雷替曲塞聯合順鉑在非結直腸癌患者化療中的應用體會

薛寒

【摘要】 目的：總結晚期非結直腸癌患者臨床化療中雷替曲塞聯合順鉑合理應用的有效性。方法：從2013年11月-2016年9月因晚期非結直腸癌腫瘤進入筆者所在醫院的患者中選取80例進行研究，均屬化療后病情明顯進展或者常規化療耐受性較差的患者，選擇雷替曲塞+順鉑對其進行治療，觀察療效。結果：經過2～4個療程治療后，部分緩解患者42例（52.50%），穩定患者29例（36.25%），進展患者9例（11.25%），總有效率52.50%。用藥后部分患者出現轉氨酶指數異常上升及惡心嘔吐等不良反應，但多可耐受。結論：對于晚期非結直腸癌患者，選擇雷替曲塞+順鉑方案治療效果顯著，在保證療效的基礎上，還能控制不良反應，可推廣應用。

【關鍵詞】 順鉑； 雷替曲塞； 非結直腸癌患者； 晚期； 不良反應

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2017.9.053 文獻標識碼 B 文章編號 1674-6805（2017）09-0096-03

【Abstract】 Objective：To summarize the application effect of Raltitrexed combined with Cisplatin in the treatment of non-colorectal tumor.Method：From November 2013 to September 2016，80 cases of patients with advanced non-colorectal cancer tumors in our hospital were selected and treated with Raltitrexed combined with Cisplatin，they were all underwent chemotherapy or chemotherapy tolerance poor patients.Curative effect were observed.Result：After 2-4 courses of treatment，42 patients with partial response（52.50%），29 patients with stable（36.25%），progress in 9 cases（11.25%），the total effective rate was 52.50%.After medication，some patients were with abnormal transaminase index rising，adverse reactions，such as bone marrow suppression，but all tolerated.Conclusion：For patients with advanced non-colorectal cancer tumors，choosing Cisplatin combined with Raltitrexed is effective，on the basis of the guarantee effect，it can also control adverse reactions，it is worth of promotion.

【Key words】 Cisplatin； Raltitrexed； Non-colorectal cancer； Advanced stage； Adverse reactions

First-authors address：Sihong West Peoples Hospital，Sihong 223900，China

雷替曲塞屬葉酸結合型的胸苷酸合成酶抑制劑，多被用于治療乳腺癌、轉移性大腸癌等，但在非小細胞癌、食管癌及胃癌患者中同樣有顯著效果，而且毒副反應較小[1]。此次研究對象是80例于2013年11月-2016年9月因晚期非結直腸癌進入筆者所在醫院治療的患者，包括食管癌、非小細胞肺癌、胃癌、乳腺癌及鼻咽癌患者等，由于所選患者年老體弱，無法配合常規化療方案的進行，因此選擇雷替曲塞+順鉑聯合治療，取得顯著效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

從2013年11月-2016年9月因晚期非結直腸癌進入筆者所在醫院的患者中選取80例進行研究，男48例，女32例；年齡27～90歲，平均（67.29±10.28）歲。疾病類型：食管癌伴遠處轉移患者21例，乳腺癌伴遠處轉移患者15例，鼻咽癌伴遠處轉移患者8例，胃癌患者15例，非小細胞肺癌患者21例。均屬化療后病情明顯進展或者常規化療耐受性較差的患者，且化療前均已告知注意事項，已簽署化療知情同意書。

1.2 方法

80例患者均選擇雷替曲塞+順鉑進行治療：（1）對其原發病進行對癥治療，在化療期間，加強營養支持，并予以止吐措施，如果患者存在骨髓抑制風險，在化療前、化療后都需予以G-CSF處理。（2）化療第1天，給予2.5 mg/m2雷替曲塞，以100.0 ml生理鹽水稀釋后，給予患者靜滴，時間不得低于15 min。（3）給予60.0 mg/m2順鉑，在用藥前后，給予患者水化處理，1個用藥周期21 d。（4）80例患者中，有9例因家屬要求，其重復周更改為28 d，所選患者化療期均超過2個療程，于第3個療程時，給予療效評價，之后每隔2個周期化療即進行1次復查。

1.3 療效評定標準

以WHO療效評價標準為參考，以完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩定（SD）及進展（PD）為具體指標，總有效率=（完全緩解+部分緩解）例數/總例數×100%[2]。不良反應則以WHO毒性分級標準予以評定，包括轉氨酶指數異常上升、骨髓抑制、白細胞異常下降及血小板異常下降等[3]。

1.4 統計學處理

研究數據導入SPSS 19.0版統計軟件進行處理，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 患者近期療效

接受2～4個療程治療后，部分緩解42例（52.50%），包括食管癌伴遠處轉移17例、乳腺癌伴遠處轉移8例、胃癌9例、非小細胞肺癌8例，穩定29例（36.25%），進展9例（11.25%），總有效率52.50%。其中，消化道腫瘤患者共有36例，部分緩解26例，其總有效率72.22%，總有效率比其他系統的腫瘤患者高，差異有統計學意義（P<0.05）。

2.2 患者不良反應

80例患者中，白細胞異常下降14例（17.50%，3～4級），血小板異常下降2例（2.50%，3～4級），惡心嘔吐2例（2.50%，1～2級），轉氨酶指數異常上升3例（3.75%），予以對癥處理后，均已改善，且無消化道反應出現，同時未出現化療相關性死亡患者。

3 討論

戚誠等[4]發現，當晚期腫瘤患者接受化療中，通常會有多藥耐藥情況出現，加之接受多次化療，患者身體狀況會急速降低，在身體層面、心理層面都無法接受高強度的化療措施，選用合適的藥品成為困擾醫師的主要難題。一般而言，患者用藥雷替曲塞后，藥品會對其細胞組織產生影響，通過發生代謝作用，即可生成谷氨酸類化合物，不僅能夠對胸苷酸合酶物質整體活性產生抑制作用，而且還可在細胞組織中長時間停留，藥效持久[5-6]。與此同時，雷替曲塞還表現出半衰期長的特征，若要有效消除其半衰期，通常需要10～22 h，在治療乳腺癌、轉移性大腸癌、非小細胞癌、食管癌及胃癌患者時，都可取得顯著效果，除了能提升療效外，該藥品用藥十分方便，還能控制毒副反應[7-8]。

此次入選的80例患者滿足以下條件：第一，接受常規化療方案后，短時間內出現復發問題，或者是出現病情進展問題；第二，患者普遍存在年老體弱的問題。用藥后，總有效率達52.50%，表明雷替曲塞可用于治療各種類型非結直腸癌患者，而且消化道腫瘤患者的總有效率明顯比其他類型腫瘤患者高，差異有統計學意義（P<0.05）。盡管少數患者出現白細胞異常下降、血小板異常下降、惡心嘔吐及轉氨酶指數異常上升等癥狀，對癥處理后，已改善。

綜上所述，對于晚期非結直腸癌腫瘤患者，選擇雷替曲塞+順鉑方案治療效果顯著，在保證療效的基礎上，還能控制不良反應。但是，本次研究所選患者例數有限，而且在心理因素、體質因素等方面都存在影響，因此還需進行深入研究。

參考文獻

[1]李德凡，楊帆，蔣淑年，等.三維適形放療聯合雷替曲塞加奧沙利鉑治療中晚期食管鱗癌的臨床觀察[J].臨床腫瘤學雜志，2015，20（1）：57-60.

[2]王燕，時亞偉，吳朝陽，等.雷替曲塞聯合順鉑同步放化療治療局部晚期食管癌的近期療效觀察[J].江蘇大學學報（醫學版），2015，25（6）：543-545.

[3]呂家華，李濤，李昉，等.雷替曲塞聯合奈達鉑同步放療治療食管癌術后局部復發的臨床研究[J].國際腫瘤學雜志，2016，43（6）：414-418.

[4]戚誠，趙曉東，閆長青，等.雷替曲塞動脈灌注化療對肝轉移癌的療效及其對血漿血管內皮細胞生長因子和甲胎蛋白水平的影響[J].中華實驗外科雜志，2015，32（5）：1150-1152.

[5]陳程，馬建華，丁群，等.雷替曲塞加奧沙利鉑對比PF方案放化療治療食管癌的臨床觀察[J].中國腫瘤臨床，2016，43（16）：718-722.

[6]呂會來，張麗，溫士旺，等.雷替曲塞聯合奧沙利鉑治療術后復發轉移性食管癌的臨床對照研究[J].實用醫學雜志，2015，31（22）：3781-3783.

[7]董保國，謝桂生，李霖，等.雷替曲塞聯合奧沙利鉑治療術后復發晚期大腸癌的療效觀察[J].中國醫學創新，2014，11（2）：15-16.

[8]王保信，武振明，張銳，等.聯合應用雷替曲塞及表柔比星經肝動脈化療栓塞術治療中晚期原發性肝癌的臨床觀察[J].臨床肝膽病雜志，2015，31（5）：725-728.

（收稿日期：2016-11-08）