32例橫紋肌溶解癥臨床分析

芮艷霞

[摘要] 目的 了解橫紋肌溶解癥的臨床發病特點以及預后。 方法 總結分析32例橫紋肌溶解癥患者的臨床資料及治療預后情況。 結果 發病人群以青年男性為主，大部分患者表現為運動性橫紋肌溶解癥，31.3%的患者合并有急性腎損傷，所有患者按有無合并AKI進行分組，分為AKI組和非AKI組，兩組CK值比較差異有統計學意義（P<0.05），血肌酐、尿酸、尿素氮、血磷比較差異有統計學意義（P<0.01），經治療后所有患者臨床指標均恢復正常。 結論 橫紋肌溶解癥是一種可由運動等多種原因所致的急性疾病，均有肌酸激酶增高，常合并急性腎損傷，及時診治大多數預后良好。

[關鍵詞] 橫紋肌溶解癥；急性腎損傷；肌酸激酶；臨床特點

[中圖分類號] R692.5 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2017）09-0064-04

Clinical analysis of 32 cases of rhabdomyolysis

RUI Yanxia

Department of Nephrology， the First Hospital of Jiaxing City in Zhejiang Province， Jiaxing 314000， China

[Abstract] Objective To investigate the clinical characteristics and prognosis of rhabdomyolysis. Methods The clinical data and treatment prognosis of 32 cases of rhabdomyolysis were analyzed. Results The main population with disease was young male， and most of the patients showed motor rhabdomyolysis. 31.3% of patients were with acute renal injury.All patients were grouped by the presence or absence of AKI， and divided into AKI group and non-AKI group. It was found that CK values between the two groups were different（P<0.05）. The differences in serum creatinine， uric acid， urea nitrogen and blood phosphorus were significant（P<0.01）. After treatment， clinical indicators of all patients returned to normal. Conclusion Rhabdomyolysis is an acute disease which can be caused by many causes such as movement， all with increased creatine kinase and often associated with acute kidney injury， and the majority has good prognosis when timely diagnosed

[Key words] Rhabdomyolysis； Acute renal injury； Creatine kinase； Clinical features

橫紋肌溶解癥（rhabdomyolysis，RM）是由物理、化學、中毒等多因素導致的骨骼肌破壞后產生的肌肉細胞毒性物質（如肌紅蛋白、肌酸激酶等）釋放入循環系統，引起代謝紊亂和器官功能障礙的臨床綜合征[1]，約有15%～40%的患者合并急性腎損傷，死亡率可達20%[2]。早期診斷和治療對改善疾病預后具有重要意義[3]。本文通過回顧性分析，收集了近4年收治的32例橫紋肌溶解癥病例，回顧了其發病原因、臨床表現、治療及預后，期望對今后的治療有所啟示。

1 資料與方法

1.1一般資料

收集2012年1月～2016年10月在我院腎內科住院、并明確診斷為橫紋肌溶解癥的患者32例，其中男29例（90.6%），女3例（9.4%）。RM診斷條件：血清肌酸磷酸激酶（CK）值大于正常值5倍以上，肌紅蛋白升高，并排除心、腦、肝等引起的CK及肌紅蛋白升高[4-6]；合并的急性腎損傷（acute kidney injury，AKI）診斷標準：根據改善全球腎臟病預后組織（kidney disease：improving global outcomes，KDIGO）AKI 的臨床實踐指南，符合以下情況之一者即可：被診斷為急性腎損傷48 h內血清肌酐增高≥0.3 mg/dL（>26.5 μmol/L），或血清肌酐增高至≥基礎值的1.5倍，且是已知或經推斷發生在 7 d 之內，或持續6 h尿量<0.5 mL/（kg·h）[7]，基線肌酐值依靠MDRD 公式反推，Egfr[mL·min-1·（1.73 m-2）-1]=186×[Scr-1.154（mg/dL）]×[年齡-0.203（歲）]×（女性×0.742）[8]。

1.2研究方法

臨床資料觀察包括：一般資料觀察：性別、年齡、發病原因、首發臨床表現；實驗室指標包括：血肌酐、血尿酸、血尿素氮、血鉀、血磷、乳酸脫氫酶（LDH）、CK、CK同工酶等。

1.3 治療方法

所有患者均予病因治療及補液、堿化尿液、還原型谷胱甘肽抗氧化、補充足夠熱量及維持水電解質平衡等。1例患者進行了血液凈化治療。

1.4 統計學方法

應用SPSS17.0統計軟件分析數據，計量資料正態分布采用（x±s）表示，非正態分布采用中位數（P25～P75）表示，比較采用t檢驗或非參數檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1一般情況

32例患者中，男女性別比9.67∶1，年齡14～75歲，平均（31.25±15.45）歲。

2.2 病因

大部分患者的病因為非創傷性，其中25例患者為運動性橫紋肌溶解癥，占78.1%，運動方式以跑步、蛙跳、動感單車為主。2例為感染，1例為大量飲酒后引起，1例為中暑，1例為打架后，1例為藥物性，1例為擠壓傷。

2.3 臨床表現

以肌肉酸痛、醬油色尿為主，另有2例表現為輕度乏力，2例表現為惡心嘔吐癥狀，尚有1例無明顯臨床癥狀。10例（31.3%）患者出現腎功能不全，并發急性腎損傷。其中1例進行了血液凈化治療。所有患者按有無合并AKI進行分組，分為AKI組和非AKI組，發現兩組在年齡、住院時間、CK-MB上比較差異無統計學意義，但是兩組的CK值比較差異有統計學意義（P<0.05），血肌酐、尿酸、尿素氮、血磷比較，差異有統計學意義（P<0.01），見表1。

2.4預后與轉歸

32例患者經治療后，所有患者的腎功能均恢復正常，肌酸磷酸激酶等生化指標恢復正常，平均住院時間（9.69±3.67）d（4～32 d）。

3 討論

RM最早于1811年被報道，長期以來RM被認為是直接肌肉損傷或擠壓綜合征引起的外傷性橫紋肌溶解。但隨著醫學進步，人們逐漸認識到橫紋肌溶解癥的病因很多，可分為物理性和非物理性兩大類[9]。其中物理性因素包括擠壓、創傷、運動[10]、電擊、高熱[11]等，非物理性因素包括藥物、毒物、感染[12]、電解質紊亂、自身免疫性疾病[13]、內分泌及遺傳代謝性疾病[14]等。不同原因所致的橫紋肌溶解機制有所不同[9]，但最終的共同途徑都是細胞外鈣離子進入細胞內，細胞內游離鈣離子濃度升高，最終引起肌肉破壞和肌纖維壞死，導致肌細胞內的物質進入細胞外液和血循環，引起一系列病理、生理變化，表現為血清肌酸激酶、肌紅蛋白、尿酸、鉀和磷增高，內環境不穩定甚至急性腎損傷。嚴重患者可出現彌漫性血管內凝血（DIC）、昏迷、循環衰竭等多臟器功能障礙，甚至危及生命[21]。急性腎損傷是橫紋肌溶解癥的嚴重并發癥，其病理基礎是急性腎小管壞死，目前已知的可能的病理機制為：腎內血管收縮、腎小管內阻塞以及肌紅蛋白對腎小管的直接毒性等[3]，并且這三種機制相互作用。在劇烈運動時，腎臟血管收縮，腎血流急劇減少，腎臟出現運動性缺血缺氧，運動停止后腎臟血供恢復，形成“運動性腎臟缺血再灌注損傷”，導致腎臟結構與功能不同程度損傷，出現腎小球腫脹，腎小管上皮細胞凋亡壞死。腎臟血供占心臟供血的1/4，所以其導致的缺血再灌注損傷產生的氧自由基相對較多，而氧自由基的存在是急性腎損傷反應中關鍵的一步，氧自由基的存在導致細胞DNA變性，蛋白質氧化、脂質過氧化，加重了細胞損傷，同時也促進了新的缺血再灌注損傷的發生。肌紅蛋白的分子量很大，約17.8 kd，在腎小管中，當水分被重吸收后，其濃度也增高，容易形成管型，劇烈運動伴大量出汗后，患者往往處于一種脫水狀態，再加上腎血管收縮，更加劇了管型的形成，另外，在橫紋肌溶解時，往往存在高尿酸血癥，在脫水、酸性狀態下，尿酸結晶也參與并加重了腎小管堵塞。腎小管內的肌紅蛋白降解產生游離鐵離子，而游離的鐵離子可釋放游離電子，導致細胞損傷，同時降解產生的血紅素也可形成脂質過氧化，對腎小管直接造成損傷。

目前，劇烈運動導致急性橫紋肌溶解癥、急性腎損傷已被許多運動軍事醫學研究證實。在新兵訓練中較為多見。本研究中患者以青年男性為主，78.1%的患者為運動性橫紋肌溶解癥。其大部分患者是參與了新職工入職拓展訓練（跑步及蛙跳）以及健身房動感單車訓練，具有典型的肌肉酸痛、醬油色尿、乏力的三聯征臨床表現，另有散在原因的有感染2例，大量飲酒后1例，中暑1例，打架后1例，藥物性1例，擠壓傷1例。與某些文獻報道的感染、藥物等為主有不一致性，這可能與我們的病例來源有限，有些病例可能在其他?？凭驮\有關。

CK是反應肌細胞損傷最敏感的指標[15]，CK一般于肌損傷后12小時升高，1～3 d達峰值，3～5 d后逐漸下降[16]，當CK>16 000 U/L時易發生急性腎功能衰竭[17，3]，Shieh等[18]報導血 CK峰值與病情嚴重程度相關，但是本研究卻發現急性腎損傷患者的CK值并不比未發生急性腎損傷者高，并且兩者比較差異有統計學意義（P<0.05），這與文獻報道不一致。這可能需要更大樣本來驗證。有文獻[3]報道橫紋肌溶解癥中急性腎功能衰竭的發生率為15%～40%，本研究為31.3%，與此相符。發生AKI的患者更易發生高尿酸血癥，但是高鉀血癥發生率并不高，這可能與我們此次入組的患者治療較為及時有關。

Mcmahon等發現，血肌酐升高是RM患者死亡的危險因素之一，所以RM治療的核心在于保護腎功能。因此要早期病因治療，進一步減少肌損傷，減少肌紅蛋白的產生，早期進行液體復蘇，恢復腎臟血供，加快肌紅蛋白清除，必要時可采取血液凈化治療。然而不同的血液凈化方式，對于 RM 的治療效果不一。目前國內對于橫紋肌溶解導致的急性腎損傷而采取的透析方式主要仍為普通的血液透析，其運用的主要目的是糾正其內環境紊亂，雖然目前使用的高通量透析器也能清除一部分肌紅蛋白，由于肌紅蛋白的分子量較大，即使是一般的高通量透析膜對肌紅蛋白的清除能力也是有限的，文強等[19]使用高分子截流持續靜脈血液濾過技術（high cut-off CVVH，HCO-CVVH）治療RM，顯示其獨特優勢，但是高截留量膜本身的膜孔徑較大，在清除肌紅蛋白的同時，也導致了其血漿白蛋白丟失的比例很高，另外，由于透析膜孔徑大，對透析用水的要求相對更高，往往需要超純超純透析液或置換液（細菌<0.1 CFU/mL，內毒素<0.03 IU/mL）以降低炎癥反應和并發癥的發生率，其次其價格相當昂貴，且目前生產廠家較少，所以也限制了其臨床運用。本組研究中發生AKI的患者共10例，僅1例出現了少尿、無尿及酸堿失衡等表現而進行了常規普通血液透析治療，其余患者均經常規補液、抗氧化等保守治療后腎功能及肌酶譜得以迅速恢復，AKI組與非AKI組住院時間及預后無明顯差別，故強調早期診斷和治療非常重要。另外，我們在治療中加用了還原型谷胱甘肽針[20]治療，可能在一定程度上促進了腎功能的恢復。據目前研究顯示，還原性谷胱甘肽由甘氨酸、谷氨酸、半胱氨酸組成，同時含有巰基。巰基可以和體內自由基結合，使自由基還原并促進超氧化物歧化酶合成，從而提高自由基清除率，同時還原性谷胱甘肽還可以通過激活多種酶類等途徑促進物質代謝并穩定細胞膜。谷胱甘肽作為一種非肽類內皮素拮抗劑可以有效拮抗內皮素、調節血管舒縮、保護腎臟血管內皮細胞[25]，所以在本研究中我們運用了還原型谷胱甘肽的強抗氧化作用，幫助清除急性腎損傷過程中產生的大量氧自由基，防止腎功能的進一步惡化。邱紅渝等[26]的一項隨機對照研究也顯示，還原型谷胱甘肽對血肌酐下降幅度及腎小管功能恢復具有重要作用。氣體治療是近年來治療缺血再灌注損傷的一種新方法，主要原理是減少氧自由基的產生或抑制炎癥反應，用于氣體治療的有一氧化氮（NO）、一氧化碳（CO）、硫化氫（H2S）等，但因為這些氣體對人體具有一定的毒性，所以其實際運用有一定限制，而氫氣是一種無毒的還原性氣體，其在缺血再灌注損傷中的抗氧化作用逐漸被人們發掘。目前主要的治療方式有直接吸入法、飲用法、注射氫氣鹽水法等，但由于氫氣容易擴散，在水中溶解度低，不易保存以及易燃易爆的特性，限制了它的運用。但近年來，國內外很多中心還是研究報導了諸多運用氫氣的選擇性抗氧化和抗炎癥反應的案例，在治療橫紋肌溶解導致的急性腎損中取得了良好的療效，李晨等[22]報道了富氫水對重復力竭運動大鼠骨骼肌氧化應激損傷具有保護作用，這也為我們臨床預防橫紋肌溶解性急性腎損傷提供了新的治療思路，而陳逸寒等[27]報道運用脂質包裹氫氣制作含載氫氣的脂質微泡，用于心肌缺血再灌注損傷的治療，相信在腎臟的缺血再灌注損傷中同樣能運用。但由于目前對于氫氣的研究還處于朝陽狀態，也只是限于動物實驗和小樣本研究，關于氫氣的其他諸多特性尚不明確，對于其運用時濃度的掌握及相關的副反應尚不明了，目前運用于人體的臨床并不多，所以期待有更大型的RCT研究[23]。

本組研究中患者的預后大多良好，可能與我們的病種有關，大多數患者為運動性橫紋肌損傷，既往無重大疾病病史，夾雜癥較少，治療相對簡單。但是也提醒我們，必要時醫務人員可參與企業、單位的健康宣教：平時加強鍛煉，提高機體適應能力。避免突然劇烈大運動量訓練，加強適應性訓練；盡量避免在高溫、炎熱潮濕、陽光直射環境中進行高強度訓練，注意在訓練前、中、后充分補充水、電解質及維生素等[24]；一旦出現惡心、嘔吐、暈厥、肌肉疼痛、乏力、異常尿色等癥狀應及時就診，及早補液，以防急性腎損傷發生，改善預后；另外對于一些有可疑導致橫紋肌損傷的藥物如降脂藥，其他的內分泌疾病如甲狀腺機能減退等，臨床需加以重視，避免漏診誤診。

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（收稿日期：2017-01-13）