雷替曲塞聯(lián)合順鉑在非結(jié)直腸癌患者化療中的應(yīng)用體會(huì)

薛寒

【摘要】 目的：總結(jié)晚期非結(jié)直腸癌患者臨床化療中雷替曲塞聯(lián)合順鉑合理應(yīng)用的有效性。方法：從2013年11月-2016年9月因晚期非結(jié)直腸癌腫瘤進(jìn)入筆者所在醫(yī)院的患者中選取80例進(jìn)行研究，均屬化療后病情明顯進(jìn)展或者常規(guī)化療耐受性較差的患者，選擇雷替曲塞+順鉑對(duì)其進(jìn)行治療，觀察療效。結(jié)果：經(jīng)過(guò)2～4個(gè)療程治療后，部分緩解患者42例（52.50%），穩(wěn)定患者29例（36.25%），進(jìn)展患者9例（11.25%），總有效率52.50%。用藥后部分患者出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶指數(shù)異常上升及惡心嘔吐等不良反應(yīng)，但多可耐受。結(jié)論：對(duì)于晚期非結(jié)直腸癌患者，選擇雷替曲塞+順鉑方案治療效果顯著，在保證療效的基礎(chǔ)上，還能控制不良反應(yīng)，可推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 順鉑； 雷替曲塞； 非結(jié)直腸癌患者； 晚期； 不良反應(yīng)

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2017.9.053 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 B 文章編號(hào) 1674-6805（2017）09-0096-03

【Abstract】 Objective：To summarize the application effect of Raltitrexed combined with Cisplatin in the treatment of non-colorectal tumor.Method：From November 2013 to September 2016，80 cases of patients with advanced non-colorectal cancer tumors in our hospital were selected and treated with Raltitrexed combined with Cisplatin，they were all underwent chemotherapy or chemotherapy tolerance poor patients.Curative effect were observed.Result：After 2-4 courses of treatment，42 patients with partial response（52.50%），29 patients with stable（36.25%），progress in 9 cases（11.25%），the total effective rate was 52.50%.After medication，some patients were with abnormal transaminase index rising，adverse reactions，such as bone marrow suppression，but all tolerated.Conclusion：For patients with advanced non-colorectal cancer tumors，choosing Cisplatin combined with Raltitrexed is effective，on the basis of the guarantee effect，it can also control adverse reactions，it is worth of promotion.

【Key words】 Cisplatin； Raltitrexed； Non-colorectal cancer； Advanced stage； Adverse reactions

First-authors address：Sihong West Peoples Hospital，Sihong 223900，China

雷替曲塞屬葉酸結(jié)合型的胸苷酸合成酶抑制劑，多被用于治療乳腺癌、轉(zhuǎn)移性大腸癌等，但在非小細(xì)胞癌、食管癌及胃癌患者中同樣有顯著效果，而且毒副反應(yīng)較小[1]。此次研究對(duì)象是80例于2013年11月-2016年9月因晚期非結(jié)直腸癌進(jìn)入筆者所在醫(yī)院治療的患者，包括食管癌、非小細(xì)胞肺癌、胃癌、乳腺癌及鼻咽癌患者等，由于所選患者年老體弱，無(wú)法配合常規(guī)化療方案的進(jìn)行，因此選擇雷替曲塞+順鉑聯(lián)合治療，取得顯著效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

從2013年11月-2016年9月因晚期非結(jié)直腸癌進(jìn)入筆者所在醫(yī)院的患者中選取80例進(jìn)行研究，男48例，女32例；年齡27～90歲，平均（67.29±10.28）歲。疾病類(lèi)型：食管癌伴遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移患者21例，乳腺癌伴遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移患者15例，鼻咽癌伴遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移患者8例，胃癌患者15例，非小細(xì)胞肺癌患者21例。均屬化療后病情明顯進(jìn)展或者常規(guī)化療耐受性較差的患者，且化療前均已告知注意事項(xiàng)，已簽署化療知情同意書(shū)。

1.2 方法

80例患者均選擇雷替曲塞+順鉑進(jìn)行治療：（1）對(duì)其原發(fā)病進(jìn)行對(duì)癥治療，在化療期間，加強(qiáng)營(yíng)養(yǎng)支持，并予以止吐措施，如果患者存在骨髓抑制風(fēng)險(xiǎn)，在化療前、化療后都需予以G-CSF處理。（2）化療第1天，給予2.5 mg/m2雷替曲塞，以100.0 ml生理鹽水稀釋后，給予患者靜滴，時(shí)間不得低于15 min。（3）給予60.0 mg/m2順鉑，在用藥前后，給予患者水化處理，1個(gè)用藥周期21 d。（4）80例患者中，有9例因家屬要求，其重復(fù)周更改為28 d，所選患者化療期均超過(guò)2個(gè)療程，于第3個(gè)療程時(shí)，給予療效評(píng)價(jià)，之后每隔2個(gè)周期化療即進(jìn)行1次復(fù)查。

1.3 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

以WHO療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)為參考，以完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）及進(jìn)展（PD）為具體指標(biāo)，總有效率=（完全緩解+部分緩解）例數(shù)/總例數(shù)×100%[2]。不良反應(yīng)則以WHO毒性分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)予以評(píng)定，包括轉(zhuǎn)氨酶指數(shù)異常上升、骨髓抑制、白細(xì)胞異常下降及血小板異常下降等[3]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

研究數(shù)據(jù)導(dǎo)入SPSS 19.0版統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 患者近期療效

接受2～4個(gè)療程治療后，部分緩解42例（52.50%），包括食管癌伴遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移17例、乳腺癌伴遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移8例、胃癌9例、非小細(xì)胞肺癌8例，穩(wěn)定29例（36.25%），進(jìn)展9例（11.25%），總有效率52.50%。其中，消化道腫瘤患者共有36例，部分緩解26例，其總有效率72.22%，總有效率比其他系統(tǒng)的腫瘤患者高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.2 患者不良反應(yīng)

80例患者中，白細(xì)胞異常下降14例（17.50%，3～4級(jí)），血小板異常下降2例（2.50%，3～4級(jí)），惡心嘔吐2例（2.50%，1～2級(jí)），轉(zhuǎn)氨酶指數(shù)異常上升3例（3.75%），予以對(duì)癥處理后，均已改善，且無(wú)消化道反應(yīng)出現(xiàn)，同時(shí)未出現(xiàn)化療相關(guān)性死亡患者。

3 討論

戚誠(chéng)等[4]發(fā)現(xiàn)，當(dāng)晚期腫瘤患者接受化療中，通常會(huì)有多藥耐藥情況出現(xiàn)，加之接受多次化療，患者身體狀況會(huì)急速降低，在身體層面、心理層面都無(wú)法接受高強(qiáng)度的化療措施，選用合適的藥品成為困擾醫(yī)師的主要難題。一般而言，患者用藥雷替曲塞后，藥品會(huì)對(duì)其細(xì)胞組織產(chǎn)生影響，通過(guò)發(fā)生代謝作用，即可生成谷氨酸類(lèi)化合物，不僅能夠?qū)π剀账岷厦肝镔|(zhì)整體活性產(chǎn)生抑制作用，而且還可在細(xì)胞組織中長(zhǎng)時(shí)間停留，藥效持久[5-6]。與此同時(shí)，雷替曲塞還表現(xiàn)出半衰期長(zhǎng)的特征，若要有效消除其半衰期，通常需要10～22 h，在治療乳腺癌、轉(zhuǎn)移性大腸癌、非小細(xì)胞癌、食管癌及胃癌患者時(shí)，都可取得顯著效果，除了能提升療效外，該藥品用藥十分方便，還能控制毒副反應(yīng)[7-8]。

此次入選的80例患者滿足以下條件：第一，接受常規(guī)化療方案后，短時(shí)間內(nèi)出現(xiàn)復(fù)發(fā)問(wèn)題，或者是出現(xiàn)病情進(jìn)展問(wèn)題；第二，患者普遍存在年老體弱的問(wèn)題。用藥后，總有效率達(dá)52.50%，表明雷替曲塞可用于治療各種類(lèi)型非結(jié)直腸癌患者，而且消化道腫瘤患者的總有效率明顯比其他類(lèi)型腫瘤患者高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。盡管少數(shù)患者出現(xiàn)白細(xì)胞異常下降、血小板異常下降、惡心嘔吐及轉(zhuǎn)氨酶指數(shù)異常上升等癥狀，對(duì)癥處理后，已改善。

綜上所述，對(duì)于晚期非結(jié)直腸癌腫瘤患者，選擇雷替曲塞+順鉑方案治療效果顯著，在保證療效的基礎(chǔ)上，還能控制不良反應(yīng)。但是，本次研究所選患者例數(shù)有限，而且在心理因素、體質(zhì)因素等方面都存在影響，因此還需進(jìn)行深入研究。

參考文獻(xiàn)

[1]李德凡，楊帆，蔣淑年，等.三維適形放療聯(lián)合雷替曲塞加奧沙利鉑治療中晚期食管鱗癌的臨床觀察[J].臨床腫瘤學(xué)雜志，2015，20（1）：57-60.

[2]王燕，時(shí)亞偉，吳朝陽(yáng)，等.雷替曲塞聯(lián)合順鉑同步放化療治療局部晚期食管癌的近期療效觀察[J].江蘇大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2015，25（6）：543-545.

[3]呂家華，李濤，李昉，等.雷替曲塞聯(lián)合奈達(dá)鉑同步放療治療食管癌術(shù)后局部復(fù)發(fā)的臨床研究[J].國(guó)際腫瘤學(xué)雜志，2016，43（6）：414-418.

[4]戚誠(chéng)，趙曉東，閆長(zhǎng)青，等.雷替曲塞動(dòng)脈灌注化療對(duì)肝轉(zhuǎn)移癌的療效及其對(duì)血漿血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子和甲胎蛋白水平的影響[J].中華實(shí)驗(yàn)外科雜志，2015，32（5）：1150-1152.

[5]陳程，馬建華，丁群，等.雷替曲塞加奧沙利鉑對(duì)比PF方案放化療治療食管癌的臨床觀察[J].中國(guó)腫瘤臨床，2016，43（16）：718-722.

[6]呂會(huì)來(lái)，張麗，溫士旺，等.雷替曲塞聯(lián)合奧沙利鉑治療術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性食管癌的臨床對(duì)照研究[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2015，31（22）：3781-3783.

[7]董保國(guó)，謝桂生，李霖，等.雷替曲塞聯(lián)合奧沙利鉑治療術(shù)后復(fù)發(fā)晚期大腸癌的療效觀察[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2014，11（2）：15-16.

[8]王保信，武振明，張銳，等.聯(lián)合應(yīng)用雷替曲塞及表柔比星經(jīng)肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)治療中晚期原發(fā)性肝癌的臨床觀察[J].臨床肝膽病雜志，2015，31（5）：725-728.

（收稿日期：2016-11-08）