曲美他嗪對急性心肌梗死患者介入治療后心功能、左心室重構(gòu)的影響及可能的機制

安秋花+張春煜+陳慧君

【摘要】 目的 分析對急性心肌梗死（AMI）患者經(jīng)皮冠狀動脈介入治療（PCI）后運用曲美他嗪治療對患者心功能及左心室重構(gòu)作用及可能機制。方法 100例擇期行PCI治療的AMI患者采用隨機數(shù)字表法分為研究組和對照組， 各50例。對照組采用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）、強心藥、硝酸酯類等藥物進行常規(guī)治療， 研究組在對照組治療基礎(chǔ)上， 在行PCI前7 d給予曲美他嗪治療， 觀察兩組患者的治療效果。結(jié)果 經(jīng)過3個月的治療后， 研究組血清胎盤生長因子（PIGF）水平為（7.5±0.5）pg/ml低于對照組的（10.2±1.0）pg/ml， 心臟不良事件發(fā)生率為4.0%明顯低于對照組的16.0%， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。研究組左心室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）、左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左心室舒張末期容積指數(shù)（LVEDVI）、左心室收縮末期容積指數(shù)（LVESVI）水平明顯低于對照組；研究組左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、心輸出量（CO）、每搏量（SV）、心臟指數(shù)（CI）水平明顯優(yōu)于對照組， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 曲美他嗪對炎性因子有抑制作用， 適合擇期行PCI治療的AMI患者選用。

【關(guān)鍵詞】 急性心肌梗死；經(jīng)皮冠狀動脈介入治療；曲美他嗪；心功能；左心室重構(gòu)

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.09.010

Influence of trimetazidine on cardiac function and left ventricular remodeling of acute myocardial infarction patients after interventional therapy and its possible mechanism AN Qiu-hua， ZHANG Chun-yu， CHEN Hui-jun. Department of Internal Medicine， Liaohe Oil Field General Hospital， Panjin 124010， China

【Abstract】 Objective To analyze the effect of trimetazidine on cardiac function and left ventricular remodeling of acute myocardial infarction （AMI） patients after percutaneous coronary intervention （PCI） and its possible mechanism. Methods A total of 100 AMI patients with selective PCI treatment were divided by random number table methods into research group and control group， with 50 cases in each group. The control group received angiotensin-converting enzyme inhibitor （ACEI）， cardiotonic drug and nitrates drugs for conventional therapy， and the research group received trimetazidine 7 d before PCI on the basis of the control group. Treatment effect was observed in two groups. Results After 3 months of treatment， the research group had lower serum placenta growth factor （PIGF） level as （7.5±0.5） pg/ml than （10.2±1.0） pg/ml in the control group， and lower incidence of adverse cardiac events as 4.0% than 16.0% in the control group. Their difference had statistical significance （P<0.05）. The research group had lower left ventricular end systolic diameter （LVESD）， left ventricular end-diastolic diameter （LVEDD）， left ventricular end-diastolic volume index （LVEDVI）， left ventricular end systolic volume index （LVESVI） level than the control group. The research group had obviously better left ventricular ejection fraction （LVEF） and cardiac output （CO）， stroke volume （SV）， cardiac index （CI） level than the control group. Their difference had statistical significance （P<0.05）. Conclusion Trimetazidine has inhibitory effect for inflammatory factors， and it is suitable for AMI patients with selective PCI therapy.

【Key words】 Acute myocardial infarction； Percutaneous coronary intervention； Trimetazidine； Cardiac function； Left ventricular remodeling

AMI是一組臨床常見的心血管疾病， 多數(shù)患者在急性發(fā)作前有心絞痛、胸部不適、乏力、發(fā)熱等先驅(qū)癥狀， 對先驅(qū)癥狀提高警惕， 及時采取治療措施可以防止出現(xiàn)惡性心血管事件。AMI容易引起動脈栓塞、室壁瘤、Dressier綜合征、乳頭肌功能失調(diào)等并發(fā)癥， 威脅患者的生命安全。吸氧、鎮(zhèn)痛、再灌注治療是臨床治療AMI的主要治療方法， 介入治療是再灌注治療的一種主要方法[1-3]。本文就曲美他嗪對擇期行PCI治療的AMI患者心功能、左心室重構(gòu)作用進行探討， 內(nèi)容報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選用2013年6月～2016年4月本院收治的100例擇期行PCI治療的AMI患者作為觀察對象， 納入標(biāo)準(zhǔn)：① 符合WHO關(guān)于AMI的診斷標(biāo)準(zhǔn)；② 經(jīng)超聲心動圖、實驗室檢查結(jié)合患者的臨床癥狀明確診斷[2]；③所有患者均簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并凝血功能障礙、肝腎功能不全、精神疾病患者；②近期內(nèi)已接受PCI治療或手術(shù)史患者；③治療藥物過敏患者。采用隨機數(shù)字表法分為研究組和對照組， 各50例。研究組中男29例， 女21例；年齡43～79歲， 平均年齡（59.3±6.6）歲。對照組中男30例， 女20例；年齡42～78歲， 平均年齡（59.1±6.3）歲。兩組患者性別、年齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 對照組給予常規(guī)治療方案， 阿司匹林腸溶片100～300 mg/d；硫酸氫氯吡格雷片2片/次， 1次/d；硝酸甘油片舌下含服1片， 直到疼痛緩解。常規(guī)治療后進行PCI治療， 治療3個月。

研究組在對照組治療基礎(chǔ)上采用曲美他嗪治療， 鹽酸曲美他嗪片（瑞陽制藥有限公司， 國藥準(zhǔn)字H20050534， 20 mg/片）

60 mg/次， PCI治療前7 d服用3次/d。

PCI治療：利用Judikins導(dǎo)管在橈動脈或股動脈進行穿刺， DR線機血管造影后了解血管梗死范圍、程度， 由臨床經(jīng)驗豐富的醫(yī)生進行冠脈造影， 選用的造影劑為優(yōu)維顯370， 完成造影后進行支架置入術(shù)。術(shù)前3 d給予100 mg阿司匹林+75 mg硫酸氫氯吡格雷片， 1次/d。根據(jù)病變血管情況選擇相應(yīng)型號的支架、球囊， 球囊壓力維持在4～16 atm（1 atm= 101.325 kPa）， 持續(xù)時間為10～20 s， 擴張程度要超過狹窄血管的20%。置入藥物洗脫支架， 釋放支架的壓力控制在10～14 atm。PCI后皮下注射低分子肝素5～7 d， 服用100 mg阿司匹林1次/d， 連續(xù)服用75 mg硫酸氫氯吡格雷片9～12個月。定期檢測患者的血小板水平， 合理調(diào)節(jié)藥物使用劑量。

1. 3 觀察指標(biāo) 用超聲心動圖檢查兩組患者LVEF、LVESD、LVEDD、LVEDVI、LVESVI、CO、SV、CI等心功能指標(biāo)。用藥前后采集兩組患者清晨空腹靜脈血3 ml在離心機中以3000 r/min

速度離心15 min后取血清于-50℃冰柜中保存。通過酶聯(lián)免疫吸附法檢測， 嚴(yán)格按照試劑盒操作要求執(zhí)行。比較兩組患者PIGF水平及心臟不良事件發(fā)生率。

1. 4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 治療后， 研究組LVESD為（46.1±1.5）mm、LVEDVI為（50.9±6.8）ml/m2、LVEDD為（55.2±1.2）mm、LVESVI為（42.9± 3.6）ml/m2， 明顯低于對照組的（51.5±2.2）mm、（62.7±7.3）ml/m2、

（61.1±1.9）mm、（47.7±4.1）ml/m2， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；研究組LVEF為（0.6±0.1）、CO為（5.7±1.6）L/min、SV為（71.9± 4.5）ml、CI為（4.9±1.3）L/（min·m2）， 明顯優(yōu)于對照組的（0.5± 0.2）、（0.5±0.2）L/min、（71.9±4.5）ml、（3.5±1.1）L/（min·m2），

差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

2. 2 兩組PIGF檢測結(jié)果比較 治療前， 研究組PIGF水平為（12.5±1.4）pg/ml， 對照組PIGF水平為（12.8±1.2）pg/ml， 比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（t=1.1504， P>0.05）；經(jīng)過3個月的治療后， 研究組PIGF水平為（7.5±0.5）pg/ml， 低于對照組的（10.2±1.0）pg/ml， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=10.3540， P<0.05）。

2. 3 兩組心臟不良事件發(fā)生率比較 治療半年內(nèi)， 研究組患者心絞痛復(fù)發(fā)2例， 心臟不良事件發(fā)生率為4.00%；對照組患者心源性死亡3例， 心絞痛復(fù)發(fā)5例， 心臟不良事件發(fā)生率為16.00%， 兩組心臟不良事件發(fā)生率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=4.0000， P<0.05）。

3 討論

近年來， 我國AMI患者逐漸增多， 且發(fā)病年齡逐漸年輕化， 導(dǎo)致心血管不良事件的發(fā)生率也隨之上升。PCI是疏通梗死血管的常用方法， 但是球囊、支架、導(dǎo)管屬于侵入性操作， 容易損傷血管黏膜， 引起炎性反應(yīng)， 影響心肌功能的恢復(fù)。曲美他嗪是一種療效明顯的抗心肌缺血藥物， 可以抑制心肌氧化作用， 及時疏通梗死部位， 挽救瀕死心肌細(xì)胞， 縮小梗死范圍， 且對血液流動學(xué)影響小， 有利于心室重構(gòu)[4-6]。通過臨床長期對AMI研究發(fā)現(xiàn)， PIGF具有加速巨噬細(xì)胞的浸潤速度的作用， 加重炎性反應(yīng)， 提高基質(zhì)金屬蛋白酶（MMPs）水平， 加速左心室重構(gòu)， 損傷心肌細(xì)胞[7-9]。所以， 控制炎性反應(yīng)， 對患者進行PIGF檢測可以了解患者心室重構(gòu)的風(fēng)險。

常規(guī)治療主要采用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）、抗血小板藥物， 可以防止血栓形成， 保護瀕死心肌細(xì)胞， 防止病情惡化。但是對炎性因子的抑制作用不佳， 一旦患者出現(xiàn)心室重構(gòu)， 就會加速心肌細(xì)胞死亡， 威脅患者生命安全[10-12]。曲美他嗪是一種強效抗心絞痛藥物， 對心肌細(xì)胞有直接保護作用， 對心力衰竭的療效突出。對游離脂肪酸的氧化作用有抑制作用， 增強葡萄糖代謝功能， 增加三磷酸腺苷（ATP）合成能力， 抑制內(nèi)皮素和自由基， 降低內(nèi)皮素、氧自由基水平， 延緩中性粒細(xì)胞的浸潤速度， 從而提高心肌代謝能力， 有效改善患者心肌缺血癥狀， 保護心肌細(xì)胞， 防止心室重構(gòu)， 減少心絞痛復(fù)發(fā)、心源性死亡等心臟不良事件發(fā)生率[13， 14]。同時， 曲美他嗪對心肌細(xì)胞內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定性好， 對脂肪酸的氧化過程有抑制作用， 增加血流量， 降低血管阻力， 降低心肌耗氧量， 維持心肌的氧供給平衡， 增強心肌能量， 防止出現(xiàn)鈣超載、酸中毒、心肌重構(gòu)現(xiàn)象。曲美他嗪用藥后起效相對較慢， 但是藥效維持時間長[15]。曲美他嗪的不良反應(yīng)較少， 極少數(shù)患者長期用藥后會有過敏反應(yīng)、嘔吐、惡心癥狀， 療效安全可靠。本文中研究組患者的心功能改善情況明顯優(yōu)于對照組， 研究組LVESD、LVEDVI、LVEDD、LVESVI水平低于對照組， 且LVEF、CO、SV、CI水平高于對照組， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）， 曲美他嗪降低了心肌耗氧量， 提高了心室收縮能力。且降低了PIGF水平， 控制炎癥對心肌組織的損傷， 降低了并發(fā)癥發(fā)生率。

綜上所述， AMI患者在PCI治療后給予曲美他嗪治療可以保護心肌細(xì)胞， 穩(wěn)定細(xì)胞水平， 防止心室重構(gòu)， 降低心臟不良事件發(fā)生率， 值得在AMI患者中推廣。

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[收稿日期：2017-02-13]