齊拉西酮與奧氮平對精神分裂癥患者體質量及代謝的影響

宋秀花　呂江玲

【中圖分類號】R749.3 【文獻標識碼】A 【文章編號】2095-6851（2017）04-00-01

精神分裂癥是一種臨床上常見的、嚴重的精神疾病，它的發病常與遺傳學、神經生物學、社會心理學等因素相關，一旦患病，患者極易表現出幻想、迫害癥、抑郁等癥狀，患者的病情會加重，增加治療的難度，對患者的生活質量和生存質量有著一定程度的影響[1]。為探討齊拉西酮與奧氮平對精神分裂癥患者體質量及代謝的影響，特選取90例精神分裂癥患者作為此次研究對象，報道如下。

1.資料與方法

1.1 臨床資料

選取2014年9月-2016年9月在醫院接受治療的90例精神分裂癥患者作為此次研究對象，給予患者藥物治療，并根據藥物的不同分為觀察組與對照組，每組患者45例，其中，對照組患者男26例，女19例，年齡31-77歲，平均年齡為（46.28±1.28）歲，病程為1-6年，平均病程為（2.28±0.48）年；觀察組患者男28例，女17例，年齡31-79歲，平均年齡為（46.28±1.27）歲，病程為1-6年，平均病程為（2.27±0.38）年。觀察組和對照組在性別基本資料、年齡基本資料、病程資本資料方面的比較，差異無統計學意義（P>0.05）。

1.2 方法

對照組患者給予奧氮平片進行治療，奧氮平片（江蘇豪森藥業股份有限公司生產，國藥準字：H20010799），口服治療，開始用量為5mg/d，然后根據患者的實際病情的變化進行用量調整，范圍控制為10-20mg。連續治療8周。密切觀察患者癥狀變化并記錄。

觀察組患者在對照組的基礎上上聯合齊拉西酮進行治療，奧氮平片用法用量與對照組一致，齊拉西酮（重慶圣華曦藥業股份有限公司生產，國藥準字：H20070078），口服治療，開始用量為40mg/d，然后根據患者的實際病情的變化進行用量調整，范圍控制為80-160mg。連續治療8周。密切觀察患者癥狀變化并記錄。

1.3 指標觀察

觀察分析比較兩組患者治療前后體質量及代謝變化情況。體質量及代謝：體質量、（體質量指數）BMI、（空腹血糖）FG、（血清總膽固醇）TC、（三酰甘油）TG。

1.4 統計分析

將數據全部錄入excel表格中，用SPSS18.0軟件此次研究得到的數據進行統計分析，用（±s）表明此次研究中得到的數據計量資料，用檢驗此次研究中得到的數據計數資料，P值<0.05，表明此次研究中得到的數據有一定的統計學意義。

2.結果

2.1 兩組患者治療前后體質量及代謝變化情況

治療前，兩組患者體質量及代謝變化進行比較，差異無統計學意義（P>0.05）；治療后，觀察組患者體質量及代謝改善程度相比于對照組，觀察組改善明顯更好，組間比較，差異具有統計學意義（P<0.05）。

3.討論

精神分裂癥是一種常見精神科疾病，主要癥狀為思維形式障礙、聯想散漫、脫離現實、焦慮抑郁、興奮躁動、喪失社會適應能力等。精神分裂癥患者一旦患病，患者的機體各器官功能減退，、影響藥物在體內的吸收和分布，且對抗精神病藥的不良反應較敏感，因此，對精神分裂癥的治療藥物的選擇是非常關鍵和重要的。目前，對于精神分裂癥的具有發病機理尚不明確，通過研究發現其主要病因在遺傳學、神經發育、心理各方面，臨床上，主要通過藥物來對患者進行治療，齊拉西酮與奧氮平就是兩種典型的治療藥物[2]。

精神分裂癥的治療機制是拮抗中樞中DA功能，齊拉西酮和奧氮平在治療精神分裂癥疾病中應用非常廣泛，臨床實踐過程中發現，療效顯著，能夠有效的改善和緩解患者的精神狀態，提高生活質量，其中，單用奧氮平治療患者，極易引發患者的血脂、血糖代謝異常，從而導致高血脂、高血糖等慢性疾病的出現，聯合齊拉西酮治療后，患者血糖、血脂代謝幾乎無影響[3]。

奧氮平是非典型的抗精神病治療藥物，因為抗精神病的效果比較理想，口服用藥比較方便，并且患者的不良反應較少，因此發展成為臨床上使用比較廣泛的一種抗精神病藥物。不過因為用藥過程當中，容易導致患者的體質量上升同時糖脂代謝出現紊亂，不利于患者用藥的依從性。所以努力探索奧氮平用藥誘發的代謝綜合征，成為精神科用藥的重要目標。有研究人員發現，應用二甲雙胍可以有效緩解奧氮平誘發的體質量上升問題以及糖代謝紊亂問題，或者是口服10mg/d阿立哌唑就可以顯著減輕奧氮平誘發的體質量、甘油三酯水平以及體質量指數。在第二代的抗精神病治療藥物當中，齊拉西酮同阿立哌唑比較類似，很少能夠誘發體質量的上升問題或者是糖脂代謝的紊亂問題。相關研究的結果表明，由其他的抗精神病治療藥物誘發的代謝綜合征，如果患者換用齊拉西酮，那么體質量上升問題、糖脂異常問題還有血清泌乳素上升等問題都能夠得到顯著的改善。也有研究人員發現肥胖或者二手超重的情感障礙患者在應用抗精神病藥物的過程當中聯合應用齊拉西酮，在持續治療6周末之后體質量以及體質量的指數均顯著減輕。

不過當前情況下，聯用使用齊拉西酮治療精神分裂癥抗精神病藥物誘發代謝綜合征的效果研究方面，研究仍然不夠深入。因此本研究試圖分析齊拉西酮對于改善奧氮平誘發的精神分裂癥體質量上升以及糖脂代謝上升問題的影響。齊拉西酮可以特異性阻斷人體中腦系統以及皮質通路，但是不回影響漏斗結節通路。該藥物能夠選擇性地阻斷腦內的不同遞質，能夠更有效地阻滯5HT2A的受體，從而在很大程度上減輕對多巴胺D2受體產生的阻滯影響，避免導致患者的體質量持續上升。除此之外，齊拉西酮對于H1受體的親和力比較低，但是對5-HT2C受體的親和力比較高。一項對不同抗精神病藥親和力的研究結果表明，導致患者體質量上升的影響因素主要是H1受體發揮的拮抗作用。同時研究人員發現，在單藥治療1個月之后，齊拉西酮對于首次治療患者而言，僅僅會導致體質量以及BMI指數的上升，對患者的糖脂代謝無明顯影響。同齊拉西酮對比而言，奧氮平對患者體質量以及糖脂代謝產生的影響更加明顯。這一結果同其他抗精神病藥物應用研究的結果比較相符，再次證明齊拉西酮無論對于慢性期或者是急性期的精神病患者而言，誘發的代謝不良影響都要低于奧氮平，代謝不良影響從大到小排序方面是氯氮平、奧氮平、利培酮以及齊拉西酮。其中非典型的精神病治療藥物誘發的代謝副作用雖然具有一定的差異性，不過具體的作用激勵仍然不夠明確，推測其原因主要包括以下幾個方面。第一，不同的藥物受體存在不同的影響：非典型的精神病治療藥物誘發的體質量上升問題同5-羥色胺等受體的親和力存在潛在的聯系，同時與5一羥色胺以及多巴胺受體的多態性以及藥物之間的相互聯系，是臨床研究的重點內容。第二，疾病本身誘發患者的生活方式出現變化，從而導致患者的機體消耗能量明顯下降。第三，藥物直接影響。研究人員發現，長期持續應用奧氮平藥物的大鼠，脂解活動遭到明顯的抑制，激素敏感性相關脂肪酶的表達則持續下降，脂肪酸合成酶的表達則持續上升。也有研究人員報道患者應用奧氮平治療之后，血清當中的胰島素水平要顯著高于口服經典藥物治療的患者，這推測同奧氮平刺激患者的胰島β細胞持續生成分泌胰島素存在聯系。胰島素的分泌以及釋放使得患者的血脂水平以及甘油三酯水平上升。第四，上述作用可能存在互相影響的關系。齊拉西酮以及奧氮平治療精神病患者的代謝影響差異受上述因素的綜合影響，不過確切的機制需要進一步的深入探討。簡言之，齊拉西酮以及奧氮平治療精神分裂癥患者的效果都比較理想，二者對于患者陰性癥狀群還有病理癥狀的改善效果比較接近。奧氮平噶思涵陽性癥狀的效果要優于齊拉西酮，但是齊拉西酮在代謝不良影響方面具備優勢。

綜上所述，齊拉西酮與奧氮平對精神分裂癥患者體質量及代謝的影響加大，（下轉第頁）

（上接第頁）

患者的各項癥狀和體征得到明顯改善，治療效果和滿意度得到提高，臨床上值得推廣應用。

參考文獻

[1] 鄧旭瑤，卓愷明. 齊拉西酮和奧氮平對首發精神分裂癥患者療效及對血糖血脂的影響[J].山西醫藥雜志，2016，45（13）：1580-1582.

[2] 楊李雅，王曉莉，戴潤珠.齊拉西酮與奧氮平對首發精神分裂癥患者糖脂代謝的影響[J].轉化醫學電子雜志，2016，3（10）：57-57.

[3] 高長青，楊麗蘋.齊拉西酮與奧氮平對初診精神分裂癥患者急性期的療效和代謝影響對比觀察[J].中外醫療，2016，35（17）：127-128.