紫杉醇聯(lián)合卡鉑同期放療對(duì)高危險(xiǎn)早期宮頸癌患者術(shù)后的臨床療效及安全性研究

李慧　郭榮　岳莎莎

【摘要】 目的 探討紫杉醇聯(lián)合卡鉑同期放療對(duì)高危險(xiǎn)早期宮頸癌患者術(shù)后的臨床療效及安全性。方法 行宮頸鱗癌根治術(shù)、分期為ⅠB1～ⅡB且有高危危險(xiǎn)因素的患者60例， 其中21例放療1周內(nèi)行同期放化療患者作為A組， 39例結(jié)束放療后1周開始進(jìn)行化療患者作為B組。兩組患者均采用紫杉醇聯(lián)合卡鉑進(jìn)行化療。比較兩組患者的復(fù)發(fā)率、無進(jìn)展生存期（PFS）、總生存期（OS）和不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果 兩組患者均完成放療和同期放化療。隨訪過程中， A組患者復(fù)發(fā)率（0）明顯低于B組（25.64%）（P<0.05）；A組患者5例（23.81%）出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移， 4例（19.05%）患者死亡；B組患者10例（25.64%）出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移， 8例（20.51%）患者死亡。兩組患者PFS、OS比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。同期放化療常見的不良反應(yīng)包括消化道系統(tǒng)和血液系統(tǒng)反應(yīng)， 其中A組患者1～2級(jí)血液學(xué)不良反應(yīng)發(fā)生率為71.43%（15/21）， 3級(jí)消化道不良反應(yīng)發(fā)生率為28.57%（6/21）；B組患者1～2級(jí)血液學(xué)不良反應(yīng)發(fā)生率為5.13%（2/39）， 3級(jí)消化道不良反應(yīng)發(fā)生率為23.08%（9/39）。A組患者血液學(xué)不良反應(yīng)發(fā)生率明顯高于B組（P<0.05）， 其余不良反應(yīng)發(fā)生率兩組比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。A組患者放療后輔助化療68周期， B組患者163周期。在放療后輔助化療過程中， 兩組患者多見1～2級(jí)血液學(xué)和胃腸道不良反應(yīng)， 少見1～2級(jí)泌尿生殖系統(tǒng)不良反應(yīng)。結(jié)論 紫杉醇聯(lián)合卡鉑同期放療可有效降低高危險(xiǎn)早期宮頸癌患者術(shù)后局部復(fù)發(fā)率， 同時(shí)患者具有良好的耐受性， 值得臨床推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 術(shù)后放療；同期放化療；宮頸癌；紫杉醇；卡鉑

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.35.007

【Abstract】 Objective To explore clinical effect and security of taxol combined with carboplatin concurrent chemoradio-therapy in treating high risk， early-stage cervical cancer patients. Methods A total of 60 patients with high risk factors， cervical squamous carcinoma radical prostatectomy， and ⅠB1～ⅡB by stages were selected. There were 21 cases with concurrent chemoradio-therapy within 1 week radiotherapy as group A， and 39 cases with concurrent chemoradio-therapy in 1 week radiotherapy as group B. Both groups received taxol combined with carbopcatin for chemotherapy. Comparison were made on recurrence rate， progression free survival （PFS）， overall survival （OS） and adverse reaction rate. Results Both groups finishede radiotherapy and concurrent chemoradio-therapy. During follow-up， group A had lower recurrence rate （0） than group B （25.64%） （P<0.05）. Group A had 5 distant metastasis cases （23.81%） and 4 death cases （19.05%）， and group B had 10 distant metastasis cases （25.64%） and 8 death cases （20.51%）. There were no statistically significant difference in PFS and OS between two groups （P>0.05）. Common adverse reactions of concurrent chemoradio-therapy included digestive system and blood system reactions， group A had blood system adverse reaction rate of grade 1～2 as 71.43% （15/21）， and digestive system adverse reaction rate of grade 3 as 28.57% （6/21）； group B had blood system adverse reaction rate of grade 1～2 as 5.13% （2/39） and digestive system adverse reaction rate of grade 3 as 23.08% （9/39）. Group A had higher blood system adverse reaction rate than group B （P<0.05）， and the other adverse reaction rate had no statistically significant difference in two groups （P>0.05）. Group A had adjuvant chemotherapy for 68 periods after radiotherapy， and group B had 163 periods. In the process of adjuvant chemotherapy after radiotherapy， both groups had common blood and gastrointestinal tract adverse reaction of grade 1～2， and little urogenital system adverse reaction of grade 1～2. Conclusion Taxol combined with carboplatin concurrent chemoradio-therapy can effectively decrease postoperative local recurrence rate of high risk， early-stage cervical cancer patients， and patients all have good tolerance. So this method is worth clinical promotion and application.

【Key words】 Postoperative radiotherapy； Concurrent chemoradio-therapy； Cervical cancer； Taxol； Carboplatin

本研究主要對(duì)在本院行宮頸鱗癌根治術(shù)且有高危危險(xiǎn)因素的60例患者行紫杉醇聯(lián)合卡鉑同期放療的臨床療效和不良反應(yīng)進(jìn)行觀察和探討， 從而為臨床放化療方案的確定提供科學(xué)依據(jù)。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選擇2013年1月～2016年1月在本院行宮頸鱗癌根治術(shù)、分期為ⅠB1～ⅡB且有高危危險(xiǎn)因素的患者60例作為研究對(duì)象， 其中21例患者行紫杉醇聯(lián)合卡鉑同期放化療患者作為A組， 39例行序貫放化療患者作為B組。A組患者年齡33～70歲， 平均年齡（45.8±8.54）歲；腫瘤直徑為20～ 50 mm， 平均直徑（33.6±5.8）mm；間質(zhì)浸潤(rùn)深度：≤5 mm者7例， >5 mm者14例；盆腔淋巴結(jié)和（或）脈管間隙受侵：陽性者15例， 陰性者6例；腫瘤分期：ⅠB1～2 13例， ⅡA1～2 6例， ⅡB 2例。B組患者年齡29～72歲， 平均年齡（44.3±9.24）歲；

腫瘤直徑為15～55 mm， 平均直徑（32.9±7.4） mm；間質(zhì)浸潤(rùn)深度：≤5 mm者12例， >5 mm者27例；盆腔淋巴結(jié)和（或）脈管間隙受侵：陽性者17例， 陰性者22例；腫瘤分期：ⅠB1～2 23例， ⅡA1～2 14例， ⅡB 2例。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 治療方法 放射治療：手術(shù)后第4周開始放射治療， 患者行仰臥位， 用真空墊固定， 應(yīng)用山東新華醫(yī)療器械股份有限公司生產(chǎn)的XHA600D型直線加速器6-MVX射線照射， 行4-5野等中心照射適形放療， 靶區(qū)為髂內(nèi)、髂外、髂總1/2、閉孔、腰5椎體上緣至第2～3骶椎交界區(qū)骶前淋巴結(jié)區(qū)， 若腫瘤原發(fā)灶>40 mm并侵及宮骶韌帶， 則擴(kuò)大至骶3～4骶椎交界處。常規(guī)分割2 Gy/次， 照射劑量為45～53 Gy， 中位數(shù)為49 Gy。其中小腸接受50 Gy照射的范圍在100 cm2及以下， 脊髓接受的最大照射劑量為45 Gy。若患者在放化療過程中出現(xiàn)Ⅱ度以上的骨髓抑制， 則接受對(duì)癥治療。化療方案：首先給患者靜脈推注10 mg地塞米松， 肌內(nèi)注射20 mg苯海拉明；之后靜脈滴注135 mg/m2紫杉醇， 時(shí)間至少為3 h；之后滴注卡鉑， 劑量為AUC=5。化療時(shí)可給予患者止吐和支持治療。A組患者放療1周內(nèi)進(jìn)行同期放化療， B組患者則結(jié)束放療后1周開始進(jìn)行化療， 3周為1個(gè)周期。

1. 3 觀察指標(biāo) 對(duì)所有患者進(jìn)行隨訪， 觀察其急性期和晚期不良反應(yīng)發(fā)生情況；常規(guī)行盆腔CT、腹部B超、胸片等檢查評(píng)價(jià)治療效果；比較兩組患者的PFS和OS， 其中PFS為治療開始到隨訪截止或腫瘤進(jìn)展的時(shí)間， OS為治療開始至隨訪截止或患者死亡的時(shí)間[1]。隨訪截止時(shí)間為2016年7月31日。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)；生存分析采用Kaplan-Meier分析和Log-rank檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患者治療情況及效果比較 兩組患者均完成放療和同期放化療。其中A組患者放療劑量為45～53 Gy， 中位數(shù)為50 Gy；B組患者為45～51 Gy， 中位數(shù)為50 Gy， 兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。所有患者隨訪時(shí)間為6～37個(gè)月， 中位數(shù)21個(gè)月， 隨訪率為100%。在隨訪過程中， A組患者中無一例患者出現(xiàn)野內(nèi)復(fù)發(fā)；B組中10例（25.64%）患者出現(xiàn)野內(nèi)復(fù)發(fā)。A組患者復(fù)發(fā)率明顯低于B組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。同時(shí)， 隨訪期間A組患者5例（23.81%）出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移， 4例（19.05%）患者死亡；B組患者10例（25.64%）出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移， 8例（20.51%）患者死亡。兩組患者PFS、OS比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

2. 2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 同期放化療常見的不良反應(yīng)包括消化道系統(tǒng)和血液系統(tǒng)反應(yīng)， 其中A組患者1～2級(jí)血液學(xué)不良反應(yīng)發(fā)生率為71.43%（15/21）， 3級(jí)消化道不良反應(yīng)發(fā)生率為28.57%（6/21）；B組患者1～2級(jí)血液學(xué)不良反應(yīng)發(fā)生率為5.13%（2/39）， 3級(jí)消化道不良反應(yīng)發(fā)生率為23.08%（9/39）。A組患者血液學(xué)不良反應(yīng)發(fā)生率明顯高于B組（P<0.05）， 其余不良反應(yīng)發(fā)生率兩組比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。同時(shí)兩組患者均未出現(xiàn)4級(jí)消化道不良反應(yīng)， 以及3～4級(jí)生殖泌尿道不良反應(yīng)。

A組患者放療后輔助化療68周期， B組患者163周期。在放療后輔助化療過程中， 兩組患者多見1～2級(jí)血液學(xué)和胃腸道不良反應(yīng)， 少見1～2級(jí)泌尿生殖系統(tǒng)不良反應(yīng)。其中A組患者出現(xiàn)3～4級(jí)血液學(xué)不良反應(yīng)發(fā)生率為19.12%（13/68）， B組為12.88%（21/163）， 兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。A組患者3級(jí)胃腸道不良反應(yīng)率為5.88%（4/68）， B組為4.91%（8/163）， 兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

3 討論

對(duì)于手術(shù)后存在脈管內(nèi)癌栓、盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、宮旁組織侵犯、手術(shù)切緣陽性等高危因素的早期宮頸癌患者而言， 手術(shù)后單純的輔助性放療僅能在一定程度上降低局部復(fù)發(fā)率， 但無法提高患者的生存率[2， 3]。而臨床研究發(fā)現(xiàn)， 同期放化療能夠明顯提高高危因素患者術(shù)后的無病生存率， 同時(shí)降低疾病的進(jìn)展率以及局部復(fù)發(fā)率[4-8]。這進(jìn)一步確定了早期宮頸癌手術(shù)后同期放化療的重要作用。

紫杉醇聯(lián)合鉑類化療已經(jīng)被認(rèn)為是治療宮頸癌、卵巢癌等癌癥的一線化療方案， 其毒副作用輕， 化療效果明顯[9-12]。紫杉醇和卡鉑聯(lián)合應(yīng)用能夠明顯提高化療的有效率， 其效果顯著好于單純應(yīng)用紫杉醇治療的有效率[13]。紫杉醇聯(lián)合卡鉑同期放化療在局部晚期、已經(jīng)轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)的宮頸癌中顯示出較好的應(yīng)用效果[14]。本研究結(jié)果顯示：同期放化療組患者復(fù)發(fā)率明顯低于序貫放化療組患者（P<0.05）。這與以往的結(jié)果相一致。同時(shí)， 觀察患者不良反應(yīng)發(fā)生情況可知， 多數(shù)患者常見的不良反應(yīng)為1～2級(jí)消化道和血液系統(tǒng)不良反應(yīng)， A組患者1～2級(jí)血液系統(tǒng)不良反應(yīng)發(fā)生率高于B組（P<0.05）， 但接受對(duì)癥治療后均較快恢復(fù)， 且對(duì)之后的輔助化療無較大影響。晚期患者也主要為1～2級(jí)消化系統(tǒng)和泌尿生殖系統(tǒng)不良反應(yīng)， 未出現(xiàn)腸梗阻、排尿困難、持續(xù)性血便、尿路梗阻和頻繁血尿等嚴(yán)重的不良反應(yīng)[15-18]。提示紫杉醇聯(lián)合卡鉑的同期放療方式安全性較高， 但也應(yīng)定期檢測(cè)血常規(guī)， 避免3～4級(jí)血液系統(tǒng)不良反應(yīng)的發(fā)生。

綜上所述， 紫杉醇聯(lián)合卡鉑同期放療可有效降低高危險(xiǎn)早期宮頸癌患者術(shù)后局部復(fù)發(fā)率， 同時(shí)患者具有良好的耐受性， 值得臨床推廣應(yīng)用。

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[收稿日期：2016-8-22]