玻璃酸鈉聯(lián)合重組人表皮生長因子滴眼液對老年白內(nèi)障術(shù)后干眼癥淚膜的療效

薛 磊 李 新 彭 芹 楊 煒

(廣州醫(yī)科大學臨床技能實驗中心，廣東 廣州 510182)

玻璃酸鈉聯(lián)合重組人表皮生長因子滴眼液對老年白內(nèi)障術(shù)后干眼癥淚膜的療效

薛 磊 李 新1彭 芹2楊 煒3

(廣州醫(yī)科大學臨床技能實驗中心，廣東 廣州 510182)

目的 探討玻璃酸鈉聯(lián)合重組人表皮生長因子(rhEGF)滴眼液對老年白內(nèi)障術(shù)后干眼癥淚膜的療效。方法 白內(nèi)障術(shù)后干眼癥患者85例，依據(jù)隨機數(shù)字表法分為觀察組(45例)和對照組(40例)。對照組給予玻璃酸鈉治療，觀察組同時給予玻璃酸鈉聯(lián)合rhEGF滴眼液聯(lián)合治療。對比兩組臨床療效、淚膜破裂時間(BUT)、淚液分泌長度、角膜熒光素染色(FL)評分，并檢測兩組治療前后白細胞介素(IL)-6和腫瘤壞死因子(TNF)-α水平。結(jié)果 觀察組治療總有效率顯著高于對照組(P<0.05)。治療后兩組BUT均升高，淚液分泌長度、FL評分、IL-6和TNF-α水平均降低，且觀察組以上各指標改善更明顯(P<0.05)。結(jié)論 玻璃酸鈉聯(lián)合rhEGF滴眼液對老年白內(nèi)障術(shù)后干眼癥淚膜能夠促進淚膜修復、減輕炎癥反應，臨床效果更好。

白內(nèi)障手術(shù)；干眼癥；玻璃酸鈉；人重組表皮生長因子

干眼癥常伴有眼表炎癥和淚膜滲透壓增高〔1〕。流行病學研究發(fā)現(xiàn)，干眼癥患病率為5.5%～33.7%〔2〕。白內(nèi)障手術(shù)患者基礎(chǔ)疾病和術(shù)后創(chuàng)傷均能影響淚液的分泌，導致眼表炎癥的發(fā)生。人工淚液能夠潤滑眼表面，補充淚液、稀釋可溶性炎癥介質(zhì)、降低淚液滲透壓，是干眼癥治療的一線藥。輕度干眼癥患者補充人工淚液治療即可緩解眼部不適，中重度患者需聯(lián)合應用抗感染藥、生長因子等。玻璃酸鈉能夠模擬分泌性黏蛋白功能，形成淚膜主體結(jié)構(gòu)，促進淚膜和上皮的穩(wěn)定結(jié)合〔3〕。重組人表皮生長因子(rhEGF)能夠促進角膜和結(jié)膜上皮細胞的分裂和增生，促進損傷修復〔4〕。本研究旨在探討玻璃酸鈉聯(lián)合rhEGF滴眼液對老年白內(nèi)障術(shù)后干眼癥淚膜的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2013年6月至2016年6月老年白內(nèi)障術(shù)后干眼癥患者85例，診斷標準參照《干眼的診斷與治療規(guī)范》〔5〕，同時滿足以下3種情況，①1項以上慢性癥狀陽性：視疲勞、異物感、分泌物增多、眼睛干澀、眼皮沉重、不適、流淚、疼痛、癢感、視物模糊等；②角膜熒光素染色(FL)評分≥1分；③淚液功能實驗：淚液分泌試驗(Sit)≤5 mm/5 min；淚膜破裂時間(BUT)<5 s。排除標準：①嚴重肝腎功能異常者、全身性疾病患者；②先天性無淚腺、無淚癥患者；③使用非甾體類抗感染藥、糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑等藥物患者。依據(jù)隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組，觀察組45例，男24例，女21例；年齡60～74〔平均(68.05±5.26)〕歲；病程2個月至10年，平均(4.23±1.17)年。對照組40例，男23例，女17例；年齡61～77〔平均(67.12±4.91)〕歲；病程1個月至11年，平均(4.45±1.26)年。兩組基線資料無統(tǒng)計學差異(P>0.05)，具有可比性。

智慧交通是隨著現(xiàn)代計算機技術(shù)和網(wǎng)絡(luò)技術(shù)的不斷發(fā)展而產(chǎn)生和建立的，使用了多種具有創(chuàng)新性的技術(shù)，智慧交通可以使物聯(lián)網(wǎng)技術(shù)在交通行業(yè)中得到大范圍的運用。智慧交通系統(tǒng)在進行建立和發(fā)展的過程中，需要有高新技術(shù)的支持，未來的發(fā)展方向也比較偏向于智能化交通系統(tǒng)的建立，并且在此基礎(chǔ)上與先進的計算機和網(wǎng)絡(luò)技術(shù)結(jié)合，從而更好地解決在交通系統(tǒng)中出現(xiàn)的各種現(xiàn)實問題。

1.2 研究方法 兩組均于治療前1 w停止用其他治療藥物。對照組給予玻璃酸鈉滴眼液(上海信誼金朱藥業(yè)有限公司，國藥準字H20053160，規(guī)格5 ml∶5 mg)，1滴/次，3次/d，連續(xù)治療8 w。觀察組在對照組治療的基礎(chǔ)上給予rhEGF衍生物滴眼液(深圳市華生元基因工程發(fā)展有限公司，國藥準字S20040006，規(guī)格：15000IU/3 ml/支)，1滴/次，3次/d，連續(xù)治療8 w。

1.3 觀察指標 主要包括臨床療效、BUT、淚液分泌長度、FL評分和免疫學檢查指標。

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1.3.2 BUT、淚液分泌長度和FL評分 將2%熒光素鈉滴入結(jié)膜囊內(nèi)，在裂隙燈下觀察BUT，比較治療前后的差異。將測試濾紙置于下眼瞼中外1/3交界處的結(jié)膜囊內(nèi)，雙眼閉合，5 min后取出，測量濾紙浸濕長度。將熒光素染色試紙放入下瞼結(jié)膜囊，用裂隙燈觀察角膜情況，依據(jù)角膜著色將FL評分〔6〕分為4個等級：3分(重度：角膜上皮片狀著色)、2分(中度：彌漫點狀著色)、1分(輕度：散在點狀著色)和0分(無著色)。

1.3.3 免疫學指標檢查 于清晨8～10點鐘采用毛細管法采集研究對象淚液。研究對象數(shù)次瞬目后用毛細管收集淚液15 μl，-80℃保存待測。采用酶聯(lián)免疫吸附測定(ELISA)試劑盒檢測白細胞介素(IL)-6和腫瘤壞死因子(TNF)-α濃度。嚴格按照實驗試劑盒進行操作。

1.3.1 臨床療效指標 臨床療效分為治愈(裂隙燈檢查完全正常，癥狀完全消失)、顯效(裂隙燈檢查正常，癥狀基本消失)、有效(裂隙燈檢查存在輕微裂隙，癥狀基本消失)、無效(裂隙燈檢查無好轉(zhuǎn)或惡化)。總有效率=(治愈+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2.2 兩組治療前后BUT、淚液分泌長度和FL評分比較 治療前兩組BUT、淚液分泌長度和FL評分均無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。治療后兩組BUT均升高，淚液分泌長度和FL評分均降低，且觀察組優(yōu)于對照組(P<0.05)。見表1。

2 結(jié) 果

2.1 兩組療效比較 觀察組總有效率(100.00%，痊愈37例、顯效5例、有效3例、無效0例)顯著高于對照組(90.00%，痊愈19例、顯效13例、有效4例、無效4例；χ2=4.492，P=0.034)。

1.4 統(tǒng)計學方法 應用SPSS20.0軟件進行t檢驗、χ2檢驗。

綜上所述，通過遙感+無人機+人工智能+大數(shù)據(jù)+手機APP的數(shù)字化技術(shù)應用，形成了一套切實有效的綠色礦山地質(zhì)災害監(jiān)測方法。

2.3 兩組治療前后炎癥指標比較 治療前兩組IL-6和TNF-α水平差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療后兩組IL-6和TNF-α水平均降低，且觀察組均低于對照組(P<0.05)。見表2。

表1 兩組患者BUT、淚液分泌長度和FL評分比較±s)

與治療前比較：1)P<0.05，下表同

表2 兩組IL-6和TNF-α水平比較

3 討 論

白內(nèi)障術(shù)后干眼癥的發(fā)病率較高，主要原因包括：(1)麻醉劑的使用引起淚膜穩(wěn)定性下降和角膜上皮點狀剝脫；(2)眼部手術(shù)導致的眼表上皮損傷、術(shù)后創(chuàng)傷、炎癥反應等影響淚膜黏液層的黏附功能，淚膜穩(wěn)定性下降；(3)角膜切口造成周圍神經(jīng)乙酰膽堿運輸障礙，角膜知覺減退。干眼癥患者臨床多表現(xiàn)為眼部干澀、異物感、視物模糊、視疲勞、眼瞼黏著等，影響患者生活質(zhì)量。玻璃酸鈉是一種廣泛分布于玻璃體和房水中的黏性多糖，具有很好的生物相容性，其溶液能夠隨著切變力的改變而改變，因此即使很高的藥液黏度也不會影響眼瞼的移動，能夠促進角膜上皮細胞層的連接伸展，對眼具有保濕和潤滑作用〔6〕。有研究發(fā)現(xiàn)〔7〕，玻璃酸鈉具有較好的親水性，能夠促進纖連蛋白釋放和沉積，加速角膜上皮細胞增生。淚液內(nèi)特殊成分同樣對維持眼的健康十分重要。EGF具有促進細胞分裂和增生的作用，rhEGF是一種由51個氨基酸組成的多功能細胞生長因子〔7〕。成纖維細胞、平滑肌細胞、內(nèi)皮細胞、表皮細胞均有rhEGF受體。rhEGF通過與受體結(jié)合后，促進細胞內(nèi)部級聯(lián)反應，增加DNA、RNA和蛋白質(zhì)合成，加速細胞新陳代謝〔8〕。作為一種生長調(diào)節(jié)因子，rhEGF能夠刺激角膜表皮細胞增生，促進角膜上皮干細胞的增生和分化，激活表皮細胞修復功能，促進損傷修復。此外，rhEGF還能夠刺激纖維細胞和角膜基質(zhì)增生，改善膠原纖維板層的排列〔9〕。

本研究結(jié)果說明玻璃酸鈉聯(lián)合rhEGF治療老年白內(nèi)障術(shù)后干眼癥淚膜臨床效果更好，可能與玻璃酸鈉和rhEGF聯(lián)合使用能夠解決因rhEGF產(chǎn)生的角膜上皮和基質(zhì)粘連不牢的因素有關(guān)，能夠更充分地增加rhEGF的生物利用度〔10〕。BUT是干眼癥的客觀檢測指標，反映淚膜穩(wěn)定性；淚液分泌長度是淚腺功能臨床檢查的重要指標，干眼癥患者多存在淚液分泌質(zhì)或量的異常以及動力學異常；FL評分能夠反映角膜表面缺損情況。本研究表明玻璃酸鈉聯(lián)合rhEGF使用能夠更好地促進角膜上皮損傷愈合，與rhEGF促進角膜纖維細胞增生的臨床效應有關(guān)，縮短損傷修復時間。 IL-6和TNF-α是炎癥反應因子，IL-6是干眼癥的關(guān)鍵分子之一，TNF-α是干眼淚液檢查的常用指標。本研究結(jié)果說明聯(lián)合用藥能夠更好地減輕炎癥反應。干眼癥患者病變的結(jié)膜上皮細胞能夠釋放促炎細胞因子，激活活性氧系統(tǒng)，加速眼表面氧化能夠rhEGF能夠補充機體內(nèi)源性EGF，促進角膜上皮修復，減輕炎癥反應〔11〕。

1 Mencucci R，Boccalini C，Caputo R，etal.Effect of a hyaluronic acid and carboxymethylcellulose ophthalmic solution on ocular comfort and tear-film instability after cataract surgery〔J〕.J Cataract Refract Surg，2015；41(8)：1699-704.

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3 Machida Y，Shoji J，Harada N，etal.Two patients with dry eye disease followed up using an expression assay of ocular surface mucin〔J〕.Case Rep Ophthalmol，2016；7(1)：208-15.

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5 中華醫(yī)學會眼科學分會角膜病學組.干眼臨床診療專家共識(2013年)〔J〕.中華眼科雜志，2013；49(1)：73-5.

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7 Yu A，Matsuda Y，Takeda A，etal.Effect of EGF and bFGF on fibroblast proliferation and angiogenic cytokine production from cultured dermal substitutes〔J〕.J Biomater Sci Polym Ed，2012；23(10)：1315-24.

8 陳志麗，王紅霞.玻璃酸鈉聯(lián)合rhEGF滴眼液治療白內(nèi)障術(shù)后干眼癥淚膜的療效分析〔J〕.重慶醫(yī)學，2016；45(6)：767-9.

9 Kim MS，Song HJ，Lee SH，etal.Comparative study of various growth factors and cytokines on type I collagen and hyaluronan production in human dermal fibroblasts〔J〕.J Cosmet Dermatol，2014；13(1)：44-51.

10 帕爾扎提·吐爾地，王艷春.重組人表皮生長因子衍生物滴眼劑在治療干眼中的應用〔J〕.國際眼科雜志，2015；15(1)：117-9.

11 張 潔，王偉超，王 虹，等.2型糖尿病伴干眼癥患者淚液和血清白細胞介素6的變化〔J〕.中國現(xiàn)代醫(yī)學雜志，2016；26(12)：53-7.

〔2017-01-10修回〕

(編輯 袁左鳴/滕欣航)

楊 煒(1959-)，男，主任醫(yī)師，教授，主要從事眼表、白內(nèi)障、眼底研究。

薛 磊(1964-)，女，主管技師，主要從事眼科、醫(yī)學模擬教學研究。

R776.1

A

1005-9202(2017)09-2268-02；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.09.088

1 廣州中醫(yī)藥大學金沙洲醫(yī)院神經(jīng)外科

2 廣州醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院骨科

3 石河子大學醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院眼科