葛根素注射液治療老年女性骨質疏松癥合并不穩定型心絞痛的療效分析

陳 可，燕憲亮（徐州醫科大學附屬醫院急救中心，江蘇徐州 221002）

葛根素注射液治療老年女性骨質疏松癥合并不穩定型心絞痛的療效分析

陳 可＊，燕憲亮#（徐州醫科大學附屬醫院急救中心，江蘇徐州 221002）

目的：探討葛根素注射液治療老年女性骨質疏松癥合并不穩定型心絞痛的療效和安全性，及對血清炎癥因子的影響。方法：回顧性分析107例老年女性骨質疏松癥合并不穩定型心絞痛患者資料，按用藥的不同分為對照組（53例）和觀察組（54例）。對照組患者給予鈣爾奇D片、阿侖膦酸鈉片、硝酸甘油片、酒石酸美托洛爾片、阿托伐他汀鈣片、鹽酸曲美他嗪片等常規治療。觀察組患者在對照組治療的基礎上給予葛根素注射液4 mL，加入5%葡萄糖注射液500 mL中，靜脈滴注，每日1次。兩組療程均為2周。觀察兩組患者的臨床療效，治療前后血清炎癥因子[超敏C反應蛋白（hs-CRP）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）、基質金屬蛋白酶-9 （MMP-9）、可溶性白細胞分化抗原40配體（sCD40L）]水平及不良反應發生情況。結果：觀察組患者心絞痛總有效率、骨質疏松癥骨痛總有效率均顯著高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。治療前，兩組患者hs-CRP、TNF-α、MMP-9和sCD40L水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者hs-CRP、TNF-α、MMP-9和sCD40L水平均顯著低于同組治療前，且觀察組顯著低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。兩組患者治療期間均未見明顯不良反應發生。結論：在常規治療的基礎上，葛根素注射液治療老年女性骨質疏松癥合并不穩定型心絞痛的療效顯著，能顯著降低血清炎癥因子水平，且安全性較好。

葛根素注射液；骨質疏松癥；不穩定型心絞痛；療效；安全性；炎癥因子

近年來研究顯示，骨質疏松癥與冠心病存在相似的病理基礎，比如雌激素缺乏引起機體炎癥因子水平增加，不僅使破骨細胞功能活躍而致骨丟失增加，而且還可增加冠心病患者動脈粥樣斑塊的不穩定性[1]。葛根素注射液是從葛根中提取的一種黃酮苷，在冠心病治療方面具有調節脂質代謝，保護血管內皮，抑制炎癥反應，改善冠狀動脈循環等作用；在骨質疏松癥防治方面，葛根素注射液能提高成骨細胞堿性磷酸酶及骨鈣素活性，具有明顯的促成骨作用[2-3]。但關于葛根素注射液對老年女性骨質疏松癥合并不穩定型心絞痛患者的療效及血清炎癥因子的影響尚未見報道。為此，在本研究中筆者分析了葛根素注射液治療老年女性骨質疏松癥合并不穩定型心絞痛的療效和安全性，及對血清炎癥因子的影響，旨在為臨床提供參考。

1 資料與方法

1.1 資料來源

回顧性分析2015年3月－2016年3月我院收治的107例老年女性骨質疏松癥合并不穩定型心絞痛患者資料，按用藥的不同將所有患者分為對照組（53例）和觀察組（54例）。對照組患者年齡60～71歲，平均年齡（67.0±5.0）歲；體質量指數（24.5±5.2）kg/m2；合并原發性高血壓21例，2型糖尿病15例，高脂血癥13例。觀察組患者年齡60～72歲，平均年齡（67.5±5.5）歲；體質量指數（24.7±5.4）kg/m2；合并原發性高血壓22例，2型糖尿病16例，高脂血癥12例。兩組患者年齡、體質量指數、合并癥等基本資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究方案經醫院醫學倫理委員會審核通過。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①年齡≥60歲；②不穩定型心絞痛符合美國心臟病學會（ACC）和美國心臟協會（AHA）制定的《2014年版非ST段抬高型急性冠脈綜合征（不穩定型心絞痛）患者管理指南》中的相關診斷標準[4]；③骨質疏松癥診斷符合雙能X線吸收測定法檢測的骨密度值≥同性別、同種族正常成人骨峰值的2.5個標準差[5]。排除標準：①年齡＜60歲；②骨腫瘤、骨軟化癥者；③6個月內服用過雌激素等影響骨代謝藥物者；④阿爾茲海默癥、精神疾病、意識障礙者；⑤甲狀腺功能亢進、甲狀旁腺功能亢進等內分泌疾病者。

1.3 治療方法

對照組患者給予鈣爾奇D片（惠氏制藥有限公司，規格：600 mg/片，批準文號：國藥準字H10950029）600 mg，晨起口服，每日1次+阿侖膦酸鈉片（杭州默沙東制藥有限公司，規格：70 mg/片，批準文號：國藥準字J20080073）70 mg，舌下含服，每周1次+硝酸甘油片（北京益民藥業有限公司，規格：0.5 mg/片，批準文號：國藥準字H11021022）0.5 mg，口服，每日3次+酒石酸美托洛爾片（常州四藥制藥有限公司，規格：25 mg/片，批準文號：國藥準字H32025169）50 mg，口服，每日3次+阿托伐他汀鈣片（輝瑞制藥有限公司，規格：20 mg/片，批準文號：國藥準字H19990258）20 mg，口服，每日1次+鹽酸曲美他嗪片[施維雅（天津）制藥有限公司，規格：20 mg/片，批準文號：國藥準字Z20055465]20 mg，口服，每日3次等常規治療。觀察組患者在對照組治療的基礎上給予葛根素注射液（山東華信制藥集團股份有限公司，規格：2 mL∶100 mg，批準文號：國藥準字H20055928）4 mL，加入5%葡萄糖注射液500 mL中，靜脈滴注，每日1次。兩組療程均為2周。

1.4 觀察指標

觀察兩組患者治療前后血清炎癥因子水平及不良反應發生情況。血清炎癥因子包括血清超敏C反應蛋白（hs-CRP）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）、基質金屬蛋白酶-9（MMP-9）、可溶性白細胞分化抗原40配體（sCD40L）。采用酶聯免疫吸附（ELISA）法測定血清hs-CRP、TNF-α水平（試劑盒購于上海恒遠科技有限公司）、MMP-9、sCD40L水平（試劑盒購于上海慧穎生物科技有限公司）。

1.5 療效判定標準

1.5.1 心絞痛療效判定標準 顯效：心絞痛癥狀消失，心絞痛發作頻率較治療前減少≥80%，心電圖恢復正常；有效：心絞痛發作頻率較治療前減少≥50%，無心前區疼痛，心電圖有所恢復但仍未正常；無效：未達上述標準[6]。總有效率＝（顯效例數+有效例數）/總例數× 100%。

1.5.2 骨質疏松癥骨痛療效 顯效：疼痛程度降低3個級；有效：疼痛程度降低2個級；緩解：疼痛程度降低1個級；無效：疼痛程度無減輕[7]。總有效率＝（顯效例數+有效例數+緩解例數）/總例數×100%。1級：重度疼痛（疼痛劇烈，無法忍受，需要藥物鎮痛）；2級：中度疼痛（疼痛較嚴重，但可不加用藥物鎮痛）；3級：輕度疼痛（無需藥物鎮痛）；4級：無明顯疼痛。

1.6 統計學方法

采用SPSS 18.0統計軟件對數據進行分析。計量資料以±s表示，采用t檢驗；計數資料以率表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者心絞痛療效比較

觀察組患者心絞痛總有效率顯著高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），詳見表1。

表1 兩組患者心絞痛療效比較（例）Tab 1 Comparison of clinical efficacy of angina pectoris between 2 groups（case）

2.2 兩組患者骨質疏松癥骨痛療效比較

觀察組患者骨質疏松癥骨痛總有效率顯著高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），詳見表2。

表2 兩組患者骨質疏松癥骨痛療效比較（例）Tab 2 Comparison of clinical efficacy of osteoporotic bone pain between 2 groups（case）

2.3 兩組患者治療前后血清炎癥因子水平比較

治療前，兩組患者hs-CRP、TNF-α、MMP-9和sCD40L水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者hs-CRP、TNF-α、MMP-9和sCD40L水平均顯著低于同組治療前，且觀察組顯著低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），詳見表3。

表3 兩組患者治療前后血清炎癥因子水平比較（±s）Tab 3 Comparison of serum inflammatory factors between 2 groups before and after treatment（x± s）

表3 兩組患者治療前后血清炎癥因子水平比較（±s）Tab 3 Comparison of serum inflammatory factors between 2 groups before and after treatment（x± s）

注：與治療前比較，＊P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.control group，#P＜0.05

組別對照組sCD40L，ng/mL 6.94±1.23 5.12±0.47＊6.92±1.31 3.23±0.42＊#n 53觀察組54時段治療前治療后治療前治療后hs-CRP，mg/L 13.20±3.15 9.65±1.40＊13.24±3.28 7.27±1.59＊#TNF-α，ng/L 16.38±4.12 12.03±3.14＊16.42±4.56 9.21±2.02＊#MMP-9，ng/mL 523.30±45.17 413.63±31.26＊524.50±48.34 350.72±28.61＊#

2.4 不良反應

兩組患者治療期間均未見明顯不良反應發生。

3 討論

有研究報道，老年女性骨質疏松癥與冠心病的發生關系密切，骨質疏松癥是老年女性冠心病的獨立預測因子[8]。分析其機制為：（1）老年女性鈣缺乏，甲狀旁腺素分泌增加，血液游離鈣增多并沉積于動脈管壁內膜而導致動脈粥樣硬化；（2）老年女性雌激素水平降低，一方面可導致骨代謝紊亂，小腸鈣吸收減少而致骨質疏松癥；另一方面，正常血脂代謝受到影響，加速動脈硬化進程，導致斑塊、血栓形成。因此，尋找對老年女性骨質疏松癥合并冠心病均有效的藥物已成為防治老年病的重要任務。

葛根為豆科植物野葛的干燥根，含有多種黃酮類成分，主要活性成分為大豆素、大豆苷、葛根素、葛根素-7-木糖苷等[9]。葛根素提煉于葛根，主要化學成分為黃酮類化合物葛根黃酮，該成分具有植物雌激素樣作用，可提高免疫，增強心肌收縮力，保護心肌細胞，降低血壓，抗血小板聚集等[10]。以往研究表明，葛根素注射液能改善老年急性腦梗死患者腦循環，降低血清炎癥因子水平[11-12]。

本研究結果顯示，觀察組患者心絞痛總有效率、骨質疏松癥骨痛總有效率均顯著高于對照組，差異均有統計學意義。這提示，在常規治療的基礎上，葛根素注射液可顯著提高老年女性骨質疏松癥合并不穩定型心絞痛患者的療效。分析其機制可能為：（1）葛根素為植物雌激素，可促進成骨細胞增殖、分化及成熟，改善骨代謝，增加骨鈣含量；（2）葛根素可調節脂代謝，減少脂質過氧化而延緩動脈粥樣斑塊形成，保護血管內皮，改善動脈血液循環[9，13]。

炎癥因子在骨質疏松癥和冠心病的發生中發揮重要作用，是導致骨代謝紊亂和動脈粥樣斑塊形成的重要因素[14]。本研究結果顯示，治療后，兩組患者hs-CRP、TNF-α、MMP-9和sCD40L水平均顯著低于同組治療前，且觀察組顯著低于對照組，差異均有統計學意義。這提示，在常規治療的基礎上，葛根素注射液能顯著降低老年女性骨質疏松癥合并不穩定型心絞痛患者的血清炎癥因子水平。分析原因可能為：（1）葛根素可通過抑制抗原呈遞細胞及T細胞增殖分化，抑制炎癥反應，降低血清炎癥因子水平，抑制斑塊浸潤的巨噬細胞釋放MMP-9，減輕細胞外基質降解，穩定動脈粥樣斑塊；（2）sCD40L屬于TNF超基因家族，血清含量可反映血小板的激活狀態，而葛根素注射液可抑制血小板聚集、活化，降低血清sCD40L水平。

安全性方面，兩組患者治療期間均未見明顯不良反應發生。這提示，葛根素注射液的安全性較好。

綜上所述，在常規治療的基礎上，葛根素注射液治療老年女性骨質疏松癥合并不穩定型心絞痛的療效顯著，能顯著降低血清炎癥因子水平，且安全性較好。由于本研究納入的樣本量較小，觀察時間較短，故此結論有待大樣本、多中心研究進一步證實。

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（編輯：陳 宏）

Analysis of the Clinical Observation of Puerarin Injection for Elderly Female Patients with Osteoporosis and Unstable Angina Pectoris

CHEN Ke，YAN Xianliang（Emergency Center，the Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University，Jiangsu Xuzhou 221002，China）

OBJECTIVE：To explore therapeutic efficacy and safety of Puerarin injection for elderly female patients with osteoporosis and unstable angina pectoris，and its effects on serum inflammatory factors.METHODS：Totally 107 elderly women with osteoporosis and unstable angina were analyzed retrospectively and divided into control group（53 cases）and observation group（54 cases）according to drug use.Control group was given routine treatment as Caltrate D，Alendronate sodium tablet，Glyceryl trinitrate tablet，Metoprolol tartrate tablet，Atorvastatin calcium tablet，Trimetazidine hydrochloride tablet.On the basis of control group，observation group was additionally given Puerarin injection 4 mL added into 5%Glucose injection 500 mL intravenously，once a day.Treatment course of 2 groups lasted for 2 weeks.Therapeutic efficacies of 2 groups were observed as well as the levels of serum inflammatory factors（hs-CRP，TNF-α，MMP-9，sCD40L），and the occurrence of ADR.RESULTS：The total response ratesof angina pectoris and osteoporosis pain in observation group were significantly higher than control group，with statistical significance（P＜0.05）.Before treatment，there was no statistical significance in serum inflammatory factors as hs-CRP，TNF-α，MMP-9，sCD40L between 2 groups（P＞0.05）.After treatment，the levels of hs-CRP，TNF-α，MMP-9 and sCD40L in 2 groups were significantly lower than before，and the observation group was significantly lower than the control group，with statistical significance（P＜0.05）.No obvious ADR was found in 2 groups during treatment.CONCLUSIONS：Based on routine treatment，Puerarin injection shows significant therapeutic efficacy for senile female osteoporosis patients with unstable angina and can significantly reduce the levels of serum inflammatory factors with good safety.

Puerarin injection；Osteoporosis；Unstable angina pectoris；Therapeutic efficacy；Safety；Inflammatory factors

R541.4

A

1001-0408（2017）12-1644-04

2016-06-12

2017-02-20）

＊主治醫師。研究方向：危重癥搶救及血管性疾病治療。電話：0516-85609999。E-mail：docyxl@163.com

#通信作者：主任醫師，博士。研究方向：危重癥醫學和心血管內科。電話：0516-85609999。E-mail：docyxl@163.com

DOI10.6039/j.issn.1001-0408.2017.12.18