冠心病患者血清轉化生長因子β1與肝細胞生長因子水平變化及其臨床意義

梁玉蓮,李傳松,蔣躍絨

(1.山東濟南市婦幼保健院內科,250001；2.中國中醫科學院西苑醫院內科)

·論著·

冠心病患者血清轉化生長因子β1與肝細胞生長因子水平變化及其臨床意義

梁玉蓮1,李傳松1,蔣躍絨2

(1.山東濟南市婦幼保健院內科,250001；2.中國中醫科學院西苑醫院內科)

目的 探討冠心病患者血清轉化生長因子β1(TGF-β1)、肝細胞生長因子(HGF)水平的變化及其臨床意義。方法 回顧性分析75例冠心病患者的臨床資料，并分為急性心肌梗死組(AMI)和不穩定心絞痛組(UAP)。同時選取接受體檢的健康成年人作為對照。觀察三組血清TGF-β1、HGF水平，炎癥細胞因子和血脂水平的差別，同時分析冠心病患者TGF-β1、HGF水平與炎癥細胞因子和血脂水平的相關性。結果 三組血清TGF-β1水平由高到低分別為對照組、UAP組和AMI組，HGF水平由高到低分別為AMI組、UAP組和對照組，差異有統計學意義；三組白細胞介素18(IL-18)、白細胞介素6(IL-6)和超敏C反應蛋白(hs-CRP)水平由高到低分別為AMI組、UAP組和對照組，差異有統計學意義；三組低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)水平由高到低分別為AMI組、UAP組和對照組，HDL-C水平由高到低分別為對照組、UAP組和AMI組，差異有統計學意義；冠心病患者的TGF-β1水平與IL-18、IL-6、hs-CRP、TG、TC、LDL-C水平負相關，與HDL-C水平正相關；HGF水平與IL-18、IL-6、hs-CRP、TG、TC、LDL-C水平正相關，與HDL-C水平負相關。結論 冠心病患者的TGF-β1水平較低，HGF水平較高，且與患者血清炎癥細胞因子和血脂水平密切相關。

冠心病；轉化生長因子β1；肝細胞生長因子

冠心病是一種常見的心血管類疾病，主要是指冠狀動脈粥樣硬化導致管腔狹窄或阻塞并引起患者心肌缺血、缺氧或壞死的疾病，多發于中老年人群，且發病率非常高[1-2]。冠心病患者的臨床表現多為胸痛、心前區不適、心悸、乏力等，嚴重者可出現心力衰竭、猝死等癥狀，臨床多依據患者的癥狀將其分為不穩定型心絞痛、心肌梗死等類型[3-4]。冠心病的具體發病機制目前尚不完全清楚，多認為與炎性反應和氧化應激反應等有關，其中轉化生長因子β1(TGF-β1)、肝細胞生長因子(HGF)可能在這一過程中發揮了重要作用[5]。為了進一步探討冠心病患者血清TGF-β1、HGF水平的變化及其臨床意義，本研究對我院冠心病患者的血清TGF-β1、HGF水平以及炎癥細胞因子和血脂水平進行了檢測，并同正常健康人群進行了比較，為臨床上提供了理論依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2015年3月至2016年3月在我院接受檢查的冠心病患者的臨床資料。納入標準：(1)年齡≥18周歲；(2)符合冠心病相關診斷標準；(3)近期未服用過改善心肌灌注的藥物。排除標準：(1)臨床資料不全者；(2)存在明顯的肝腎功能障礙；(3)合并其他系統嚴重疾病者。根據納入排除標準共納入病例數75例，其中AMI者45例，男28例，女17例，年齡55～78歲，平均(63.6±2.6)歲；UAP者30例，男18例，女12例，年齡53～80歲，平均(63.6±3.0)歲。納入對照組40例，男24例，女16例，年齡54～81歲，平均(63.7±3.0)歲。兩組的一般資料比較，差異無統計學意義，具有可比性。

1.2 方法 所有受試者均于清晨采取空腹靜脈血約10 mL并分作2份，一份以3000 r/min離心10 min后取上清液，利用酶標儀(德國拜發儀器公司，型號為880)采用酶聯免疫吸附法檢測血清TGF-β1、HGF以及IL-18、IL-6水平，各檢測試劑盒均購自北京中杉金橋生物有限公司，具體檢測步驟嚴格按照試劑盒說明書進行。另一份采用全自動生化分析儀檢測低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)和超敏C反應蛋白(hs-CRP)等指標，具體操作步驟嚴格按照試劑盒說明書進行。

1.3 評價指標 觀察三組血清TGF-β1、HGF水平，炎癥細胞因子(IL-18、IL-6和hs-CRP)和血脂(TG、TC、LDL-C和HDL-C)水平的差別，同時分析冠心病患者TGF-β1、HGF水平與炎癥細胞因子和血脂水平的相關性。

1.4 統計學處理 采用SPSS11.5軟件進行分析。三組血清TGF-β1、HGF水平，炎癥細胞因子和血脂水平的比較采用方差分析進行處理，采用Pearson相關分析法分析冠心病患者TGF-β1、HGF水平與炎性細胞因子和血脂水平的相關性。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組血清TGF-β1、HGF水平的比較 三組血清TGF-β1水平由高到低分別為對照組、UAP組和AMI組，HGF水平由高到低分別為AMI組、UAP組和對照組，差異有統計學意義。見表1。

表1 三組血清TGF-β1、HGF水平的比較

注：與對照組比較,aP<0.05；與UAP組比較,bP<0.05

2.2 三組血清炎癥細胞因子水平的比較 三組IL-18、IL-6和hs-CRP水平由高到低分別為AMI組、UAP組和對照組，差異有統計學意義。見表2。

表2 三組血清炎性細胞因子水平的比較±s,mg/L)

注：與對照組比較,aP<0.05；與UAP組比較,bP<0.05

2.3 三組血脂水平的比較 三組TG、TC、LDL-C水平由高到低分別為AMI組、UAP組和對照組，HDL-C水平由高到低分別為對照組、UAP組和AMI組，差異有統計學意義。見表3。

2.4 冠心病患者TGF-β1、HGF水平與炎癥細胞因子和血脂水平的相關性 冠心病患者的TGF-β1水平與IL-18、IL-6、hs-CRP、TG、TC、LDL-C水平負相關，與HDL-C水平正相關；HGF水平與IL-18、IL-6、hs-CRP、TG、TC、LDL-C水平正相關，與HDL-C水平負相關。見表4。

3 討論

冠心病的主要發病原因是人體脂質代謝不正常導致血液中的脂質沉著在動脈內膜上并形成類似粥樣的白色斑塊，進而導致動脈腔狹窄和血流受阻，并

表3 三組血脂水平的比較

注：與對照組比較,aP<0.05；與UAP組比較,bP<0.05

表4 冠心病患者TGF-β1、HGF水平 與炎癥細胞因子和血脂水平的相關分析

引起患者胸痛、心前區不適、心悸、乏力等癥狀[6-9]。冠心病的危險因素有很多，高齡、高脂、高膽固醇、高血壓、糖尿病、吸煙、超重、肥胖、痛風等都與該病的發生和發展有著一定的關系，但具體發病機制目前尚不清楚，可能與炎性反應有關[10-12]。

3.1 冠心病患者血清TGF-β1水平分析 TGF-β1是冠脈保護性細胞因子之一，在冠狀動脈粥樣硬化的形成、心肌梗死后重塑、細胞凋亡等過程中均發揮著重要作用[13]。研究表明[14]，TGF-β1具有多種生物功能的細胞因子，可參與血管生成、炎性反應、細胞增殖和分化、重構、免疫調節等各種生物過程。也有研究表明[15]，TGF-β1可以抑制TNF-α、IL-1、IL-2 等細胞因子的表達，促使參與血管損傷的中性粒細胞凋亡，并能抑制基質金屬酶作用，從而達到穩定斑塊的作用，對冠心病患者具有一定的保護作用。本研究對冠心病患者的血清TGF-β1水平進行了檢測分析，并將急性心肌梗死組、不穩定性心絞痛組和健康對照患者的TGF-β1水平進行了比較。三組血清TGF-β1水平由高到低分別為對照組、UAP組和AMI組，差異有統計學意義，提示TGF-β1與冠心病的發生和發展有著密切關系，冠心病患者的TGF-β1表達量較正常健康者明顯較低，且隨著病情的加重，TGF-β1表達量的降低更為明顯。

3.2 冠心病患者血清HGF水平的比較 HGF是由一種多功能細胞因子，主要由間質細胞分泌，具有促進血管內皮細胞和上皮細胞有絲分裂的作用。研究表明[16]，HGF是血管內皮細胞特異的生長因子，在促進內皮細胞運動和形態改變方面具有重要的作用，并能促進血管新生和抑制凋亡,且參與了冠心病的發生和發展過程。本研究發現，三組血清TGF-β1水平由高到低分別為對照組、UAP組和AMI組，HGF水平由高到低分別為AMI組、UAP組和對照組，差異有統計學意義，提示HGF在冠心病的發生和發展過程中發揮著重要作用，且隨著患者病情的加重，HGF的表達量明顯增高。

3.3 冠心病患者血清TGF-β1、HGF水平與炎性因子水平和血脂水平的關系 本研究發現，三組IL-18、IL-6和hs-CRP水平由高到低分別為AMI組、UAP組和對照組，提示冠心病患者的炎性因子水平明顯升高。三組TG、TC、LDL-C水平由高到低分別為AMI組、UAP組和對照組，HDL-C水平由高到低分別為對照組、UAP組和AMI組，提示高血脂與冠心病的發病有著密切關系。進一步作相關性分析發現，冠心病患者的TGF-β1水平與IL-18、IL-6、hs-CRP、TG、TC、LDL-C水平負相關，與HDL-C水平正相關；HGF水平與IL-18、IL-6、hs-CRP、TG、TC、LDL-C水平正相關，與HDL-C水平負相關，提示冠心病患者TGF-β1水平和HGF水平與其體內炎性因子水平和血脂水平有著密切關系，患者炎性因子越高則TGF-β1的表達越低，HGF水平越高；而患者血脂水平越高則TGF-β1的表達越低，HGF水平越高。但本研究限于研究樣本的不足，對于冠心病患者TGF-β1和 HGF之間的關系仍需作進一步的深入研究。

綜上所述，冠心病患者的TGF-β1水平較低，HGF水平較高，且與患者血清炎癥細胞因子和血脂水平密切相關。

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Analysis of serum levels of TGF-beta 1 and HGF in patients with coronary heart disease and its clinical effect

LiangYulian*，LiChuansong，JiangYuerong

(*DepartmentofInternalMedicine，ShandongProvinceJi′nanMaternityandChildCareCommunityHealthServiceCenters，Ji′nan250001,China)

Objective To investigate the changes of serum TGF- beta 1 and HGF levels in patients with coronary heart disease and their clinical significance.Methods The clinical data of patients with coronary heart disease recorded were retrospectively analyzed and were divided into acute myocardial infarction group (AMI) and unstable angina group (UAP).the health adults in our hospital were also enrolled as the control group.The differences of serum levels of TGF-β1,HGF,HGF,inflammatory cytokines and serum lipids were assessed in three groups,the correlation between serum TGF-β1levels and inflammatory cytokines and serum lipid levels in patients with coronary heart disease and coronary heart disease was analyzed.Results The serum levels rank of TGF-β1from the highest to the lowes among the three groups were control group,UAP group and AMI group.The levels rank of HGF were AMI group,UAP group and control group,all the inter-group difference was statistically significant;The levels rank of IL-18,IL-6 and hs-CRP in the three group were AMI group,UAP group and control group,all the inter-group difference was statistically significant;The levels rank of TG,TC,LDL-C in the three group were AMI group,UAP group and control group,HDL-C levels from high to low were control group,UAP group and AMI group,the difference was statistically significant.In patients with coronary heart disease ,serum TGF-β1levels were negatively correlated with levels of IL-18,IL-6,hs-CRP,TG,TC and LDL-C,while positive correlation was detected with the level of HDL-C.the HGF levels are positively correlated with levels of IL-18,IL-6,hs-CRP,TG,TC,LDL-C,but negatively correlated with HDL-C levels.Conclusion The level of TGF-beta 1 in patients with coronary heart disease is low while the level of HGF is higher,and both are closely related to the serum levels of of inflammatory cytokines and blood lipids.

Coronary disease；Transforming growth factor beta1；Hepatocyte growth factor

國家自然科學青年基金[30901949(H2902)]

梁玉蓮,副主任醫師，Email：yulianliang123@sina.com

R541.4

A

10.3969/J.issn.1672-6790.2017.02.010

2017-01-12)