氫氣對(duì)男性高尿酸血癥治療效果的研究

鄭延松，韓超進(jìn)，陳志來(lái)，曾強(qiáng)

(中國(guó)人民解放軍總醫(yī)院健康管理研究院健康管理科，北京 100853)

·論著·

氫氣對(duì)男性高尿酸血癥治療效果的研究

鄭延松，韓超進(jìn)，陳志來(lái)，曾強(qiáng)

(中國(guó)人民解放軍總醫(yī)院健康管理研究院健康管理科，北京 100853)

目的 探討氫氣對(duì)高尿酸血癥的療效。方法 采用隨機(jī)對(duì)照雙盲法，將確診為高尿酸血癥的男性患者分為試驗(yàn)組和對(duì)照組。試驗(yàn)組：生活方式干預(yù)配合服用溶解了氫氣的水(濃度為1.0～1.5 mg/L)調(diào)理，每次200 mL，每日3次；對(duì)照組：生活方式干預(yù)配合服用不加氫氣的安慰劑水，劑量相同。干預(yù)時(shí)間為3個(gè)月。記錄干預(yù)前后患者年齡、血壓、總膽固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、空腹血糖、血尿酸、血肌酐和尿素等實(shí)驗(yàn)室檢查，自我感覺(jué)評(píng)定及亞健康狀況測(cè)評(píng)。結(jié)果 揭盲后，試驗(yàn)組實(shí)際參與40例，完成37例，脫失3例(7.50%)；對(duì)照組實(shí)際參與40例，完成30例，脫失10例(25.00%)；合計(jì)67例完成研究，平均年齡(40.7±7.5)歲。兩組均未出現(xiàn)因?yàn)椴涣挤磻?yīng)而退出研究的病例。對(duì)照組的脫失率明顯高于試驗(yàn)組(χ2=4.5006,P=0.03)，試驗(yàn)組的自我感覺(jué)有效率明顯高于對(duì)照組。兩組在調(diào)理前的亞健康評(píng)分之間，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.4553，P=0.65)，但是調(diào)理后，試驗(yàn)組的評(píng)分明顯低于對(duì)照組(t=2.9564，P=0.00)。試驗(yàn)組的舒張壓、總膽固醇和尿酸水平出現(xiàn)顯著性下降，尤其是試驗(yàn)組調(diào)理前后尿酸的平均水平下降達(dá)(66.69±111.38)μmoL/L(t=3.3870，P=0.00)，而對(duì)照組觀察前后無(wú)明顯變化。結(jié)論 氫氣對(duì)高尿酸血癥有一定的治療作用，同時(shí)可改善患者的自我感覺(jué)。

高尿酸血癥；男(雄)性；氫

高尿酸血癥是人體嘌呤代謝紊亂，致使血液中尿酸增高而引起的代謝性疾病，多見(jiàn)于男性。體內(nèi)尿酸每日的生成量和排泄量大約是相等。越來(lái)越多的研究證實(shí)高尿酸血癥也是心血管疾病的危險(xiǎn)因素之一。臨床上糾正高尿酸血癥的藥物選擇少，且副作用大，往往通過(guò)飲食控制和改善生活習(xí)慣進(jìn)行調(diào)節(jié)。近年來(lái)的研究發(fā)現(xiàn)氧自由基導(dǎo)致的氧化損害與機(jī)體代謝功能障礙形成、加重有密切關(guān)系；氫氣溶解在水中可選擇性中和羥自由基和亞硝酸陰離子，從而產(chǎn)生抗氧化作用。氫氣水即溶解了氫氣的水。研究表明氫氣水對(duì)代謝綜合征患者有治療作用[1]，高尿酸血癥屬于典型的代謝障礙性疾病，與代謝綜合征的發(fā)病機(jī)制和病因相似。本研究對(duì)男性高尿酸人群進(jìn)行隨機(jī)對(duì)照雙盲研究，旨在證實(shí)氫氣對(duì)高尿酸血癥具有調(diào)理作用。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 納入標(biāo)準(zhǔn):于2014年10月至2015年3月在我院診斷為高尿酸血癥者(按照中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]：≥420 μmol/L)；受檢者自愿簽署知情同意書(shū)(因研究應(yīng)用的材料屬于食品范疇，倫理委員會(huì)不受理審批，僅要求簽署知情同意書(shū))；未服用任何藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：服用降尿酸藥物，合并嚴(yán)重的肝腎功能障礙、心血管疾病，或者腫瘤需要常規(guī)服藥可能影響尿酸水平者；不愿意接受氫氣水調(diào)理者。未按照研究設(shè)計(jì)要求完成研究步驟者或者未接受復(fù)查者視為脫失；出現(xiàn)不良反應(yīng)且不能耐受者視為退出。

1.2 方法 應(yīng)用氫氣水溶液(濃度為1.0～1.5 mg/L)，安慰劑水為同樣品質(zhì)的水，不含氫氣。兩種水的包裝完全一致，由北京銘成嘉業(yè)科技發(fā)展有限公司提供。

研究對(duì)象按照入組順序編號(hào)，通過(guò)醫(yī)用研究隨機(jī)分組系統(tǒng)Rand 1.0軟件完成隨機(jī)分組。試驗(yàn)組：生活方式干預(yù)配合氫氣水溶液調(diào)理，每次200 mL，每日3次；對(duì)照組：生活方式干預(yù)配合安慰劑水組，每次200 mL，每日3次。兩組均給予生活方式指導(dǎo)，包括健康教育，督促改變生活方式，比如限酒、低嘌呤飲食、適當(dāng)運(yùn)動(dòng)等。開(kāi)始?xì)錃馑芤赫{(diào)理之前一周之內(nèi)完成基線資料的收集以及相關(guān)血液指標(biāo)的檢測(cè)；入組后4周、8周分別進(jìn)行電話隨訪，記錄飲水情況和不良反應(yīng)。滿3個(gè)月后，在停止用水干預(yù)1周內(nèi)復(fù)測(cè)問(wèn)卷及相關(guān)指標(biāo)。

1.2.1 臨床資料 詳細(xì)記錄受試者的年齡、吸煙嗜好、飲酒嗜好。測(cè)量身高、體質(zhì)量，血壓，計(jì)算體質(zhì)量指數(shù)(BMI=體質(zhì)量/身高2)。吸煙定義為：每日吸煙≥10支，連續(xù)1年以上[3]。飲酒習(xí)慣分為：從不飲酒、偶爾飲酒(每周<1次，男性一次飲酒，折合酒精量超過(guò)30 g，女性超過(guò)15 g[4])、經(jīng)常飲酒(每周≥1次)。面詢或者電話隨訪受試者的自我感覺(jué)，包括飲食、睡眠、痛風(fēng)發(fā)作頻次以及飲用水之后是否發(fā)生不良的反應(yīng)等情況。

1.2.2 血液指標(biāo) 在研究開(kāi)始及結(jié)束1周內(nèi)，禁食12 h于次日晨空腹采集靜脈血，檢測(cè)總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、空腹血糖(FBG)、血尿酸(UA)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、血肌酐(Cr)和尿素氮(Bun)[5-6]。

1.2.3 亞健康狀況測(cè)評(píng) 亞健康狀況測(cè)評(píng)采用亞健康狀況調(diào)查問(wèn)卷(SHSQ-25)[7]，內(nèi)容包括疲勞癥狀、心血管癥狀、胃腸道癥狀、免疫力癥狀和精神癥狀等5個(gè)維度25個(gè)問(wèn)題，詢問(wèn)最近3個(gè)月內(nèi)各不適癥狀出現(xiàn)的頻率;每個(gè)問(wèn)題按備選答案的遞增(完全沒(méi)有，很少有，有，經(jīng)常有，幾乎總是) 分別賦值0～4分，將25個(gè)問(wèn)題的合計(jì)得分作為亞健康狀態(tài)評(píng)分值[8]。調(diào)查對(duì)象通過(guò)觸屏系統(tǒng)錄入，在經(jīng)過(guò)統(tǒng)一培訓(xùn)的調(diào)查員的指導(dǎo)下完成問(wèn)卷填寫(xiě)，然后，計(jì)算機(jī)根據(jù)評(píng)分程序自動(dòng)打分。入組前及研究結(jié)束后1周內(nèi)分別進(jìn)行評(píng)估。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 調(diào)查表數(shù)據(jù)編碼、量化后輸入計(jì)算機(jī),用Stata 11.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。采用Kolmogorov-Smirnov方法行正態(tài)性檢驗(yàn)。組間采用成組t檢驗(yàn)，組內(nèi)前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，兩組差值比較用秩和檢驗(yàn)；分類(lèi)資料用頻數(shù)和率描述，采用χ2檢驗(yàn)進(jìn)行分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床資料 根據(jù)研究設(shè)計(jì)，80例進(jìn)入研究，13例脫失，0例退出；合計(jì)67例完成研究。年齡21～62歲，平均年齡(40.7±7.5)歲。揭盲后，試驗(yàn)組實(shí)際參與40例，完成37例，脫失3例(7.50%)；對(duì)照組實(shí)際參與40例，完成30例，脫失10例(25.00%)。兩組的脫失率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.5006,P=0.034)。脫失的原因主要包括感覺(jué)無(wú)效，不愿繼續(xù)服用；因工作或者生活場(chǎng)所變更未按時(shí)服用試驗(yàn)用水；或者由于各種原因未能按照要求復(fù)查。兩組均未出現(xiàn)因?yàn)椴涣挤磻?yīng)而退出研究的病例。兩組基線資料的對(duì)比，開(kāi)始調(diào)理前，兩組各項(xiàng)指標(biāo)均差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2.2 兩組自我感覺(jué)的對(duì)比 試驗(yàn)組3例(8.11%)自我感覺(jué)無(wú)效，自我感覺(jué)有效為34例(91.89%)；對(duì)照組19例(63.33%)自我感覺(jué)無(wú)效，自我感覺(jué)有效11例(36.67%)。試驗(yàn)組自我感覺(jué)有效的比例明顯高于對(duì)照組；對(duì)照組自我感覺(jué)無(wú)效比例顯著高于試驗(yàn)組(χ2=22.9107，P=0.000)。

2.3 兩組亞健康評(píng)估結(jié)果的對(duì)比 兩組在調(diào)理前的亞健康評(píng)分之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但是調(diào)理后，試驗(yàn)組的評(píng)分明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。試驗(yàn)組的前后差值平均達(dá)到8.16分，前后自身對(duì)照差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。對(duì)照組前后的平均差值僅0.81分，前后自身對(duì)照差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩組評(píng)分變化的差值對(duì)比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組亞健康評(píng)估結(jié)果的對(duì)比±s，分)

2.4 兩組調(diào)理前后觀察指標(biāo)的變化情況 將基線的指標(biāo)值與3個(gè)月后的復(fù)查值進(jìn)行自身前后對(duì)比，可見(jiàn)對(duì)照組的各項(xiàng)指標(biāo)均無(wú)顯著變化。但是，試驗(yàn)組的舒張壓、總膽固醇和尿酸水平出現(xiàn)顯著下降(P<0.05)，與治療前相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。對(duì)兩組各種指標(biāo)的變化差值進(jìn)行對(duì)比，發(fā)現(xiàn)試驗(yàn)組LDL-C下降的水平略高于對(duì)照組；試驗(yàn)組尿酸的下降水平明顯大于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組調(diào)理前后研究指標(biāo)的變化情況

注：組內(nèi)前后比較為配對(duì)t檢驗(yàn)，兩組差值比較為秩和檢驗(yàn)

3 討論

自2007年，Ohsawa等[9]指出吸入2%的氫氣可明顯降低腦缺血再灌注損傷，并提出了氫氣具有選擇性抗氧化作用的觀點(diǎn)。近年來(lái)，大量的研究發(fā)現(xiàn)氫氣可以通過(guò)多種作用方式保護(hù)機(jī)體，對(duì)多種疾病具有顯著的預(yù)防和治療作用，被認(rèn)為是一種新型的具有生物活性的氣體分子[10]，甚至被稱為“第四個(gè)氣體信號(hào)分子”[11]。例如Liu等[12]的研究結(jié)果顯示，采用腹腔注射氫鹽水，可明顯使大鼠腦梗死面積減小，水腫減輕，缺血腦區(qū)8-羥基脫氧鳥(niǎo)昔、白細(xì)胞介素-1β、TNF-α表達(dá)量明顯降低。還有研究發(fā)現(xiàn)氫分子在減輕體質(zhì)量[13-14]、減輕胰島素抵抗、控制血糖[15-16]、改善脂代謝紊亂和控制血壓、預(yù)防肝損傷等方面的功效非常明顯。氫氣作為一種新型抗氧化劑具有其獨(dú)特的優(yōu)點(diǎn)：首先，氫氣的還原性比較弱，具有選擇性，只與活性強(qiáng)和毒性強(qiáng)的活性氧反應(yīng)，不與具有重要信號(hào)作用的活性氧反應(yīng)；其次，氫分子本身結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單，與自由基反應(yīng)的產(chǎn)物也簡(jiǎn)單，例如與羥自由基反應(yīng)生成水，多余的氫氣可通過(guò)呼吸和皮膚排除體外，不會(huì)有任何殘留，對(duì)身體無(wú)毒副作用；再者，氫分子體積小，分子量低，可以通過(guò)血腦屏障，也可自由擴(kuò)散到細(xì)胞的任何位置，甚至是細(xì)胞核和線粒體；最后，氫氣的制備容易，價(jià)格低廉。因此作為一種有選擇性、無(wú)毒、無(wú)殘留、價(jià)格便宜的抗氧化物質(zhì)，使其具有良好的臨床應(yīng)用前景。然而，氫氣極易擴(kuò)散，使得難以控制氫氣濃度，不易保存。氫氣水是在天然飲用水的基礎(chǔ)上溶入了氫氣，采用特殊的罐裝材料，能保證氫氣的濃度為1.0～1.5 mg/L。

本研究中兩組最初納入的研究人數(shù)是相同的，但是對(duì)照組的脫失率明顯高于試驗(yàn)組。從而，反映出安慰劑水由于缺乏療效而導(dǎo)致依從性差。這從兩組的主觀療效對(duì)比可以得到進(jìn)一步證實(shí)。亞健康是處于疾病與健康之間的一種中間狀態(tài)，尚無(wú)公認(rèn)判定標(biāo)準(zhǔn)[17]。大量的研究發(fā)現(xiàn)亞健康狀態(tài)與氧化應(yīng)激損傷有關(guān)。本研究利用目前國(guó)際認(rèn)可的SHSQ-25。通過(guò)對(duì)個(gè)體調(diào)理前后評(píng)判分值的對(duì)比，可以比較客觀地反映自我感覺(jué)癥狀的變化情況。研究結(jié)果顯示在基線水平試驗(yàn)組和對(duì)照組的亞健康評(píng)估分值是相同的，但經(jīng)過(guò)調(diào)理之后，試驗(yàn)組分值出現(xiàn)顯著下降，而對(duì)照組前后無(wú)明顯變化，兩組差值比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。因此，認(rèn)為飲用氫氣水溶液3個(gè)月受試者的自我感覺(jué)癥狀好轉(zhuǎn)。

開(kāi)始試驗(yàn)前，兩組各項(xiàng)指標(biāo)的差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在相同生活方式干預(yù)的基礎(chǔ)上，經(jīng)服用3個(gè)月的氫氣水之后，試驗(yàn)組的舒張壓、總膽固醇和尿酸水平出現(xiàn)顯著性下降；而對(duì)照組各項(xiàng)指標(biāo)均無(wú)明顯變化。從而提示氫氣水可產(chǎn)生降壓、降膽固醇、降尿酸的作用。大量的研究已經(jīng)證實(shí)血壓、血脂和尿酸是動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)因素,氫氣可通過(guò)影響這些危險(xiǎn)因素而預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化。

本研究的局限性在于是單中心研究，樣本量少，且由于主動(dòng)干預(yù)尿酸水平，超早期預(yù)防疾病的理念尚未被廣泛接受，患者依從性差，脫失率高。本研究的結(jié)果顯示氫氣水不但能夠改善自我感覺(jué)，具有較好的降尿酸效果，且對(duì)血壓、血脂也可產(chǎn)生較好的影響。服用氫氣水也為改善亞健康狀態(tài)提供了一條新的途徑。

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A study on the effect of hydrogen on the hyperuricemia in males

ZhengYansong,HanChaojin,ChenZhilai,ZengQiang

(HealthyManagementInstitute,ChinesePLAGeneralHospital,Beijing100853,China)

ZengQiang,Email:Zq301@126.com

Objective To investigate the effect of hydrogen on the hyperuricemia.Methods A randomized controlled double-blind study was adopted.The patients who had been diagnosed with hyperuricemia between October 2014 and March 2015 were divided into the experimental group and the control group.Experimental group:life style intervention with hydrogen water,600 mL per day.Control group:life style intervention with placebo water group,600 mL per day.Age,blood pressure,total cholesterol,triglyceride,high density lipoprotein cholesterol (HDL-C),low density lipoprotein cholesterol(LDL-C),fasting blood glucose,blood uric acid(UA),serum creatinine (Cr) and blood urea nitrogen(BUN) were recorded when they were enrolled and after three months of intervention.By use of the sub-optimal health status evaluation questionnaire (SHSQ-25),self-sensory evaluation was respectively completed at the baseline and within one week after the deadline of three months intervention.Results A total of 80 patients were enrolled in the study.After unblinding,the actual participation in experiment group were 40 cases,with 37 cases completed and 3 cases of drop-out(7.50%);while the control group actually involved in 40 cases,and 30 cases completed with 10 cases of drop-out(25.00%).67 patients completed the study,whose average age was (40.66±7.45) years old.No quit cases due to adverse reactions occurred in both two groups.The drop-out rate of control group was significantly higher than that of the experimental group (χ2=4.5006,P=0.03).While the effective rate in the experimental group were significantly higher than those in the control group.There was no statistic difference on sub-optimal health status between the two groups prior to conditioning (t=0.4553，P=0.65).However,the significant difference of the two groups emerged after 3 months conditioning:the score of the experimental group was significantly lower than that of the control group (t=2.9564，P=0.00).The diastolic blood pressure,total cholesterol and uric acid levels in the experimental group were significantly decreased.In the experimental group,the average level of uric acid decreased by (66.69±111.38)μmoL/L (t=3.3870,P=0.002),while the control group showed no significant change.Conclusion Hydrogen has a certain therapeutic effect on hyperuricemia and can improve their self-sensory evaluation.

Hyperuricemia；Male；Hydrogen

鄭延松，副主任醫(yī)師，Email：zhengyansong301@126.com

曾強(qiáng)，主任醫(yī)師，博士生導(dǎo)師，Email：Zq301@126.com

R589.7

A

10.3969/J.issn.1672-6790.2017.02.002

2017-01-10)