支原體感染引起不孕不育的機制研究

韓際梅　韓際琴

摘 要 不孕不育的常見原因之一是微生物感染，尤其與解脲脲原體（ureaplasma urealyticum，UU）感染密切相關。本文就UU感染導致的不孕不育機制進行綜述。

關鍵詞 解脲脲原體 不孕不育

支原體感染引起不孕不育的機制研究

（襄陽職業技術學院 湖北·襄陽 441021）

中圖分類號：R711.6 文獻標識碼：A

在我國不孕不育患者中，女方原因約占40%，男方原因約占30%，雙方共同原因約20%，不明原因占10%。引起不孕不育的原因眾多，除生殖器官畸形等器質性病變外，以微生物感染較為重要。

支原體是一類無細胞壁、形態多樣、最小的原核細胞型微生物，在自然界廣泛分布，種類多達150多種，可寄生于人體的達15種，與人類疾病密切相關的有肺炎支原體、人型支原體、生殖道支原體和解脲脲原體，其中，肺炎支原體通過呼吸道傳播常引起上呼吸道感染，人型支原體、生殖道支原體和解脲脲原體主要通過性傳播途徑，引起泌尿生殖道感染，此外，解脲脲原體還可通過垂直傳播引起宮內感染，對胎兒造成不良影響。本文現就解脲脲原體（UU）感染與不孕不育的關系作一綜述。

1解脲脲原體與不孕不育的關系

引起女性不孕不育的原因主要有卵巢功能障礙、輸卵管疾病、子宮（包括子宮頸疾病、子宮內膜異位癥）疾病及免疫問題，以輸卵管因素最為多見。而UU和CT感染常導致輸卵管損傷。

1.1解脲脲原體與女性不孕不育

UU的致病性可能與其血清型密切相關，目前UU已分離出Parvo和T960兩種生物型，共14個血清型，以第4型發病率最高，其標準菌株劃分為A、B兩大群，A群含2、4、5、7、8、9、10、11、12型，B群含1、3、6、14型。

UU為條件致病病原體，定居在泌尿生殖道上皮細胞，能合成毒素和侵襲性酶，從而致病。UU引起女性不孕不育主要與UU的侵襲性酶和其毒性產物有關：

（1）UU的粘附作用。女性輸卵管粘膜上皮細胞表面可能存在UU黏附素受體，女性生殖道發生UU感染后，UU與受體結合從而導致粘膜上皮損傷，破壞宿主細胞膜；輸卵管纖毛在受精卵運輸中起著重要作用，UU極強的粘附能力可直接影響輸卵管纖毛運動，至纖毛折斷、脫落，粘膜表面出現大量炎性細胞和炎性滲出物；此外，UU侵犯組織后，可刺激感染部位發生單核巨噬細胞聚集，促使其進一步釋放白細胞介素-6、腫瘤壞死因子- 等細胞因子，刺激免疫細胞生成和分化，介導免疫反應，導致蛻膜血管病變，造成胚胎停止發育。

（2）UU胞漿中含有活性很強的脲酶，能分解尿素產生大量NH3和H2O2，致使環境pH值升高，從而影響宿主細胞吸取營養，大量的NH3可使粘膜細胞壞死，輸卵管纖毛運動停滯，甚至出現纖毛脫落、纖維疤痕形成造成管腔狹窄及閉塞。粘膜細胞破裂后可釋放出前列腺素，引起子宮內膜收縮，加速內膜缺血、壞死，導致受精卵發生卵裂至脫落而致不孕。

（3）UU感染宿主細胞后，能產生IgA蛋白酶，而人體泌尿生殖道粘膜表面的IgA，主要幫助機體抵御病原體感染，IgA蛋白酶可將IgA分解成Fab段和Fc段，從而破壞了泌尿生殖道粘膜表面IgA的局部免疫作用，以利于UU的粘附作用而致病。

2解脲脲原體與男性不育

UU感染可使精子活動率、活動力、密度及畸形率顯著降低；破壞生殖道屏障，誘導機體發生自身免疫應答，產生抗精子抗體；使精液白細胞增多，分泌細胞因子，破壞精子結構與功能。

2.1 UU與精子質量

UU可造成精子的密度、活力和形態發生變化，進而影響男性生育力。UU感染一方面易引起前列腺炎，使前列腺分泌的蛋白分解酶如纖溶酶的含量和活性均降低，導致精液液化不完全或不液化，也可造成精子數量減少，密度降低，易使男性生育能力低下，甚至不育。另一方面，UU吸附于精子表面時，支原體細胞膜可與精子融合，并釋放有毒性的蛋白質和類脂成分破壞精子，使精子活動力和活動率下降，又破壞精子結構，造成精子形態異常，畸形率增高。

2.2 UU感染與免疫

一方面UU感染會破壞男性生殖道正常防御屏障，使精子與機體免疫系統接觸；另一方面，UU含有蛋白質、多糖及脲酶等多種抗原，而精子抗原性也較強，種類眾多，UU與精子具有共同抗原表位，可誘導機體發生交叉反應，產生抗精子抗體。

2.3 UU感染與細胞因子

UU感染能影響Sertoli細胞分泌白細胞介素-1 和白細胞介素-6的功能，從而干擾精子的發生、增殖和分化。Sertoli細胞主要是為生精細胞的生長、發育和分化提供營養和生存環境，亦稱支持細胞或足細胞。UU感染致白細胞介素-1 分泌減少，進而影響Sertoli細胞合成轉鐵蛋白，不能充分供給生精細胞，精子數量相應減少。UU感染致白細胞介素-6分泌增多，白細胞介素-6與女性子宮內膜異位癥密切相關，子宮內膜異位癥最好發部位是卵巢，患者腹腔液中前列腺素增多，影響卵泡生長及排卵，從而改變卵子的輸送及黃體功能，影響正常生育。

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