血型相關疾病的實驗檢測時間與療效探討

周愛風

[摘要] 目的 通過對48例產前證實產后將會發生新生兒溶血癥的病例，產后當日進行新生兒溶血三項實驗后產生的效果分析，探討對新生兒溶血三項實驗檢測時間在診斷、治療方面的重要性。方法 整群選取該中心自2001年1月—2015年9月，通過對西寧地區各級醫院送檢的1 352例產前樣本和產后1 953例新生兒樣本，采用血型血清學方法進行產前及產后新生兒溶血三項實驗。結果 對產前1 352例樣本及產后1 953例新生兒樣本檢測中，其中對48例典型病例進行追蹤觀察， 23例ABO血型系統病例中有5例該次產后母子血型相合，其他18例均證實為ABO-HDN。25例Rh血型系統病例均證實為Rh-HDN，患兒均痊愈出院，無1例出現不良后遺癥等現象。結論 對可能要發生新生兒溶血病的病例應打破常規，產后當日還沒有出現黃疸之前就應該進行溶血三項實驗，這樣才能在預防、診斷、治療新生兒溶血癥方面真正體現產前監測的價值，對提高新生兒成活率及優生優育等方面有著顯著的效果。

[關鍵詞] ABO血型；Rh血型；新生兒溶血三項；檢測；時間；療效

[中圖分類號] R446.62；R457.1+1；R714.5 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-0742（2017）03（b）-0116-04

[Abstract] Objective Through an analysis on the result of the hemolysis test to the 48 newborns who are proven by prenatal screening having hemolytic disease on the delivery date， this paper discusses the importance of the importance of the testing time of the hemolysis test for diagnosis and treatment. Methods Our Center makes three tests about prenatal and postnatal neonatal hemolysis by means of blood type serological method on 1 352 prenatal samples and 1，953 postnatal newborn samples selected as a group by the hospitals in Xining at each level for inspection from January 2001 to September 2015. Results The result is follow-up observation on 48 typical cases among 1 352 prenatal samples and 1 953 postnatal newborn samples. Among 23 ABO cases， 5 cases have blood type consistency with their mothers， and the other 18 cases are confirmed as ABO-HDN. Among 23 Rh cases are all confirmed as Rh-HDN. These infant patients are all cured， without one case with adverse sequelae. Conclusion The routine should be broken for the cases that may catch hemolytic disease of the newborn， thus the value of prenatal monitoring can be really reflected in the prevention， diagnosis and treatment of hemolytic disease of the newborn， improving the survival rate of the newborn and having a significant effect in prenatal and postnatal care.

[Key words] ABO blood group；Rh blood group；Newborn hemolysis； Tests； Time；Curative effect

該文討論的血型相關疾病主要指的是新生兒溶血病，新生兒溶血病（haemolytic disease of the newborn，簡稱HDN）是由于母子間血型不合引起的一種免疫性疾病，主要由ABO和/或Rh血型不合引起[1]。對HDN的預防一般采取通過產前血型血清學檢測，對有發生HDN危險性的孕婦，產前進行預防性治療，再通過產后新生兒血清學檢測來排除或證實是否為新生兒溶血病，但大部分地區在實際工作中既是遇到產后肯定會發生新生兒溶血病的病例也一般采取等到新生兒出現黃疸之后才進行溶血三項實驗的檢測，因此錯過了最佳治療時間，影響了治療效果，為了充分發揮產前血型血清學檢測在新生兒溶血病的預防、診斷、治療中的作用，筆者對該中心2001年1月—2015年9月期間西寧地區各級醫院送檢的1 352例產前樣本和產后1 953例新生兒樣本進行檢測，其中對家屬愿意配合的48例典型病例進行追蹤觀察，該48例病例采取當日進行新生兒溶血三項實驗，及時為臨床提供實驗室診斷結果，此措施的實施在新生兒溶血病的診斷、治療中取得顯著的效果，現報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

整群選取該中心2001—2015年產前血型血清學檢測中夫婦ABO血型不合，孕婦lgG類抗-A或抗-B滴度較高，以往有流產、死胎、ABO-HDN史、新生兒不明原因黃疸死亡史等現象的23例病例。19例是以往由州縣轉至西寧或住在二級以下醫院就醫的，由于沒有進行產前血型血清學檢測及產后新生兒溶血三項檢測，不能明確診斷，轉入三甲醫院后診斷為Rh-HDN的病例，但由于沒有及時診斷和對癥治療，17例患兒均出現死亡，有2例雖然存活，但由于核黃疸，留有后遺癥。對這類特殊病例在報告單中重點注明產婦再次妊娠務必進行產前檢測、治療等注意事項后再次孕育的病例，6例是初次做產前血型血清學檢測發現有Rh血型系統不規則抗體，且丈夫紅細胞上具有與不規則抗體對應抗原，同時又有不同次數不良孕產史、無輸血史的病例，可證實不規則抗體是通過妊娠產生的。對以上48例病例在產前、產后整個孕育期全程監測、治療，并對療效進行追蹤觀察。

1.2 試劑

抗-A、抗-B、抗-D、抗-C、 抗-c、抗-E、 抗-e、抗-IgG，C3d、ABO試劑紅細胞、抗體篩選細胞、譜細胞由上海血液生物醫藥有限公司提供、新生兒微柱凝膠卡和酸放散試劑由長春博迅生物技術有限公司提供。

1.3 方法

HDN是通過新生兒溶血三項試驗驗，即直接抗人球蛋白試驗、游離試驗、放散試驗進行的實驗室診斷。ABO血型系統抗體放散采用熱放散方法。Rh血型系統抗體放散采用酸放散方法， Rh血型系統在溶血三項的基礎上，對產婦血清進行抗體鑒定，根據抗體的特異性對產婦及新生兒對應的Rh抗原進行檢測，結合新生兒溶血三項試驗綜合分析得到實驗室診斷結果。ABO-HDN檢測中游離試驗及放散試驗采用微柱凝膠方法，其他試驗均采用血型血清學試管法完成。對48例病例為了防止孕婦產后在臨床上錯過最佳治療時間，贏得最寶貴的搶救時間，每一份產前血型血清學檢測報告單中建議臨床產后當日抽血進行新生兒溶血三項試驗，該次孕育產后當日進行了溶血三項實驗，第一時間為臨床提供實驗室診斷依據，臨床及時進行了針對性的治療，并持續追蹤觀察患兒的療效。

2 結果

2.1 免疫血液學檢測情況

通過對1 953例新生兒樣本（產婦為O型，新生兒非O型的1928例；母子Rh血型不合的25例）進行檢測，最終證實HDN的為1 005例，其中ABO血型系統HDN為980例，陽性率為51.0%。對較典型且家屬愿意配合的23例ABO血型系統孕婦及產后新生兒進行追蹤.檢測的抗-A或抗-B效價結果，見表1。23例中有5例雖以往有不良孕產史，但該次產后有母子血型相合，避免了發生ABO-HDN，其他18例母子血型不合者產后當日均證實為ABO-HDN，見表2。Rh血型系統HDN為25例，陽性率100.0%。對25例Rh血型系統病例均進行了追蹤，25例均當日證實為Rh-HDN，抗體效價及結果，見表3。Rh-HDN中7例進行了換血治療，8例進行了輸血治療，由于提前準備相合的血源，加之治療的及時對癥，患兒均痊愈出院。其中3例ABO系統和2例Rh系統婦女2年后再次孕育采用同樣方式的得到了健康新生兒，隨訪調查無一例出現不良后遺癥等現象。

2.2 抗體特異性

Rh系統不規則抗體中，其中15例由抗-D引起、7例由抗-E引起、3例由抗-cE引起，見表3。

3 討論

新生兒溶血病是臨床最常見的能夠導致新生兒貧血、發生腦損害的疾病，重癥黃疸患兒可能并發膽紅素腦病，有70%的患兒死于出生后第2～15天，如果治療不及時存活的嬰兒恢復后期可出現運動障礙和智力不全等后遺癥[2]。實際上HDN發病于胎兒而并非新生兒，只是臨床體征出現于新生兒，ABO-HDN在2～5 d內發黃，Rh-HDN在24 h內發黃，如對這類患兒產后即刻檢測，都能得到陽性結果[3]。該文通過對1 953例新生兒樣本進行檢測， ABO-HDN為980例，陽性率為51.0 %。與文獻報道的54.0%相符[4] 。對較典型且家屬愿意配合的23例ABO血型系統的孕婦在產前及產后新生兒進行追蹤，除5例該次母子血型相合外，見表4。其他18例母子血型不合者均發生了ABO-HDN。Rh-HDN為25例，陽性率100%。這是由于Rh血型系統追蹤觀察的對象是夫婦Rh血型均為不相合，以往通過新生兒溶血三項檢測及產前血清學檢測發現又有不良孕產史的病例的原因，見表5。因為這類產婦，只要母子血型不合，肯定會發生新生兒溶血病，而且隨著免疫次數的增加，一胎比一胎發病嚴重。HDN由于對大腦產生不可逆轉的損傷，早期快速進行新生兒溶血病的臨床診斷和鑒別，可以爭取治療時間，提高治療質量，減少后遺癥的發生[5-6]。隨著對HDN認識的日益深入，HDN在產前就可通過孕婦抗體效價來判斷HDN發生的可能性，而且部分Rh系統的HDN在產前就能預知產后將會發生新生兒溶血病。臨床上一般建議在妊娠20周之前完成免疫學檢查[7]。一旦檢測出可能會引發HDN的高危血型抗體效價，就必須果斷采取措施予以治療，降低孕婦抗體效價及發病率[8]。HDN臨床癥狀上又很容易與生理性的黃疸混淆，只能以實驗室檢測為依據做出診斷。因此新生兒溶血病的實驗室檢測在該病的診斷中顯得尤為重要。但是目前即使產前預知了產后肯定會發生HDN，臨床普遍存在的現象是將新生兒出生后到出現黃疸的時間做為“觀望期”， 一般采取出現黃疸后才考慮進行“溶血三項實驗”，這樣ABO-HDN就在等待中耽誤了2～5 d的最佳治療時間。雖然Rh系統溶血癥24 h內出現黃疸，看似不會在時間上耽誤，但實際上Rh系統溶血病由于大部分需要換血或輸血治療，由于提前沒有準備血源等，不能做到及時給新生兒換血或輸血，嚴重影響了治療效果。尤其對已經知道肯定會發生溶血癥的病例，再等到出現黃疸后采血檢測，這樣產前檢查只發揮了部分的作用，沒有將產前發現的信息延伸至新生兒診斷中，就失去產前檢測的全部價值。對新生兒溶血病早期診斷治療是避免傷害的關鍵，該中心對48例孕婦的產前、產后整個孕育過程處在監護之中，由于前期的告知，產后臨床醫師有目的性有準備的進行了檢測、診斷和對癥治療。最終證實為HDN的43例新生兒均痊愈出院，無1例出現不良后遺癥等現象。該措施的實施取得了顯著效果。但雖然該文進行追蹤觀察的病例由于及時得到了指導，為及時抽血檢測、診斷、治療方面爭取了機會、贏得了時間，但這只占全部檢測的很小部分，大多數病例由于臨床缺乏這種意識，新生兒沒有及時抽血檢測，等出現黃疸了以后才進行的溶血三項檢測，在等待中耽誤了時間。因此在日常工作中不應將產前免疫血液學結果孤立的用于產前預防治療脫離于產后的診斷，應將產前檢測結果與孕婦以往孕產史和產后新生兒溶血三項實驗有機的融合到一起。對產后有發生新生兒溶血病孕婦產前就應該治療，產前可以通過口服黃疸茵陳沖劑，抑制抗體的產生，減低體內抗體效價[9-10]。HDN的各類報道中鮮見對新生兒檢測時間的要求，實際工作中也發現很多臨床醫生不了解檢測時間對療效的影響，往往忽略了檢測時間，這就需要遇到特殊病例時加強實驗室與臨床的溝通。該文報道的病例以往之所以出現一些不良孕產史，是因為對HDN缺乏足夠的認識，缺乏產前及產后及時檢測及診斷造成。由于Rh-HDN一般不發生在第一胎，從第二胎開始發病，今后二胎政策的實行，對這類孕婦實行產前及產后早期干預顯得尤為重要。尤其在偏遠少數民族地區有特殊的意義，因為少數民族Rh陰性比例要高于漢族，故少數名族發生Rh-HDN的幾率要遠遠大于漢族[11]。因此通過該文的報道，舉一反三臨床不但應常規開展產前免疫學檢測，對可能要發生新生兒溶血病的病例應打破常規，產后應將傳統的檢測時間前移，有效的把好產前和產后這兩道關， 這樣才能在預防、診斷、治療新生兒溶血癥方面真正體現產前抗體監測的價值，為進一步提高新生兒溶血病診治水平、減少新生兒溶血病的發病率和死亡率、減輕患者的經濟負擔、優生優育、提高人口素質具有重要的現實意義。

[參考文獻]

[1] 程亮，揚琴.觀察三黃茵陳湯保留灌湯治療新生兒溶血癥的臨床療效[J].現代診斷與治療，2015，26（15）：3405.

[2] 林朝霞，黃青松.新生兒ABO溶血病的檢測與分析[J].中國實驗血液學雜志，2014，22（5）：1432-1434.

[3] 賈嫈.實用血型抗體免疫疾病的實驗室檢測及臨床意義[M].西寧：青海省人民出版社，2010：26.

[4] 黃珩鋒，陳建霞，鄒煥榮，等.動態監測孕期血型抗體效價在新生兒溶血病診療中的意義[J].國際檢驗醫學雜志，2013， 34（19）：2603.

[5] 鄭志強，林甲進.新生兒黃疸患兒血型血清學檢測結果分析[J].中國優生與遺傳雜志2011，9（5）：90.

[6] 陳炳豪，朱麗梨.267例新生兒ABO溶血病血清學實驗結果分析[J].中國衛生產業， 2016， 13（12）：84-86.

[7] 卜祥茂，梁弘剛，宋金蓮，等.流式法檢測紅細胞膜抗體含量在新生兒溶血病的診斷價值[J].中國小兒血液與腫瘤雜志，2013，18（6）：281-283.

[8] 彭素瓊，張淑華，劉峰，等.血型抗體在孕期檢測的必要性[J].檢驗醫學與臨床，2015（7）：959-960.

[9] 云富斌.自身免疫性溶血性貧血的實驗室檢測及臨床輸血療效觀察[J].中國衛生產業， 2014（22）：155-156.

[10] 曹芳敏.孕期血型抗體檢測與醫學干預對新生兒溶血病發病率的影響[J].醫藥前沿，2015，5（22）：123.

[11] 王桂英.由4例新生兒溶血癥看血型血清學檢查的必要性[J].青海醫藥，2010，40（2）：50.