膿毒癥腦病患者血清和腦脊液S100B濃度與腦電圖異常的關系

廖谷清

[摘要] 目的 檢測膿毒癥腦病患者血清和腦脊液S100B濃度，探討血清和腦脊液S100B濃度與腦電圖嚴重程度的相關性。 方法 選擇28例膿毒癥腦病患者和10例普通膿毒癥患者為研究對象，行腦電圖檢查，檢測血清1 h S100B濃度、血清72 h S100B濃度、腦脊液72 h S100B濃度，分析血清和腦脊液S100B濃度與腦電圖嚴重程度的關系。 結果 腦病組患者血清1 h S100B濃度﹑血清72 h S100B濃度﹑腦脊液72 h S100B濃度均高于對照組（均P<0.05）。根據腦電圖異常程度，將膿毒癥腦病患者分為不同組別，血清1 h S100B濃度﹑血清72 h S100B濃度﹑腦脊液72 h S100B濃度均隨腦電圖嚴重程度增加而升高（均P<0.05）。 結論 血清和腦脊液S100B濃度可作為膿毒癥腦病患者腦損害嚴重程度的評估指標。

[關鍵詞] 膿毒癥腦病；S100B；腦電圖；腦損害

[中圖分類號] R459.7 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-9701（2017）08-0008-03

[Abstract] Objective To detect the serum and cerebrospinal fluid S100B concentration in patients with sepsis encephalopathy， and to explore the correlation between serum and cerebrospinal fluid S100B concentration and EEG severity. Methods A total of 28 patients with sepsis encephalopathy and 10 patients with common sepsis were selected. The electroencephalograph examination was performed. And the concentrations of serum 1 h S100B， serum 72 h S100B and cerebrospinal fluid 72 h S100B were detected. And the relationship between the concentration of S100B in serum and cerebrospinal fluid and the severity of electroencephalogram was analyzed. Results The concentrations of serum 1 h S100B， serum 72 h S100B and 72 h S100B in cerebrospinal fluid were higher than those in control group（all P<0.05）. According to the abnormal degree of EEG， the sepsis encephalopathy patients were divided into different groups， and the concentrations of serum 1 h S100B， serum 72 h S100B， cerebrospinal fluid 72 h S100B all increased with the increase in the severity of EEG（all P<0.05）. Conclusion Serum and cerebrospinal fluid S100B concentration can be used as an assessment index for the severity of brain damage in patients with sepsis encephalopathy.

[Key words] Sepsis encephalopathy； S100B； Electroencephalograph； Brain damage

膿毒癥腦病是由膿毒癥導致的腦功能障礙，臨床表現復雜多樣，輕癥患者可僅表現為精神狀態異常、記憶力、注意力和定向力下降，然而少數嚴重患者可出現長時間昏迷并遺留嚴重神經系統后遺癥。當前膿毒癥腦病的診斷尚缺乏統一、客觀的標準，主要依據癥狀和體征診斷，因此常對膿毒癥腦病的認識和評估不足。腦電圖和生化標記物指標如S100B是評估腦損傷的常用實驗室指標，目前在膿毒癥腦病的科學研究中仍應用較少。本研究通過檢測膿毒癥腦病患者血清和腦脊液S100B和腦電圖檢查對膿毒癥腦病的嚴重程度進行評估。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇我院ICU病房2016年1～8月收治的膿毒癥腦病患者28例為研究對象（腦病組，男20例，女8例），年齡（55±13）歲，參照Papadopoulos MD等[1]提出的膿毒癥腦病標準，當膿毒癥患者存在如精神行為異常、注意力、記憶力和定向力下降、昏睡和昏迷等異常神經系統癥狀和體征時，排除其他因素后，考慮為膿毒癥腦病并納入研究。取普通膿毒癥并擬行腰麻手術患者10例為對照組（男8例，女2例），年齡（51±16）歲。兩組患者年齡、性別無明顯差異（P<0.05）。兩組均排除嚴重肝腎功能障礙、既往中樞神經系統疾病、低血糖等影響中樞神經系統癥狀判斷疾病者。

1.2 腦電圖分級標準

采用Young氏膿毒癥腦病腦電圖分級標準并遵循其分級指導原則[2]，分為5級：1級表現為正常腦電圖；2級表現為過多θ波；3級表現為彌漫的δ波；4級為廣泛三相波；5級為抑制或暴發性抑制波。

1.3 血清和腦脊液S100B濃度檢測

所有研究對象均于發病后1 h和72 h留取靜脈血3 mL，常溫離心10 min，取上清液置-70℃保存待檢。發病72 h膿毒癥腦病組患者經腰穿采集腦脊液標本2 mL，常溫離心20 min后置-20℃凍存待。普通膿毒癥患者在腰麻手術中采集腦脊液標本。腦脊液和血清S100B檢測采用酶聯免疫吸附試驗雙抗體夾心法，所用ELISA試劑盒購自上海藍基公司，實驗嚴格按說明書操作。

1.4 統計學分析

應用SPSS 19.0軟件進行統計學分析，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗及方差分析，以P<0.05為差異有統計學統計學意義。

2 結果

2.1 兩組間血清S100B和腦脊液S100B濃度比較

結果如表1所示，膿毒癥腦病組患者血清1 h S100B濃度﹑血清72 h S100B濃度﹑腦脊液72 h S100B濃度均高于對照組（均P<0.05）。

2.2 不同腦電圖分級組間血清和腦脊液S100B濃度比較

將28例膿毒癥腦病患者依據腦電圖結果分為四組：1級組、2級組、3級組、4級和5級組。比較四組間1 h血清S100B濃度、72 h血清S100B濃度、腦脊液S100B水平的差異。結果如表2所示，四組患者血清1 h S100B濃度﹑血清72 h S100B濃度和腦脊液72 h S100B濃度均有統計學差異（均P<0.05），腦電圖分級越高，血清1 h S100B濃度﹑血清72 h S100B濃度和腦脊液72 h S100B濃度越高（均P<0.05）。

3 討論

腦電圖檢查是腦損害常用評估技術之一，在膿毒癥腦病的研究中常被采用。研究證實輕癥膿毒癥腦病患者可表現為α波明顯下降，δ波增加，病情進展可出現廣泛三相波，重癥患者可表現為抑制或廣泛性爆發抑制[3-5]。Young GB等[6]發現所有腦病患者腦電圖均有異常改變，提示腦電圖檢查敏感度較高，且發現腦病越重，高等級異常腦電圖所占比重越大。目前多采用Young氏SAE標準，并將EEG分級用于預測患者預后，EEG級別越高提示腦損害越嚴重，死亡率與EEG的異常程度直接相關。如患者EEG出現普遍抑制或暴發性抑制、α昏迷、周期性癲癇樣放以及EEG無自發性改變均提示預后險惡[7]。本研究28例腦病組膿毒癥患者中發現1級腦電圖6例，2級異常腦電圖12例，3級異常腦電圖7例，4級和5級異常腦電圖3例。

然而動態腦電圖檢查所需時間較長，且受鎮靜鎮痛干擾，不利于動態復查及監測，因此探尋腦損害的生化標志物具有重要臨床意義。隨著研究深入，神經元特異性烯醇化酶（neuron specific enolase，NSE）和S100B蛋白對腦損害的評估作用越來越被重視，被認為是腦損害的特異性指標[8]。S100B蛋白是一類分子量較小的鈣結合蛋白，主要存在于腦組織內，由星形膠質細胞和少突神經膠質細胞分泌，也存在少量非腦原性S100B蛋白。當腦損傷時，細胞膜完整性被破壞，S100B蛋白釋放入腦脊液，而其分子量小，極易通過血腦屏障，故外周血S100B蛋白濃度也相應升高。多項研究表明，血清和腦脊液S100B含量升高及其動態變化可作為多種原因導致的腦損害早期發現和病情嚴重程度的參考指標之一[9]。急性腦卒中[10]、顱腦損傷[11]、心臟驟停[12]等均能導致腦脊液和血清S100B含量顯著增加。江意春等[13]聯合應用腦電圖和血清S100B對腦損害評估的研究中發現，腦電圖的異常程度與血清S100B濃度有相關關系。在膿毒癥腦病中采用S100B評估腦損害的研究仍較少，而結論并非一致[14-15]。本研究發現，腦電圖分級與1 h血清S100B水平、72 h清S100B水平和72 h腦脊液S100B水平3個指標均存在相關性，隨著腦電圖分級升高，1 h血清S100B水平、72 h血清S100B水平和72 h腦脊液S100B水平也升高，因此腦電圖和血清及腦脊液S100B水平均可作為評價膿毒癥腦病的實驗室方法。血清和腦脊液S100B濃度在膿毒癥腦病患者中升高，提示腦的星形神經膠質細胞受損及血腦屏障破壞。膿毒癥腦病時，腦內微循環障礙導致缺血缺氧，炎癥因子直接作用，腦代謝的異常使神經毒性物質增加等各種因素最終使腦內皮細胞和星形神經膠質細胞受損和凋亡增加，血腦屏障破壞，且互為因果，形成惡性循環，導致腦損害[15]。

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