培美曲塞在老年晚期非小細胞肺癌姑息性化療中的作用

任 潔 蘆 蘭 程春來 杜 淵

(長江航運總醫院腫瘤科，湖北 武漢 430010)

培美曲塞在老年晚期非小細胞肺癌姑息性化療中的作用

任 潔 蘆 蘭 程春來 杜 淵

(長江航運總醫院腫瘤科，湖北 武漢 430010)

目的 觀察培美曲塞在老年晚期非小細胞肺癌(NSCLC)姑息性化療中的作用。 方法 接受化療的老年晚期NSCLC患者86例依據化療方案的不同分為觀察組(培美曲塞+順鉑)及對照組(吉西他濱+順鉑)各43例，對比兩組短期療效及不良反應、腫瘤標態物水平和1年累積生存率。結果 兩組短期治療有效率無顯著差異(χ2=0.186,P=0.666)。觀察組治療期間不良反應發生率顯著低于對照組(χ2=4.497,P=0.034)；治療后，兩組外周血癌胚抗原(CEA)、糖類抗原(CA)19-9及細胞角蛋白19血清片段(CYFRA)21-1水平均顯著降低(P<0.05)，觀察組顯著低于對照組(P<0.05)。觀察組化療后1年累積生存率顯著高于對照組(χ2=4.178,P=0.041)。 結論 培美曲塞聯合順鉑化療可顯著提高老年晚期NSCLC的遠期療效，并降低化療不良反應發生率。

非小細胞肺癌；培美曲塞；化療；生存分析

肺癌是我國常見的惡性腫瘤之一，其中非小細胞肺癌(NSCLC)是最為常見的組織學類型。隨著環境的污染、人口老齡化的加劇，老年NSCLC發病率呈逐漸上升的趨勢〔1,2〕。大多數肺癌患者確診時已是癌癥中晚期，錯過手術治療的最佳時期，只能接受化療。NSCLC使用鉑類藥物為主進行化療。隨著人們對分子靶向藥物的不斷研究，癌癥的治療不斷獲得突破〔3,4〕。培美曲塞是一種抗葉酸藥物，能夠破壞腫瘤細胞的正常代謝，從而抑制腫瘤細胞生長〔5,6〕。本文觀察培美曲塞聯合順鉑化療治療老年晚期NSCLC效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2014年1月至2015年6月我院接受化療的老年晚期NSCLC患者86例，均經影像學及病理檢查明確診斷為晚期NSCLC，排除標準：合并活動性感染；合并其他組織起源的惡性腫瘤；合并嚴重肝腎功能障礙；臨床資料缺失。依據化療方案分為觀察組(培美曲塞+順鉑)及對照組(吉西他濱+順鉑)各43例。兩組一般資料無顯著差異(P>0.05)，見表1。

1.2 治療方法及檢測 兩組均在同一組醫師的指導下接受化療，觀察組第1天給予培美曲塞(批準文號： H20080210；上海

表1 兩組一般臨床資料比較

凱茂生物醫藥有限公司)，按照500 mg/m2的劑量，配置成100 ml生理鹽水藥液，靜脈滴注，第1～3天給予順鉑(批準文號： H20056422；山東鳳凰制藥股份有限公司)，3 d總劑量75 mg/m2；對照組吉西他濱(批準文號：H20123341；山東羅欣藥業股份有限公司)1 000 mg/m2，第1、8天，順鉑75 mg/m2，第1天。兩種化療方案均以3 w為1個療程，2個療程后評估療效。短期療效標準評定參照世界衛生組織(WHO)推薦的實體瘤療效評估標準，完全緩解(CR)：腫瘤消失并維持4 w以上；部分緩解(PR)：腫瘤體積減少50%以上，并至少維持4 w；穩定(SD)：腫瘤體積變化不超過25%；進展(PD)：腫瘤體積增大超過25%或出現新的轉移灶。治療有效率=(CR+PR)/病例數×100%?；熎陂g不良反應評估參照WHO推薦的化療不良反應分級標準〔7〕。于化療前及化療后分別抽取外周血5 ml行如下檢測：糖類抗原(CA)19-9、癌胚抗原(CEA)及細胞角蛋白19血清片段(CYFRA)21-1。對比兩組化療后1年累積生存率。

1.3 統計學方法 采用SPSS22.0統計軟件進行t、χ2檢驗，Log-rank檢驗。

2 結 果

2.1 兩組短期療效比較 觀察組治療有效率(53.5%，CR 3例，PR 20例，SD 16例，PD 4例)與對照組(46.5%，CR 2例，PR 18例，SD 17例，PD 6例)無顯著差異(χ2=0.186,P=0.666)。

2.2 兩組治療期間不良反應發生情況比較 觀察組骨髓抑制2例，胃腸道反應2例，脫發1例，肝損害1例，發生率11.6%；對照組骨髓抑制5例，胃腸道反應4例，脫發1例，肝損害3例，發生率30.2%。觀察組治療期間不良反應發生率顯著低于對照組(χ2=4.497,P=0.034)。

2.3 兩組治療前后血清腫瘤標志物的比較 治療前，兩組各項指標無顯著差異(P>0.05)。治療后，兩組外周血CEA、CA19-9及CYFRA21-1水平均顯著降低(P<0.05)，觀察組顯著低于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組治療前后血清腫瘤標志物比較±s,n=43)

與治療前比較：1)P<0.05；與對照組治療后比較:2)P<0.05

2.4 兩組化療后1年累積生存率比較 觀察組化療后1年累積生存率(60.5%)顯著高于對照組(44.2%)(P=0.041)。見圖1。

圖1 兩組化療后1年累積生存率比較

3 討 論

NSCLC是一種常見的肺癌類型，由于病程早期缺乏典型的臨床表現，待患者出現明顯胸痛、咳嗽等癥狀而就診時，常已處于腫瘤的中晚期階段。對于中晚期肺癌，化療常是姑息性治療的方式之一?；熆墒够颊叩纳鏁r間獲得延長，并且在一定程度上改善患者的生活質量。臨床常使用以鉑類化合物為主聯合其他藥物的治療方案進行治療，并取得一定的療效。目前常用的治療NSCLC的一線藥物為順鉑或卡鉑聯合使用紫杉醇、吉西他濱或長春瑞濱〔8〕。這幾種聯合治療方案在治療NSCLC

并無顯著差異，但有較強的不良反應〔8〕。培美曲塞是一種抗葉酸制劑，可干擾葉酸依賴性的代謝過程，阻礙腫瘤細胞的DNA、RNA的合成及轉運，從而抑制腫瘤的生長〔9〕。培美曲塞可使二氫葉酸還原酶、胸苷酸合成酶和甘氨酰胺核苷酸甲酰轉移酶的活性受到抑制，葉酸合成需要這些酶參與〔10,11〕。

腫瘤標志物是臨床用于惡性腫瘤的輔助診斷，治療效果及預后判斷的實用指標〔12〕。化療常伴有較為嚴重的藥物不良反應，這可能會嚴重影響患者的生存質量。本文提示培美曲塞聯合順鉑優于其他方案的治療效果，并且產生的不良反應少，患者容易耐受，使患者的生存質量得到較大的改善。本研究局限在于樣本量有限，且未對藥物作用機制做深入分析。

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〔2016-09-22修回〕

(編輯 苑云杰)

武漢市衛生局課題(No.WX13D16)

程春來(1975-)，男，主治醫師，主要從事腫瘤內科疾病研究。

任 潔(1964-)，女，副主任醫師，主要從事腫瘤內科疾病研究。

R734.2

A

1005-9202(2017)09-2195-02；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.09.052