克拉霉素治療酒渣鼻療效觀察

張 揚 張玉良 肖生祥

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·臨床研究·

克拉霉素治療酒渣鼻療效觀察

張 揚1張玉良2肖生祥1

酒渣鼻為一種慢性炎癥性疾病，目前國內外治療酒渣鼻的方法多種多樣，但仍未形成統一治療方案。對于I期和II期患者，可選用四環素、甲硝唑等抗生素系統治療?？死顾刈鳛橐环N半合成大環內酯類抗生素，Zuuren等[1]報道其治療酒渣鼻8周取得良好療效，Elewski等[2]也同樣推薦酒渣鼻應長期應用小劑量抗生素治療。為進一步總結療效，筆者應用克拉霉素8周治療酒渣鼻，并與其他兩種臨床常見的治療方案進行對照，評判其療效及安全性。

1 一般資料

患者均來自我科門診，入選標準：符合趙辨酒渣鼻診斷標準I期和II期患者；年齡15～65歲，男女不限；自愿參加本實驗，知情同意。排除標準：對所選藥物疑似過敏者；妊娠及哺乳期婦女；有嚴重的肝腎功能障礙及心功能不全者；近1個月曾進行治療者。共收集68例，其中男性占38.10%，女性占61.90%；平均年齡(41.21±7.64)歲，病史(5.02±3.27)年；隨訪中5例失訪，共63例完成本研究；比較各組間性別、年齡及病史，具有可比性。

2 研究方法

2.1 實驗室檢查 研究對象中，經患者同意后，進行C14呼氣試驗的檢測(均在西安交通大學消化內科實驗室完成)，明確是否存在幽門螺桿菌的感染。

2.2 治療方法 隨機分為3組，A組：克拉霉素0.25 g/次，2次/日,連用4 周，改為0.25 g/次,1次/日,維持4周；B組：甲硝唑0.75 g/次，1次/日，連用4周；C組：克拉霉素0.25 g/次，2次/日,聯合甲硝唑0.75 g/次，1次/日，連用2周。治療第2、4及8周復診，記錄皮損情況及不良反應。

2.3 療效觀察及評判標準[3]評分標準項目包括紅斑、毛細血管擴張、丘疹、膿皰，各分為5個等級記為0～4分。療效指數及總有效率如下：療效指數=(治療前-治療后)積分/治療前總積分×100%。療效分級：基本治愈：療效指數>95%，顯效：95%～60%之間，好轉：59%～20%，無效：<20%?？傆行?(基本治愈+顯效)例數/總病例數×100%。

2.4 統計學方法 應用SPSS 19.0 軟件，每組治療前后評分進行t檢驗；總有效率進行卡方檢驗。

3 結果

3.1 幽門螺旋桿菌感染情況 共有43例患者完成C14呼氣試驗，感染率為55.8 %，與文獻報道[4]的西安居民幽門螺旋桿菌現況調查的感染率50.0%相近。

3.2 療效分析 治療8周各組總有效率見表1。A組總有效率高于B組，差異具有統計學意義(P<0.05)，故可認為克拉霉素組較甲硝唑組療效好；A組總有效率高于C組，差異無統計學意義(P>0.05)，故尚不能認為克拉霉素組較聯合用藥組療效好。

表1 三組治療總有效率 %

3.3 不良反應 13例患者出現不良反應，其中 A組5例，B組4例，C組4例均為胃腸道反應，主要為胃部不適感。囑其飯后1 h服藥，不良反應逐漸減輕至消失。

4 討論

酒渣鼻的病因及發病機制尚不完全明確[5]。近些年來，該病與幽門螺旋桿菌(Helicobacer pylori, Hp)感染是否存在相關性仍有爭論。1994年Rebora等[6]首次提出該病與HP感染相關，31例患者中Hp感染率為84%；Powell等[7]報道20例患者中抗Hp抗體陽性率達95%；相反，Son等[8]將酒渣鼻與正常健康人對照，Hp感染率分別為65%、75%，兩者無統計學差異。本研究中43例酒渣鼻患者中Hp感染率與西安居民感染率接近，均提示Hp感染是否為該病的病因仍需進一步研究。

在酒渣鼻的治療中，臨床上常用抗菌藥，如四環素、甲硝唑等，可能與其抗炎作用相關。克拉霉素作為一種大環內酯類抗生素，在臨床上常應用于抗Hp的治療，且往往與甲硝唑或奧硝唑聯合使用。與四環素、甲硝唑相比，因其口服吸收好，不良反應小等優點，可一定程度上提高依從性，為長期口服治療提供可能性，故Elewski等[2]將其應用于酒渣鼻的治療中，取得良好效果。然而，克拉霉素治療酒渣鼻具體的作用機制尚不清楚，有學者認為[9]除了抗幽門螺旋桿菌的作用外，還與抗炎作用有關。Gedik等[10]在克拉霉素聯合甲硝唑治療酒渣鼻療效觀察中發現，Hp陽性的患者治療有效率并不高于Hp陰性患者的有效率，并且在根除Hp的患者中，治療有效率僅為35%，同樣說明酒渣鼻發病與HP的感染相關性較小，且根除Hp對治療酒渣鼻的療效并未見明顯效果，同時也提示克拉霉素聯合甲硝唑治療酒渣鼻主要作用機制為抗炎作用。本研究中，治療8周后克拉霉素組有效率與克拉霉素聯合甲硝唑組相當，而高于甲硝唑組，不僅說明克拉霉素治療8周對于I、II期酒渣鼻患者安全有效，同樣也提示克拉霉素的作用機制與其抗炎作用關系密切。

作為一種慢性炎癥性疾病，該病與多種炎性細胞及因子相關。有研究[3]表明中性粒細胞在炎癥的發展、紅斑形成及毛細血管擴張中起到重要的作用。近年來有研究者[2]認為該病的發生還與先天性免疫系統相關，包括抗菌肽的釋放，有報道[11]提示酒渣鼻中抗菌肽的釋放可能與肥大細胞的激活相關。

Inaba等[9]提出克拉霉素對中性粒細胞、巨噬細胞等具有良好的滲透性，同時抑制中性粒細胞浸潤，減少彈性蛋白酶、活性氧及炎性介質的釋放，克拉霉素還具有明顯抗血管生成作用，這些均可能為治療酒渣鼻的作用機制。

綜上所述，口服克拉霉素聯合外用藥8周治療酒渣鼻安全有效，且主要作用機制為抗炎作用。然而因該研究缺乏安慰劑對照組，故對于克拉霉素治療酒渣鼻的療效觀察、幽門螺旋桿菌與酒渣鼻的相關性研究及克拉霉素具體作用機制，仍需進一步大樣本隨機對照試驗完成。

[1] van Zuuren EJ, Kramer SF, Carter BR, et al. Effective and evidence-based management strategies for rosacea:summary of a Cochrane systematic review[J]. Br J Dermatol,2011,165(4):760-781.

[2] Elewski BE, Draelos Z, Dreno B, et al. Rosacea - global diversity and optimized outcome: proposed international consensus from the Rosacea International Expert Group[J]. J Eur Acad Dermatol Venereol,2011,25(2):188-200.

[3] Akhyani M, Ehsani AH, Ghiasi M, et al. Comparison of efficacy of azithromycin vs. doxycycline in the treatment of rosacea: a randomized open clinical trial[J]. Int J Dermatol,2008,47(3):284-288.

[4] 張玲霞,張瀝,馬京玲,等.2009年西安居民幽門螺桿菌感染現況調查[J].中國當代醫藥,2012,19(27):161-162.

[5] Cribier B. Physiopathology of rosacea. Ann Dermatol Venereol,2014,141(2):S158-S164.

[6] Rebora A, Drago F, Picciotto A. Helicobacter pylori in patients with rosacea[J]. Am J Gastroenterol,1994,89:1603-1604.

[7] Powell FC, Mc Aleer MA, Lacey N. The pathophysiology of rosacea. G Ital Deermatol Venereol,2009,144(6):663-671.

[8] Son SW, Kim IH, Oh CH, et al. The response of rosacea to eradication of Helicobacter pylori[J]. Br J Dermatol,1999,140:984-985.

[9] Inaba T, Katayama Y, Ueda M, et al. Neuroprotective effects of pretreatment with macrolide antibiotics on cerebral ischemia reperfusion injury[J]. Neurol Res,2015,37(6):514-524.

[10] Gedik GK, Karaduman A, Sivri B, et al. Has Helicobacter pylori eradication therapy any effect on severity of rosacea symptoms? [J] . J Eur Acad Dermatol Venereol,2005,19(3):398-399.

[11] Muto Y, Wang Z, Vanderberghe M, et al. Mast cells are key mediators of cathelicidin-initiated skin inflammation in rosacea[J]. J Invest Dermatol,2014,134(11):2728-2736.

(收稿：2015-06-01 修回：2015-06-07)

1西安交通大學第二附屬醫院皮膚科，西安，710004 2 解放軍第451醫院，西安，710000

肖生祥，E-mail: xiaosx@163.com