妊娠合并亞臨床甲狀腺功能減退癥采取甲狀腺素片治療的應用研究

孫貴民，鄭紅麗

（山東省聊城市陽谷縣人民醫院，山東 聊城 252300）

甲狀腺功能減退癥，臨床簡稱為甲減，是由多種原因引起的機體甲狀腺激素（TH）合成、分泌或生物效應不足所導致的內分泌失調疾病[1]。血清促甲狀腺激素（TSH）水平輕度升高，而血清甲狀腺激素（FT4，FT3）水平正常，患者無明顯甲減癥狀或輕微甲減癥狀，又稱為亞臨床甲狀腺功能減退癥（簡稱亞臨床甲減）[2]。隨著人們對甲減認知的提高，臨床上加強對妊娠期婦女甲功篩查，妊娠合并亞臨床甲減癥越來越常見，呈逐年增漲趨勢。妊娠合并亞臨床甲減癥的判斷標準是TSH＞2.5mIU/L，癥狀表現為畏寒、疲乏、記憶力下降、毛發稀少、皮膚干燥等，而對妊娠結局也會產生不良影響，如先兆流產、胎兒體質及神經發育遲緩、胎兒畸形等，不利于正常的分娩。甲狀腺素片L-T4是治療妊娠合并亞臨床甲減癥的有效藥物，目的是將妊娠期TSH維持在妊娠期特異參考值的正常范圍內，當孕婦在妊娠早期進行TSH篩查并及時服用L-T4，能降低胎兒不良情況發生。本院現對所收治的孕婦進行TSH篩查，并給予L-T藥物服用，取得較好的效果，現將方法報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機抽取我院婦產科2013年6月～2015年7月建卡待分娩孕婦128例，做為研究對象，其中將診斷出亞臨床甲狀腺功能減退癥（簡稱甲減）并采取甲狀腺素片L-T4治療的孕婦作為研究組，共48例，將診斷出甲減癥未采取任何治療的孕婦作為討論組，共30例，正常孕婦作為對照組，共50例，研究組：初產婦29例，經產婦19例，年齡23～41歲，平均年齡（31.2±3.4）歲，體重56～76kg，平均體重（65.4±4.5）kg，討論組：初產婦22例，經產婦8例，年齡21～42歲，平均年齡（32.1±3.2）歲，體重55～78kg，平均體重（66.2±4.1）kg，對照組：初產婦33例，經產婦17例，年齡22～43歲，平均年齡（33.4±4.2）歲，體重58～79kg，平均體重（66.8±4.7）kg，所有孕婦均為妊娠單胎，三組孕婦基本資料，差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 研究方法

1.2.1 診斷標準：妊娠合并亞臨床甲狀腺功能減退癥的判定標準按照我國甲狀腺協會2015年頒布的《妊娠和產后甲狀腺疾病防治指南》，血清甲狀腺激素FT4為正常范圍，TPOAb陰性，血清TSH水平高于妊娠期特異的參考值上限。采用我國甲狀腺協會頒發的妊娠期TSH標準：孕早期（孕12周以內）：0.1～2.5mIU/L，孕中期（12～28周）：0.2～3.0mIU/L，孕晚期（孕28周以后）：0.3～3.0mIU/L。妊娠不良結局包括：胎窘、流產、早產、胎兒發育遲緩以及貧血/妊娠期糖尿病等，診斷標準參考婦產科學第10版。

1.2.2 排除標準：孕婦甲狀腺自身抗體為陽性；孕婦妊娠前曾患有高血壓、糖尿病、心臟病等其它臟器疾病者；雙胎或多胎者，孕20周后篩查出的亞臨床甲減。

1.2.3 檢查方法：對所有孕12周孕婦進行TSH篩查，采取約5ml右肘靜脈血送血液化驗室，采用德國生產的Fobxitk8A儀器進行電化學發光法檢測TSH、游離甲狀腺素FT4、游離三碘甲狀腺原氨酸FT3。

1.2.4 治療方法：研究組孕婦經TSH篩查，確診為妊娠合并甲減，開始口服甲狀腺素片(優甲樂，德國沃朗醫藥集團生產，生產批號WJEP20120614H，50ug/片)，起始量50～100ug，每日起床30min后口服，每日1次。2周后復測血TSH、FT4、FT3，根據激素水平升降L-T4劑量，口服L-T4直至分娩。服藥期間每隔2～4周檢測血TSH、FT4、FT3。討論組經TSH篩查確認后不服用任何藥物。

1.3 觀察指標

對比三組孕婦妊娠結局：早產、自然流產、胎膜早破、胎窘、妊娠期貧血、妊娠期糖尿病等。

1.4 統計學方法

采用SPSS 17.00軟件進行分析，計量資料以“±s”表示，采用x2檢驗，采用t 檢驗；計數資料以百分數（%）表示，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

研究組與對照組妊娠結局各項對比，差異有統計學意義（P＜0.05），研究組與討論組對比，其妊娠期糖尿病、自然流產率、胎膜早破、娠妊貧血癥均低于討論組，差異有統計學意義（P＜0.05），詳見表1。

表1 三組孕婦妊娠結局對比

3 結 論

妊娠合并亞臨床甲減患者一般無明顯癥狀或癥狀輕微，病情容易被忽視和發生漏診。據數據顯示，我國每年大概有1/3妊娠婦女發生漏診[3]，而得不到及時治療，發生妊娠不良結局。隨著臨床對妊娠婦女血清TSH篩查和普及，妊娠合并亞臨床甲減癥越來越常見。妊娠期間胎盤分泌出大量的激素，改變了母體免疫系統[4]，從而使孕婦自身的下丘腦-垂體-甲狀腺軸都處于應激狀態，并影響甲狀腺激素的生成及代謝，形成妊娠合并亞臨床甲減發生。我國目前妊娠合并臨床甲減患病率為1.5%，逐步發展為甲減的危險率高為3～6%，臨床甲減的發生率和TSH水平具有正比性。婦女在妊娠10周左右時，胎兒的甲狀腺組織正逐步形成，妊娠12周時，母體甲狀腺激素水平會影響胎兒神經系統發育，當妊娠前20周母體甲狀原功能降低，會導致胎盤早剝，發生流產行為。在本次研究結果顯示，研究組孕婦口服L-T4后，早產發生率無明顯改善，對比差異有統計學意義（P＜0.05），而自然流產均有明顯改善，差異有統計學意義（P＜0.05）。

綜合上述，對妊娠合并亞甲減孕婦進行早期亞臨床甲狀腺功能減退癥篩查，對確診為TSH孕婦并及時給予甲狀腺素片L-T4藥物治療，能有效改善妊娠結局，防止自然流產、胎膜早破、妊娠貧血癥及糖尿病不良事件的發生。

參考文獻

[1] 孔麗麗,周金華,黃 沁,等.妊娠合并亞臨床甲狀腺功能減退癥的早期治療對妊娠結局的影響[J].實用婦產科雜志,2014,30(12):937-939.

[2] 李 艷,周 淑.妊娠合并亞臨床甲狀腺功能減退癥相關危險因素分析[J].中國計劃生育和婦產科,2017,9(7):52-56.

[3] 邵秀芳.左甲狀腺素鈉片對妊娠合并亞臨床甲狀腺功能減退癥孕婦妊娠結局的影響[J].海峽藥學,2016,28(11):179-180.

[4] 鐘偉嬌.左旋甲狀腺激素對妊娠合并亞臨床甲狀腺功能減退癥孕婦的妊娠結局及其新生兒的影響[J].江西中醫藥,2015,(8):28-30.