改進(jìn)， 并且療效也顯著提升， 但是由于其致病因素較多， 并且作用機(jī)制復(fù)雜， 如今仍舊缺乏比較有效的治療方法[1]。近些年來(lái)血管活性物質(zhì)和冠心病發(fā)病的聯(lián)系成為了醫(yī)學(xué)上的研究熱點(diǎn)， 人們對(duì)血管緊張素、內(nèi)皮素質(zhì)乃至腎上腺髓質(zhì)素等都做了大量研究[2-4]。UⅡ是近幾年來(lái)新發(fā)現(xiàn)的血管活性物質(zhì)， 該物質(zhì)在心血管疾病發(fā)病中的作用逐漸被人們所關(guān)注。為探討血管活性物質(zhì)UⅡ在冠心病患者體內(nèi)的作用。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 2016年2～10月在本院心內(nèi)科住院行冠狀動(dòng)脈造影術(shù)證實(shí)為冠心病的40例患者為冠心病組， 其中男26例， 女14例， 年齡39～79歲， 平均年齡（58.6±12.5）歲；其中行單純冠脈造影13例， 行經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療27例；穩(wěn)定型心絞痛10例， 不穩(wěn)定型心絞痛21例， 急性心肌梗死9例。同期來(lái)本院接受健康體檢的20例受試人員作為健康對(duì)照組， 其中男14例， 女6例， 年齡53～68歲， 平均年齡（58.4±5.9）歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：神經(jīng)系統(tǒng)疾病、腫瘤和內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病。兩組和亞組間的研究對(duì)象一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 標(biāo)本采集：全部冠心病患者在入院的當(dāng)天取肘靜脈血液2 ml。全部標(biāo)本使用10% EDTA-Na2同抑肽酶（50 μl/ml）抗凝， 在4℃， 3000 r/min條件下離心15 min， 分離血漿后放置在-70℃的冰箱內(nèi)保存。

血漿UⅡ含量測(cè)定：使用放射免疫分析法對(duì)血漿UⅡ含量進(jìn)行測(cè)定， 全部標(biāo)本一次性檢測(cè)完成。人UⅡ試劑盒（美國(guó)Phoenix Pharmac）：放射活性的特異性和人類UⅡ存在100%的交叉反應(yīng)， 抗體總結(jié)合率為31%， 和UⅡ結(jié)合的放射配給半數(shù)最大以質(zhì)量為2.200 pg/管， 標(biāo)準(zhǔn)曲線范圍為1～128 pg/ml，

變異為4.1%。

1. 3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用 χ2 檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

健康對(duì)照組的靜脈血漿UⅡ的含量為（3.71±1.32）pg/ml， 冠心病組患者的血漿UⅡ含量為（1.37±1.03）pg/ml， 兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。冠心病組內(nèi)穩(wěn)定型心絞痛、不穩(wěn)定型心絞痛及急性心肌梗死患者的靜脈血UⅡ水平分別為（2.62±1.21）、（1.38±0.82）、（1.05±0.48 ）pg/ml， 三組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

3 討論

UⅡ是一種生長(zhǎng)抑素樣環(huán)形短肽， 是近期從人體內(nèi)克隆出來(lái)的。1999年Ames等發(fā)現(xiàn)人類UⅡ（hUⅡ）受體是一種孤立的G蛋白偶聯(lián)受體GPR14， 主要是分布在心血管系統(tǒng)內(nèi)[5]。hUⅡ是當(dāng)前所得體內(nèi)最強(qiáng)的血管活性肽， 縮血管效應(yīng)是內(nèi)皮素-1的4～16倍[6]。hUⅡ可以很顯著的改變?nèi)说难鲃?dòng)力、對(duì)外周循環(huán)阻力實(shí)行減少， 認(rèn)為鼠的冠狀動(dòng)脈內(nèi)低劑量hUⅡ存在舒張作用[7-9]。有研究發(fā)現(xiàn)發(fā)現(xiàn)hUⅡ可以增強(qiáng)冠狀動(dòng)脈的灌注壓并且表現(xiàn)出濃度的依賴性， 而其對(duì)冠狀動(dòng)脈血管及心肌平滑肌產(chǎn)生的收縮量和一氧化氮以及前列環(huán)素存在聯(lián)系， 內(nèi)皮功能中在其中產(chǎn)生的主要是調(diào)節(jié)作用。但是hUⅡ在冠心病內(nèi)的作用并不清楚[10-12]。

健康對(duì)照組的靜脈血漿UⅡ的含量為（3.71±1.32）pg/ml， 冠心病組患者的血漿UⅡ含量為（1.37±1.03）pg/ml， 兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。冠心病組內(nèi)穩(wěn)定型心絞痛、不穩(wěn)定型心絞痛及急性心肌梗死患者的靜脈血UⅡ水平分別為（2.62±1.21）、（1.38±0.82）、（1.05±0.48 ）pg/ml， 三組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。此次研究發(fā)現(xiàn)冠心病患者的血漿UⅡ水平要低于健康體檢者， 而且穩(wěn)定型心絞痛患者、不穩(wěn)定型心絞痛患者和急性心肌梗死患者的UⅡ含量逐漸在減少。顯示了UⅡ的減少和冠心病的病情程度是相關(guān)的， 引起可以被作為冠心病患者突發(fā)事件的臨床觀察指標(biāo)。并且可能機(jī)制是冠狀動(dòng)脈粥樣硬化所形成的斑塊內(nèi)存在較多的UⅡ聚集， 或UⅡ在粥樣斑塊形成中是參與成分之一。如此可以認(rèn)為不穩(wěn)定斑塊、血栓及穩(wěn)定斑塊間的UⅡ活躍程度是不同的， 則在血液循環(huán)內(nèi)的UⅡ含量相對(duì)會(huì)減少[13， 14]。以往對(duì)冠心病內(nèi)血管活性物質(zhì)的研究中得知所血管物質(zhì)例如內(nèi)皮素和血管緊張素的含量基本上都是增加的。但是UⅡ的研究結(jié)果是相反的， 這說(shuō)明有可能是其他縮血管活性肽的增加對(duì)UⅡ的分泌產(chǎn)生了抑制。

相關(guān)研究還發(fā)現(xiàn)[15， 16]， PIC治療后其血漿內(nèi)的UⅡ水平出現(xiàn)了顯著增加， 可能是因?yàn)榻?jīng)過(guò)球囊對(duì)血管病變高壓擴(kuò)張并且植入支架以后， 病變位置的粥樣硬化斑塊或是血栓破碎釋放了參與其中的UⅡ；冠心病患者由于血管病變?cè)斐尚募∪毖獞阉兀?對(duì)其心功能產(chǎn)生了影響， PIC術(shù)再通了血管導(dǎo)致心肌供血得到了增加， 并且有效改善了心功能。

人UⅡ作為人體中最強(qiáng)的縮血管物質(zhì)， 其病理生理意義目前并未完全探索， 人體UⅡ受體在心肌、冠狀動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞、冠狀動(dòng)脈和主動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞內(nèi)存在表達(dá)， 顯示了其參與了心肌和冠狀動(dòng)脈的生理活動(dòng)；人UⅡ?qū)ρ鲃?dòng)力學(xué)同樣會(huì)產(chǎn)生影響， 有研究表明缺血性心臟病和糖尿病及小兒先天性心臟病患兒血漿UⅡ水平低于健康人， 說(shuō)明其在以上疾病的生理病程參與情況， 因此人UⅡ可以考慮作為治療靶點(diǎn)[17]。

UⅡ和其受體作為治療目標(biāo)可以被用在（血管收縮異常、心肌功能障礙、冠心病和經(jīng)皮腔內(nèi)冠狀動(dòng)脈成形術(shù)后再狹窄等）心血管異常的治療中。

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[收稿日期：2016-11-30]